건강한 피험자에서 저지방 식사와 시프로플록사신 다회 투여가 보라시데닙의 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 연구

포함 기준:

1. 대상체는 18세 내지 55세의 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성이다.
2. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수가 18 내지 32kg/m2입니다.
3. 피험자는 정상적인 간 기능(아스파르테이트 트랜스아미나제[AST], 알라닌 트랜스아미나제[ALT], 총 및 직접 빌리루빈, 국제 정상화 비율[INR] 모두 ≤ 정상 상한치[ULN])을 가집니다.
4. 피험자는 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치(140 - 연령) × (kg 단위 체중) × (여성의 경우 0.85) / (72 × 혈청 크레아티닌 ).
5. 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 병력, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구원에 의해 간주됩니다.
6. 가임 여성 피험자는 2가지 효과적인 피임 방법(예: 살정제 포함 다이어프램, 자궁 내 장치, 거품 또는 질 살정제 포함 콘돔) 또는 금욕[피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕]을 사용해야 합니다. ) 연구 중 및 마지막 보라시데닙 투여 후 90일 동안 또는 외과적으로 불임 상태(예: 자궁경 불임술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관 절제술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후(연속 12개월의 무월경 및 문서화된 혈장으로 정의됨) 난포 자극 호르몬 수치 >40 IU/mL). 여성 피험자는 스크리닝 시 그리고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
7. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 불임 상태이거나 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 2가지 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 동안 금욕을 실천해야 합니다. 연구 약물의 용량. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 진정한 금욕으로 허용됩니다. 남성 피험자는 또한 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
8. 피험자는 코티닌 테스트를 기준으로 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 3개월 동안 니코틴 함유 제품(예: 코담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌, 모의 담배 또는 흡입기)을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자입니다. 결과.
9. 피험자는 연구 기간 동안 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
10. 피험자는 연구에서 요구하는 모든 절차에 앞서 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 피검자는 연구자가 판단하는 바와 같이 연구 참여를 배제할 중요한 신경학적, 신장, 심혈관, 위장관, 간, 폐, 혈액학적, 면역학적 또는 정신과적 질환의 병력 또는 임상 증상을 가지고 있습니다.
2. 피험자는 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종을 제외하고는 병력(스크리닝 전 5년 이내) 또는 악성 종양이 있습니다.
3. 피험자는 중증 및/또는 조절되지 않는 심실 부정맥 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 병력이 있거나 피험자가 복용 중이었습니다. 투약 전 ≥30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 안전하게 중단할 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
4. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 미칠 수 있는 수술 또는 의학적 상태(예: 담낭 절제술, 비만 수술)를 가지고 있습니다. 충수 절제술을 받은 피험자가 포함될 수 있습니다.
5. 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신, 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 가임 여성이거나 피험자가 14일 또는 5-5개월 이내에 경구 피임약(중등도 CYP1A2 억제제)을 복용하고 있습니다. 첫 번째 용량 투여 전 및/또는 연구 동안 생존(둘 중 더 긴 것).
6. 대상자는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 항체에 대한 검사 결과가 양성입니다(항체 검사 결과가 양성인 경우 HCV RNA 검사를 통해 확인합니다. HCV RNA가 검출되지 않는 사람은 제외된).
7. 피험자는 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 또는 2 항체에 대해 양성 검사 결과가 있습니다.
8. 피험자는 체크인(-1일) 시 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 존재에 대한 양성 검사 결과를 받았습니다. 대상자는 스크리닝 전 7일 이내에 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신을 받았거나 연구 약물을 받은 후 7일 이내에 COVID-19 백신을 받을 계획입니다.
9. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전과 연구 기간 동안 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 강력한 CYP1A2 억제제 및/또는 유도제를 사용했습니다(단, 하위 연구 대상에 대한 연구 기간 동안 연구에 지정된 시프로플록사신 제외). 비).
10. 피험자는 30일 이내에 또는 약초 ​​또는 영양 보조제를 포함하여 백신을 받았거나 처방전(호르몬 피임 포함) 또는 일반 의약품(아세트아미노펜/파라세타몰[하루 최대 2g] 제외)을 사용했습니다. 반감기 중 더 긴 기간(호르몬 피임약 이외의 모든 백신/약물의 경우) 또는 14일 이내 또는 5 약물 반감기 중 더 긴 기간(호르몬 피임약의 경우), 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 기간 동안 연구. 호르몬 대체 요법은 허용되지 않습니다.
11. 대상자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드) 또는 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 섭취했습니다.
12. 피험자는 증상이 있는 저혈당 또는 개입이 필요한 저혈당의 병력이 있습니다.
13. 대상자는 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있거나 과도한 알코올 소비(일반적인 알코올 섭취량이 남성 대상자의 경우 주당 >21 단위, 여성 대상자의 경우 주당 알코올 >14 단위)(1 단위는 맥주 약 ½파인트[200밀리리터], 와인 작은 잔[100밀리리터] 또는 증류주 1스푼[25밀리리터]).
14. 피험자는 스크리닝 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대해 양성 테스트 결과를 보입니다.
15. 피험자는 기분 전환용 약물, 알코올, 카페인, 크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿 및 카페인 함유 탄산음료, 콜라), 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 이 중 연구 약물 투약 48시간 전부터 EOS까지.
16. 피험자는 첫 번째 투약 전 30일 이내에 연구 기간 동안 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단을 섭취했습니다.
17. 대상자는 투약 전 48 내지 72시간 및 연구 동안 격렬한 활동(하루 30분 이상) 또는 접촉 스포츠에 관여합니다.
18. 피험자는 투약 전 48~72시간 이내에 그리고 연구 중에 자연 또는 인공 일광(태닝 베드 또는 UV A/B 처리)에 과도하게 노출되었습니다.
19. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 제품을 기증했습니다.
20. 피험자는 본 연구에 사용된 보라시데닙, 시프로플록사신 또는 활성탄 제제의 성분에 대한 임의의 과민성, 알레르기 또는 기타 금기 또는 임의의 중요한 음식 알레르기의 병력이 있습니다.
21. 피험자가 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되었거나 알려진 경우 해당 연구 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)에 노출되었습니다.
22. 피험자는 임상 직원 직원 또는 임상 현장 직원의 가족 구성원입니다.

23. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.

    하위 연구 B에 대한 추가 제외 기준:

24. 피험자는 플루오로퀴놀론에 과민증이 있습니다.
25. 피험자는 클로스트리디움 디피실리균 감염의 위험이 증가합니다(예: 이전 C. 디피실리 감염 병력, 최근 6개월 동안 전신 항생제[경구, 근육내 또는 정맥내] 사용, 체크인 전 3개월 이내에 최근 복부 수술) , 염증성 장 질환의 이력, 또는 조사관이 판단한 대로).
26. 피험자는 지난 6개월 이내에 빈번하거나 반복적인 항생제 과정을 필요로 하는 모든 의학적 상태를 가졌습니다. (예: 재발성 요로 감염[UTI], 연쇄상구균 인두염, 중이염, 또는 조사자가 판단한 대로).
27. 피험자는 힘줄 파열 또는 알려진 혈관 이상 병력이 있습니다.
28. 피험자는 연구 약물 투약 48시간 전부터 퇴원할 때까지 유제품 또는 미네랄 강화 음료(예: 우유, 요거트, 칼슘 강화 오렌지 주스)를 삼가할 수 없거나 삼갈 의사가 없습니다.
29. 피험자는 1일 전 30일 또는 1일의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 글리부리드, 사이클로스포린, 디다노신, 메토트렉세이트 또는 프로베네시드를 사용했습니다.

30. 피험자는 다음을 포함하여 QT 연장 위험이 높습니다.

    1. 기준선 QTcF ≥ 450msec
    2. 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 가까운 가족 구성원(즉, 생물학적 어머니, 아버지 또는 형제자매)의 원인 불명의 급사, 익사 직전 에피소드, 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​포함한 Torsade de Pointes의 위험 요인.
31. 피험자는 조사자가 결정한 바와 같이 광독성 및/또는 약물에 대한 광알레르기 반응의 병력을 포함하되 이에 제한되지 않는 임상적으로 유의한 광과민성의 병력이 있습니다.