사전 고형 종양 환자에서 PM54의 임상 시험.

포함 기준:

1. 특정 연구 절차 이전에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서.
2. 연령 ≥18세.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤1.

4. Ia상(용량 증량) 단계: 환자는 다음을 가져야 합니다.

   1. 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 고형 종양의 병리학적으로 확인된 진단:

      • 비뇨생식기 종양: 요로상피암, 투명 세포 신장 암종 및 전립선 선암종.
      • 피부 흑색종.
      • 위장관: 식도 선암종, 위 선암종, 췌장 선암종, 및 Ki67 지수 >55%를 갖는 저분화(등급 3) 위장-췌장 신경내분비 암종(NEC).
      • 폐: 비소세포 폐암(NSCLC) 및 소세포 폐암(SCLC).
      • 부인과 종양: 상피성 난소 암종(원발성 복막 질환 및/또는 나팔관 암종 포함), 자궁내막 선암종 및 자궁경부 암종.
      • 유방: 유관 또는 소엽.
      • 육종: 지방육종, 평활근육종, 윤활막 육종 및 유잉 육종.
      • 해로운 생식계열 BRCA1/2 돌연변이 종양.
      • 기타: 악성 흉막 중피종, 폐외 소세포 암종, 부신피질 암종.

      참고: RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v.1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자는 이 단계에서 자격이 있습니다.

   2. 이전에 3개 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다.

5. Ib기(확장)기: 환자는 다음을 가져야 합니다.

   1. 다음 중 하나의 병리학적으로 확인된 진단:

      • 고급 장액성 난소 암종(HGSOC)(나팔관 및 원발성 복막 암종 포함).
      • 육종(지방육종, 평활근육종[자궁 또는 연조직], 윤활막 육종 및 유잉 육종 포함).

      • 소세포 암종(SCLC 또는 폐외 소세포 암종) 또는 Ki67 지수가 있는 저분화 등급 3 위장 췌장 NEC

        ≥55%.

      • 유해한 생식계열 BRCA1/2 돌연변이가 있는 종양.
      • 피부 흑색종.
   2. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병 및/또는 전립선암 및 난소암의 경우 혈청 마커에 의해 평가 가능한 질병(각각 PSAWGR(Prostate-Specific Antigen Working Group Recommendations) 및 GCIG(Gynecologic Cancer Intergroup) 특정 기준에 따름) ).
   3. 연구 시작 시 마지막 치료 후 진행성 질환.

   4. 환자는 표준 치료를 받아야 합니다.

      • HGSOC: 화학 요법의 이전 라인이 3개 이하입니다. 환자는 금기 사항이 없는 한 이전에 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 억제제(PARPi) 및 항혈관 내피 성장 인자(VEGF)(베바시주맙)로 치료를 받았어야 합니다. 생식계열 BRCA1/2 돌연변이의 경우, 환자는 해로운 생식계열 BRCA1/2 돌연변이가 있는 종양 집단에 포함될 것입니다(아래 참조).
      • 육종: 화학 요법의 이전 라인이 최소 하나 이상 두 개 이하입니다.
      • 소세포 암종/NEC: 화학 요법의 이전 라인이 2개 이하입니다.

      • 유해한 생식계열 BRCA1/2 돌연변이가 있는 종양:

        1. 유방암: 이전에 3개 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다. 호르몬 수용체(HR) 양성 질환 및/또는 항Her2 요법(Her2 양성 질환의 경우)에 대한 표준 요법이 완료되어야 합니다. 삼중 음성 질환에는 한 가지 면역 요법이 허용됩니다.
        2. 상피성 난소/나팔관/원발성 복막 암종: 화학 요법의 이전 라인이 3개 이하입니다.
        3. 췌장 선암종: 화학 요법의 이전 라인이 2개 이하입니다.
        4. 전립선 선암종: 이전에 한 가지 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다. 환자는 차세대 안드로겐 경로 억제제(즉, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 아비라테론 또는 다로루타마이드)의 한 라인을 투여받아야 합니다.
        5. 다른 해부학적 위치의 종양: 화학 요법의 이전 라인이 2개 이하입니다. PARPi의 사용이 규제 기관에 의해 승인된 적응증에는 PARPi의 사전 사용이 필요합니다.

      • 피부 흑색종:

        1. BRAF 야생형(WT) 흑색종: 진행된 질병에 대한 적어도 하나의 이전 면역 요법 라인. 환자는 보조 환경에서 이 요법을 받았을 수 있습니다. 진행성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 2개 이하입니다. 참고: 보조 요법 중 또는 마지막 보조 요법 투여 후 처음 6개월 이내에 질병이 진행된 환자는 이전에 한 가지 치료 라인으로 치료를 받은 것으로 간주됩니다.
        2. BRAF-돌연변이 흑색종: MEK-억제제를 포함하거나 포함하지 않는 BRAF 억제제를 사용한 진행성 질환에 대한 표적 요법의 적어도 하나의 이전 라인 및 진행성 질환에 대한 이전의 면역요법의 적어도 하나의 라인. 환자는 보조 환경에서 이러한 요법을 받았을 수 있습니다. 진행성 질환에 대한 전신 요법의 이전 라인이 3개 이하입니다.
6. NCI-CTCAE v.5에 따라 2등급 탈모증을 제외한 이전 치료의 약물 관련 AE에서 1등급 이하로 회복.

7. 최초 주입 전 7일 이내의 실험실 값:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dL(환자는 연구 시작 전에 임상적으로 표시된 대로 빈혈로 인해 수혈될 수 있습니다).
   2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0 x ULN.
   3. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ULN의 최대 1.5배).
   4. 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분(Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산).
   5. 혈청 알부민 ≥3g/dL. *

8. 워시아웃 기간:

   1. 마지막 화학 요법 이후 최소 3주가 지났습니다.
   2. 마지막 단클론항체(MAb) 함유 요법 이후 최소 4주.
   3. 마지막 생물학적/연구용 단일 제제 요법(MAb 제외) 및/또는 완화 방사선 요법(RT) 이후 최소 2주.
   4. 호르몬 요법(폐경 전 여성의 황체형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 유사체 또는 메게스트롤 아세테이트 제외) 중 호르몬 민감성 유방암이 진행 중인 환자의 경우, 다른 모든 호르몬 요법은 연구 치료 시작 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. .

   5. 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자는 연구 치료 전과 치료 중에 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다. 참고: 휴약 기간은 등록일이 아닌 첫 주기 투여일(1일)을 의미합니다.

      • 포함 기준을 충족시키기 위해 혈중 농도를 높이기 위한 알부민 수혈은 엄격히 금지됩니다.

제외 기준:

두 단계 모두:

1. 수반되는 질병/상태:

   1. 심장 위험 증가:

      • 최적의 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(≥160/100 mmHg).
      • 임상적으로 관련된 판막 질환의 존재.
      • 긴 QT 증후군의 병력.
      • 교정된 QT 간격(QTcF, 프리데리시아 교정) ≥450ms 선별심전도.
      • 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 조영술 또는 연구 시작 전 6개월 이하의 관상 동맥 폐색 또는 경색과 일치하는 소견이 있는 심장 스트레스 테스트를 포함한 허혈성 심장 질환의 병력.
      • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)에 의한 심부전 또는 좌심실 기능 장애(좌심실 박출률[LVEF] ≤50%)의 병력.
      • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 관련된 ECG 이상: 왼쪽 전방 반구 차단, 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단이 있는 오른쪽 번들 분기 차단.
      • 증상이 있는 부정맥.
      • PM54 투여를 시작하기 전에 중단하거나 대체 약물로 전환할 수 없는 torsades de pointes를 유발할 위험이 있는 병용 약물.
      • 심장 박동기 사용.
   2. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
   3. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 활동성 B형 간염.
   4. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 환자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 임의의 다른 주요 질병(예: COVID-19).
2. 증상이 있고 스테로이드가 필요하며 진행 중인 중추신경계(CNS) 질환입니다. 포함 전 최소 4주 전에 방사선 치료를 완료한 환자(포함 전 2주 이내에 이미 테이퍼링 과정에서 스테로이드를 복용하는 무증상 환자)는 예외로 합니다.
3. 암종성 수막염 환자.
4. 이전 골수 또는 줄기 세포 이식.
5. trabectedin, lurbinectedin 또는 PM14로 사전 치료.
6. PM54를 처음 주입하기 전 2주 이내에 CYP3A4 활성의 (강하거나 중간) 억제제 또는 강력한 유도제를 사용합니다.
7. 약물 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
8. 치료를 따르거나 프로토콜 절차를 따르는 환자의 능력 제한.
9. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 중인 여성 및 가임 환자(남성 및 여성). 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 시험 과정 동안(그리고 마지막 주입 후 최소 6개월 동안) 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성 환자는 시험 기간 및 마지막 주입 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.