Surufatinib in Kombination mit KN046 und AG Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei nicht resezierbarem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Signierter informierter Inhalt, der vor der Behandlung erhalten wurde.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas haben, das aus dem Epithel des Gangs der Bauchspeicheldrüse stammt, mit bilddokumentierter, nicht resezierbarer, lokal fortgeschrittener oder entfernter metastasierter Erkrankung.
• Die Patienten haben keine vorherige lokale Behandlung wie Operation, Strahlentherapie, Ablation oder eine systemische Behandlung für fortgeschrittenen/metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs, einschließlich neoadjuvanter und/oder adjuvanter Therapie, erhalten.
• Haben Sie mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Erwartetes Gesamtüberleben von ≥ 6 Monaten.

• Labortestergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN).
  3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; ALT und AST ≤ 3 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
  4. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (CCl) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  5. Urinprotein <2+ in der Urinanalyse; wenn Urinprotein ≥2+, sollte die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin <1g sein.
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Aktivierungs-Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikamente bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE-Grad ≤ 1 erholt (mit Ausnahme von Haarausfall, Hautpigmentveränderungen oder Neurotoxizität Grad ≤ 2).
• Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die wirksam kontrolliert wurden).
• Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) beim Screening oder ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente eine zugelassene systemische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Therapie mit traditioneller chinesischer Medizin (mit eindeutigen Antitumor-Indikationen auf dem Etikett) usw .
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine radikale Strahlentherapie (einschließlich Strahlentherapie mit > 25 % Knochenmark) erhalten haben; Oder Brachytherapie (z. B. implantierte Radiopartikel) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente; Oder palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen haben.
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplant während der Studiendauer, außer bei inaktivierten Impfstoffen.
• Patienten, die zuvor Anti-VEGF/VEGFR-Wirkstoffe erhalten haben und bei denen während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine Krankheitsprogression aufgetreten ist.
• Patienten mit unkontrollierbarem malignen Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss (kein Ansprechen auf Diuretika oder Punktion nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen bei nicht resezierten Tumoren oder andere Zustände, die nach Feststellung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen können.
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Thrombose oder signifikanter Blutungsneigung (Blutung >30 ml innerhalb von 2 Monaten, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie oder Hämoptyse >5 ml innerhalb von 4 Wochen) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten eine arterielle Thrombose oder tiefe Venenthrombose haben oder innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorische ischämische Attacke) haben.
• Patienten, die eine Anti-Tuberkulose-Therapie wegen aktiver Lungentuberkulose erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienmedikamente eine Anti-Tuberkulose-Therapie erhalten haben.
• Patienten mit einer früheren oder aktuellen Vorgeschichte von Lungenerkrankungen, die die Identifizierung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können, einschließlich Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw. (Strahlenpneumonie in Strahlentherapiebereichen ist erlaubt).
• Vorhandensein von Hornhautläsionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bullöse Keratopathie, Gürtelrose-Hornhautdegeneration, Hornhautabschürfungen, Hornhautgeschwüre, Keratitis usw.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA; bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit HCV-RNA-positiv; oder andere Hepatitis, Leberzirrhose usw.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper.

• Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien für die Herzfunktion:

  1. Klinisch signifikante Arrhythmien oder Leitungsstörungen, die eine klinische Intervention erfordern.
  2. Elektrokardiogramm (EKG), das ein QT-Intervall (QTcF) von > 480 ms anzeigt.
  3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß der New York Heart Association (NYHA) Klassifizierung III/IV, ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Intervention erfordern , LVEF < 50 %.
• Frühere oder aktuelle Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysenentzündung, Augenpigmentitis, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunvaskulitis , Autoimmunneuropathie (Guillain-Barré-Syndrom), mit Ausnahmen wie folgt: Typ-I-Diabetes, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose, Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Therapie erfordert.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen die relevanten Inhaltsstoffe der Studienmedikamente.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente Prüfbehandlungen in anderen klinischen Studien erhalten haben.
• Patienten, die eine Störung oder einen Zustand haben, die die Aufnahme der Studienmedikamente beeinträchtigen können, oder die keine orale Medikation einnehmen können.
• Patienten, die aus anderen Gründen gemäß der Feststellung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme geeignet sind.