Surufatinib associé à la chimiothérapie KN046 et AG comme traitement de première intention du cancer du pancréas avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Contenu informé signé obtenu avant le traitement.
• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique histologiquement ou cytologiquement confirmé qui provient de l'épithélium canalaire pancréatique, avec une maladie métastatique localement avancée ou distante non résécable documentée par image.
• Les patients n'ont reçu aucun traitement local antérieur tel que la chirurgie, la radiothérapie, l'ablation ou tout autre traitement systémique pour le cancer du pancréas avancé/métastatique, y compris le traitement néoadjuvant et/ou adjuvant.
• Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Survie globale attendue ≥ 6 mois.

• Les résultats des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude doivent répondre aux critères suivants :

  1. numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L et hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
  3. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT et AST ≤ 3 × LSN en présence de métastases hépatiques.
  4. créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (CCl) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault).
  5. protéine urinaire <2+ dans l'analyse d'urine ; si protéines urinaires ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être < 1 g.
  6. rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine d'activation partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace depuis au moins 1 mois avant la première dose de médicaments à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les événements indésirables (EI) dus à un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus à un grade CTCAE ≤ 1 (à l'exception de la perte de cheveux, des modifications de la pigmentation de la peau ou d'une neurotoxicité de grade ≤ 2).
• Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été efficacement contrôlés).
• Présence de métastases du système nerveux central (SNC) lors du dépistage ou antécédents de métastases du SNC.
• Patients ayant reçu une thérapie antitumorale systémique approuvée dans les 4 semaines précédant la première dose de médicaments à l'étude, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, l'hormonothérapie, la thérapie de médecine traditionnelle chinoise (avec des indications antitumorales claires sur l'étiquette), etc. .
• Patients ayant reçu une radiothérapie radicale (y compris une radiothérapie impliquant > 25 % de moelle osseuse) dans les 4 semaines précédant la première réception des médicaments à l'étude ; Ou curiethérapie (par exemple, radioparticules implantées) dans les 60 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude ; Ou radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans la semaine précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines avant de recevoir la première dose de médicaments à l'étude, ou ayant des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés.
• Vaccination dans les 4 semaines avant la première dose de médicaments à l'étude ou plan d'avoir pendant la période d'étude, à l'exception des vaccins inactivés.
• Patients qui ont déjà reçu des agents anti-VEGF/VEGFR et dont la maladie a progressé pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant la dernière dose.
• Patients présentant un épanchement pleural malin incontrôlable, une ascite ou un épanchement péricardique (aucune réponse aux diurétiques ou à la ponction selon le jugement de l'investigateur).
• Présence de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des saignements actifs dans des tumeurs non réséquées, ou d'autres affections pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation, comme déterminé par l'investigateur.
• - Patients présentant des signes ou des antécédents de thrombose ou une tendance hémorragique significative (saignement> 30 ml dans les 2 mois, hématémèse, méléna, hématochézie ou hémoptysie> 5 ml dans les 4 semaines) dans les 2 mois précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• Patients qui ont une thrombose artérielle ou une thrombose veineuse profonde dans les 6 mois, ou qui ont des événements thromboemboliques (y compris un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire) dans les 12 mois précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• - Patients recevant un traitement antituberculeux pour une tuberculose pulmonaire active ou ayant suivi un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• Patients ayant des antécédents ou des antécédents de troubles pulmonaires pouvant interférer avec l'identification et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament, y compris la fibrose pulmonaire, la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonie radique, la pneumonie liée au médicament, une altération grave de la fonction pulmonaire, etc. (la pneumonie radiologique dans les zones de radiothérapie est autorisée).
• Présence de lésions cornéennes, y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse, la dégénérescence cornéenne en zona, les abrasions cornéennes, les ulcères cornéens, la kératite, etc.
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif ; ou autre hépatite, cirrhose du foie, etc.
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Répondre à l'un des critères suivants pour la fonction cardiaque :

  1. Arythmies cliniquement significatives ou anomalies de la conduction nécessitant une intervention clinique.
  2. Électrocardiogramme (ECG) indiquant un intervalle QT (QTcF) > 480 msec.
  3. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine sévère/instable, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive selon la classification III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires nécessitant une intervention médicamenteuse , FEVG <50 %.
• Maladies auto-immunes antérieures ou actuelles, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde, l'inflammation hypophysaire, la pigmentite oculaire, l'hépatite auto-immune, la sclérose systémique, la thyroïdite de Hashimoto, la vascularite auto-immune , neuropathie auto-immune (syndrome de Guillain-Barré), avec les exceptions suivantes : diabète de type I, hypothyroïdie stabilisée par hormonothérapie substitutive, psoriasis ou vitiligo ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents connus d'allergie aux ingrédients pertinents des médicaments à l'étude.
• Sujets qui ont reçu des traitements expérimentaux dans d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude.
• Les patients qui ont un trouble ou une condition qui peut affecter l'absorption des médicaments à l'étude, ou qui sont incapables de prendre des médicaments par voie orale.
• Patients inaptes à participer pour d'autres raisons selon la détermination de l'investigateur.