A szurufatinib KN046-tal és AG Regimen kemoterápiával kombinálva első vonalbeli kezelésként a nem reszekálható, előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A kezelés előtt szerzett, aláírt, tájékozott tartalom.
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely a hasnyálmirigy ductalis hámjából származik, képileg dokumentált, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy távoli metasztatikus betegséggel.
• A betegek nem részesültek korábban lokális kezelésben, például műtétben, sugárterápiában, ablációban vagy bármilyen szisztémás kezelésben előrehaladott/metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén, beleértve a neoadjuváns és/vagy adjuváns kezelést.
• Legyen legalább egy mérhető léziója a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A várható teljes túlélés ≥ 6 hónap.

• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 × 109/L és hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. összbilirubin (TBil) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  3. alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN májmetasztázisok hiányában; ALT és AST ≤ 3 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
  4. szérum kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance (CCl) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
  5. vizelet fehérje <2+ a vizelet elemzésben; ha a vizeletfehérje ≥2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása <1g legyen.
  6. nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és parciális aktivációs protrombin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak vagy azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 1 hónaptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos események (AE) nem álltak helyre a CTCAE ≤1. fokozatára (kivéve a hajhullást, a bőr pigmentváltozásait vagy a ≤ 2. fokozatú neurotoxicitást).
• Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az elmúlt 5 évben diagnosztizáltak (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a laphámrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, amelyeket hatékonyan kezeltek).
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte a szűréskor, vagy a kórelőzményében szerepelnek központi idegrendszeri áttétek.
• Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszerek első adagja előtt 4 héten belül jóváhagyott szisztémás daganatellenes terápiában részesültek, beleértve a kemoterápiát, biológiai terápiát, célzott terápiát, hormonterápiát, hagyományos kínai orvoslás terápiát (a címkén egyértelmű daganatellenes jelzésekkel) stb. .
• Azok a betegek, akik radikális sugárkezelésben részesültek (beleértve a csontvelő > 25%-át érintő sugárkezelést is) az első vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 4 héten belül; vagy brachyterápia (például beültetett radiorészecskék) a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 60 napon belül; Vagy csontáttétek palliatív sugárterápiája a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 1 héten belül.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akiknél be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések.
• Vakcinázás a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinákat.
• Olyan betegek, akik korábban anti-VEGF/VEGFR szereket kaptak, és a betegség progresszióját tapasztalták a kezelés alatt vagy az utolsó adag után 3 hónapon belül.
• Kontrollálhatatlan rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem (a vizsgáló megítélése szerint nem reagál a diuretikumokra vagy a punkcióra) szenvedő betegek.
• Gasztrointesztinális betegségek jelenléte, például aktív gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy aktív vérzés nem reszekált daganatokban, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló meghatározása szerint gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak.
• Olyan betegeknél, akiknél trombózis vagy jelentős vérzési hajlam (2 hónapon belül >30 ml vérzés, haematemesis, melena, hematochezia vagy hemoptysis >5 ml 4 héten belül) van bizonyítékokkal vagy anamnézisükben, a vizsgált gyógyszerek első adagja előtt 2 hónappal.
• Olyan betegek, akiknek artériás vagy mélyvénás trombózisuk van 6 hónapon belül, vagy thromboemboliás események (beleértve a stroke-ot és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Azok a betegek, akik aktív tüdőtuberkulózis miatt tuberkulózis elleni terápiában részesülnek, vagy a vizsgálati gyógyszerek első adagját megelőző 1 éven belül tuberkulózisellenes kezelésben részesültek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg olyan tüdőbetegség szerepel, amely megzavarhatja a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás azonosítását és kezelését, ideértve a tüdőfibrózist, intersticiális tüdőgyulladást, pneumokoniózist, sugárfertőzést, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladást, súlyos tüdőfunkciós károsodást stb. (sugárzásos tüdőgyulladás a sugárterápiás területeken megengedett).
• Szaruhártya elváltozások jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan, bullosus keratopathiát, övsömör szaruhártya-degenerációt, szaruhártya horzsolásokat, szaruhártya-fekélyeket, keratitist stb.
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, ismert hepatitis B vírus (HBV) fertőzést HBV DNS-pozitív; ismert Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés HCV RNS pozitív; vagy egyéb hepatitis, májcirrhosis stb.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira.

• Megfelel a szívműködés alábbi kritériumainak:

  1. Klinikailag jelentős aritmiák vagy vezetési rendellenességek, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek.
  2. Elektrokardiogram (EKG), amely > 480 msec QT-intervallumot (QTcF) jelez.
  3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a felvételt megelőző 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil angina pectoris, coronaria bypass graft, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III/IV osztályozása szerint, gyógyszeres beavatkozást igénylő kamrai aritmiák , LVEF <50%.
• Korábbi vagy jelenlegi autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, a colitis ulcerosa, a szisztémás lupus erythematosus, a sarcoidosis, a Wegener-szindróma, a Graves-kór, a rheumatoid arthritis, az agyalapi mirigy gyulladása, a szem pigmentgyulladása, az autoimmun vashepatitis, a szisztémás szklerózis, a Hashimoto-féle autoimmutireoiditis , autoimmun neuropátia (Guillain-Barre szindróma), a következő kivételekkel: I-es típusú cukorbetegség, hormonpótló terápiával stabilizált hypothyreosis, pikkelysömör vagy vitiligo, amely nem igényel szisztémás terápiát.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek releváns összetevőivel szemben.
• Azok az alanyok, akik más klinikai vizsgálatok során vizsgálati kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Olyan betegek, akiknek bármilyen rendellenességük vagy állapotuk van, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, vagy akik nem képesek orális gyógyszert szedni.
• Egyéb okok miatt a részvételre alkalmatlan betegek a vizsgáló döntése szerint.