Surufatinib kombinert med KN046 og AG-regimen kjemoterapi som førstelinjebehandling for uoperabel avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert informert innhold innhentet før behandling.
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom som stammer fra pankreas ductale epitel, med bildedokumentert inoperabel lokalt avansert eller fjernmetastatisk sykdom.
• Pasienter har ikke mottatt tidligere lokal behandling som kirurgi, strålebehandling, ablasjon eller noen systemisk behandling for avansert/metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, inkludert neoadjuvant og/eller adjuvant terapi.
• Ha minst én målbar lesjon i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet total overlevelse på ≥ 6 måneder.

• Laboratorietestresultater innen 7 dager før første dose med studiemedisiner må oppfylle følgende kriterier:

  1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L og hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
  3. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN i fravær av levermetastaser; ALAT og ASAT ≤ 3 × ULN i nærvær av levermetastaser.
  4. serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (CCl) ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
  5. urinprotein <2+ i urinanalyse; hvis urinprotein ≥2+, bør 24-timers urinproteinkvantifisering være <1g.
  6. internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og delvis aktivering av protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, bør bruke effektiv prevensjon fra minst 1 måned før den første dosen av studiemedikamenter til 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentene.

Ekskluderingskriterier:

• Bivirkninger (AE) på grunn av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE grad ≤1 (bortsett fra hårtap, hudpigmentforandringer eller grad ≤ 2 nevrotoksisitet).
• Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt effektivt kontrollert).
• Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved screening, eller har en historie med CNS-metastaser.
• Pasienter som har mottatt godkjent systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamenter, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, hormonbehandling, tradisjonell kinesisk medisinbehandling (med tydelige antitumorindikasjoner på etiketten), etc. .
• Pasienter som har mottatt radikal strålebehandling (inkludert strålebehandling som involverer > 25 % benmarg) innen 4 uker før mottak av første studiemedisin; Eller brakyterapi (f.eks. implanterte radiopartikler) innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentene; Eller palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 1 uke før første dose av studiemedikamentene.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før de får første dose studiemedisiner, eller har uhelte sår, sår eller brudd.
• Vaksinasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamenter eller planlegger å ha i løpet av studieperioden, bortsett fra inaktiverte vaksiner.
• Pasienter som tidligere har fått anti-VEGF/VEGFR-midler og har opplevd sykdomsprogresjon under behandling eller innen 3 måneder etter siste dose.
• Pasienter med ukontrollerbar ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon (ingen respons på diuretika eller punktering i henhold til etterforskerens vurdering).
• Tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer som aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning i ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av etterforskeren.
• Pasienter med tegn på eller historie med trombose eller signifikant blødningstendens (blødning >30 ml innen 2 måneder, hematemese, melena, hematochezia eller hemoptyse >5 ml innen 4 uker) innen 2 måneder før den første dosen av studiemedikamentene.
• Pasienter som har arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder, eller har tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall) innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentene.
• Pasienter som får anti-tuberkulosebehandling for aktiv lungetuberkulose, eller som har hatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose av studiemedikamentene.
• Pasienter med tidligere eller nåværende historie med lungesykdom som kan forstyrre identifiseringen og behandlingen av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet, inkludert lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, legemiddelrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc. (strålelungebetennelse i strålebehandlingsområder er tillatt).
• Tilstedeværelse av hornhinnelesjoner, inkludert, men ikke begrenset til, bulløs keratopati, shingel hornhinnedegenerasjon, hornhinnesår, hornhinnesår, keratitt, etc.
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV DNA-positiv; kjent hepatitt C virus (HCV) infeksjon med HCV RNA positiv; eller annen hepatitt, levercirrhose, etc.
• Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).

• Oppfyll ett av følgende kriterier for hjertefunksjon:

  1. Klinisk signifikante arytmier eller ledningsavvik som krever klinisk intervensjon.
  2. Elektrokardiogram (EKG) som indikerer et QT-intervall (QTcF) på > 480 msek.
  3. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar bypasstransplantasjon, kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering III/IV, ventrikulære arytmier som trenger medikamentell intervensjon , LVEF <50 %.
• Tidligere eller nåværende autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysebetennelse, okulær pigmentitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, hamthyroid vaskulitt, , autoimmun nevropati (Guillain-Barre syndrom), med unntak som følger: diabetes type I, hormonbehandlingsstabilisert hypotyreose, psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi.
• Kvinner som er gravide eller ammende.
• Kjent historie med allergi mot de relevante ingrediensene i studiemedikamentene.
• Forsøkspersoner som har mottatt undersøkelsesbehandlinger i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiemedikamenter.
• Pasienter som har noen lidelse eller tilstand som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentene, eller som ikke er i stand til å ta orale medisiner.
• Pasienter som er uegnet til å delta på grunn av andre årsaker i henhold til etterforskerens avgjørelse.