Surufatinib kombineret med KN046 og AG-regimen kemoterapi som førstelinjebehandling for uoperabel avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret indhold opnået før behandling.
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom, der stammer fra pancreas ductale epitel, med billeddokumenteret inoperabel lokalt fremskreden eller fjernmetastatisk sygdom.
• Patienter har ikke modtaget tidligere lokal behandling såsom kirurgi, strålebehandling, ablation eller nogen systemisk behandling for fremskreden/metastatisk bugspytkirtelkræft, herunder neoadjuverende og/eller adjuverende terapi.
• Har mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet samlet overlevelse på ≥ 6 måneder.

• Laboratorietestresultater inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler skal opfylde følgende kriterier:

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L og hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
  3. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN i fravær af levermetastaser; ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN i nærvær af levermetastaser.
  4. serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (CCl) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).
  5. urinprotein <2+ i urinanalyse; hvis urinprotein ≥2+, bør 24-timers urinproteinkvantificering være <1g.
  6. international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel aktivering af protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention fra mindst 1 måned før den første dosis af forsøgslægemidler til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Uønskede hændelser (AE'er) som følge af tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til CTCAE Grad ≤1 (bortset fra hårtab, hudpigmentændringer eller Grad ≤ 2 neurotoksicitet).
• Andre maligniteter diagnosticeret inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet effektivt kontrolleret).
• Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved screening eller har en historie med CNS-metastaser.
• Patienter, der har modtaget godkendt systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler, herunder kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, hormonbehandling, traditionel kinesisk medicinbehandling (med tydelige antitumorindikationer på etiketten) osv. .
• Patienter, der har modtaget radikal strålebehandling (inklusive strålebehandling, der involverer > 25 % knoglemarv) inden for 4 uger før modtagelse af første studiemedicin; Eller brachyterapi (f.eks. implanterede radiopartikler) inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne; Eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før de fik første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som har uhelede sår, sår eller brud.
• Vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler eller planlægger at have i undersøgelsesperioden, undtagen for inaktiverede vacciner.
• Patienter, der tidligere har fået anti-VEGF/VEGFR-midler og har oplevet sygdomsprogression under behandlingen eller inden for 3 måneder efter sidste dosis.
• Patienter med ukontrollerbar malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion (intet respons på diuretika eller punktering ifølge investigatorens vurdering).
• Tilstedeværelse af gastrointestinale sygdomme såsom aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller aktiv blødning i uopskårne tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af investigator.
• Patienter med tegn på eller historie med trombose eller signifikant blødningstendens (blødning >30 ml inden for 2 måneder, hæmatemese, melena, hæmatochezi eller hæmotyse >5 ml inden for 4 uger) inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter, som har arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder, eller som har tromboemboliske hændelser (inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter, der modtager anti-tuberkulosebehandling for aktiv lungetuberkulose, eller som har haft anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter med en tidligere eller aktuel historie med lungelidelser, der kan forstyrre identifikation og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet, herunder lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktion osv. (strålelungebetændelse i strålebehandlingsområder er tilladt).
• Tilstedeværelse af hornhindelæsioner, herunder men ikke begrænset til bulløs keratopati, helvedesild hornhindegeneration, hornhindeafskrabninger, hornhindesår, keratitis osv.
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv; kendt hepatitis C virus (HCV) infektion med HCV RNA positiv; eller anden leverbetændelse, levercirrhose osv.
• Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer.

• Opfyld et af følgende kriterier for hjertefunktion:

  1. Klinisk signifikante arytmier eller ledningsabnormiteter, der kræver klinisk intervention.
  2. Elektrokardiogram (EKG), der angiver et QT-interval (QTcF) på > 480 msek.
  3. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, inklusive akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, svær/ustabil angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation III/IV, ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddelintervention , LVEF <50%.
• Tidligere eller nuværende autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysebetændelse, okulær pigmentitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, , autoimmun neuropati (Guillain-Barre syndrom), med undtagelser som følger: type I diabetes, hormonsubstitutionsterapi-stabiliseret hypothyroidisme, psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk terapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Kendt historie med allergi over for de relevante ingredienser i undersøgelseslægemidlerne.
• Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsbehandlinger i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Patienter, som har nogen lidelse eller tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller som ikke er i stand til at tage oral medicin.
• Patienter, der er uegnede til at deltage på grund af andre årsager i henhold til efterforskerens beslutning.