Surufatynib w połączeniu z chemioterapią schematu KN046 i AG jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma treść uzyskana przed leczeniem.
• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki wywodzącego się z nabłonka przewodu trzustkowego, z udokumentowaną obrazowo nieresekcyjną miejscowo zaawansowaną lub odległą chorobą przerzutową.
• Pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia miejscowego, takiego jak zabieg chirurgiczny, radioterapia, ablacja, ani żadnego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego/przerzutowego raka trzustki, w tym terapii neoadiuwantowej i (lub) adjuwantowej.
• Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.

• Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków muszą spełniać następujące kryteria:

  1. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l i stężenie hemoglobiny (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. bilirubina całkowita (TBil) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
  3. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby; AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN w obecności przerzutów do wątroby.
  4. stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (CCl) ≥ 50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  5. białko w moczu <2+ w analizie moczu; jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu powinno wynosić <1 g.
  6. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas protrombinowy częściowej aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną antykoncepcję od co najmniej 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanych leków do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Zdarzenia niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​stopnia ≤1 wg CTCAE (z wyjątkiem wypadania włosów, zmian barwnikowych skóry lub neurotoksyczności stopnia ≤2).
• Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego i raka in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie opanowane).
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) podczas badań przesiewowych lub przerzuty do OUN w wywiadzie.
• Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanych leków, w tym chemioterapię, terapię biologiczną, terapię celowaną, terapię hormonalną, terapię tradycyjną medycyną chińską (z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi na etykiecie) itp. .
• Pacjenci, którzy otrzymali radykalną radioterapię (w tym radioterapię obejmującą > 25% szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; Lub brachyterapia (np. wszczepione radiocząsteczki) w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków; Lub paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanych leków lub mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanych leków lub planowane w okresie badania, z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leki anty-VEGF/VEGFR i u których wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjenci z niekontrolowanym złośliwym wysiękiem opłucnowym, wodobrzuszem lub wysiękiem osierdziowym (brak odpowiedzi na leki moczopędne lub punkcję zgodnie z oceną badacza).
• Obecność chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne krwawienie z nieoperowanych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Pacjenci z objawami lub historią zakrzepicy lub znaczną skłonnością do krwawień (krwawienie >30 ml w ciągu 2 miesięcy, krwawe wymioty, smołowate stolce, krwioplucie lub krwioplucie >5 ml w ciągu 4 tygodni) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica tętnicza lub żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Pacjenci, którzy otrzymują terapię przeciwgruźliczą z powodu czynnej gruźlicy płuc lub przeszli terapię przeciwgruźliczą w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały choroby płuc, które mogą utrudniać rozpoznanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem, w tym zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc popromienne, zapalenie płuc związane z lekiem, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp. (dozwolone jest popromienne zapalenie płuc w obszarach radioterapii).
• Obecność uszkodzeń rogówki, w tym między innymi keratopatii pęcherzowej, półpaśca zwyrodnieniowego rogówki, otarć rogówki, owrzodzeń rogówki, zapalenia rogówki itp.
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV; znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA; lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby itp.
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).

• Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów czynności serca:

  1. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia wymagające interwencji klinicznej.
  2. Elektrokardiogram (EKG) wskazujący odstęp QT (QTcF) > 480 ms.
  3. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji III/IV New York Heart Association (NYHA), komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji farmakologicznej , LVEF <50%.
• Przebyte lub obecne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, zespół Wegenera, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie barwnika oka, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie naczyń neuropatia autoimmunologiczna (zespół Guillain-Barre), z wyjątkami takimi jak: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą, łuszczyca lub bielactwo niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znana historia alergii na odpowiednie składniki badanych leków.
• Osoby, które otrzymały leczenie eksperymentalne w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek zaburzenia lub stany, które mogą wpływać na wchłanianie badanych leków, lub którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie.
• Pacjenci niekwalifikujący się do udziału z innych powodów zgodnie z ustaleniami badacza.