健康な被験者のボラシデニブの薬物動態に対する低脂肪食とシプロフロキサシンの複数回投与の効果を評価する第 1 相非盲検試験

包含基準:

1. 被験者は、18歳から55歳までの男性または妊娠していない、授乳していない女性です。
2. 被験者は、スクリーニング時に18〜32kg / m2のボディマス指数を持っています。
3. 被験者は正常な肝機能を持っています（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、総ビリルビンと直接ビリルビン、国際正規化比[INR]すべて≤正常上限[ULN]）。
4. 被験者は、Cockcroft-Gault 糸球体濾過率の推定値に基づくクレアチニン クリアランス > 90 mL/min によって証明されるように、正常な腎機能を持っています: (140 - 年齢) × (体重 kg) × (女性の場合は 0.85) / (72 × 血清クレアチニン) ）。
5. 被験者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導ECG結果、およびスクリーニングおよびチェックイン時の身体検査所見によって決定されるように、研究者によって一般的な健康状態にあると見なされます。
6. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの効果的な避妊法（例：殺精子剤を使用した横隔膜、子宮内避妊器具、泡または膣殺精子剤を使用したコンドーム）または禁欲[これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合の真の禁欲]を使用する必要があります。 ）研究中およびボラシデニブの最後の投与後90日間、または外科的に無菌（例、子宮鏡下滅菌、両側卵管結紮または両側卵管摘出術、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）、または閉経後（無月経として定義されます 連続12か月および記録された血漿卵胞刺激ホルモンレベル > 40 IU/mL)。 女性被験者は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
7. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、不妊であるか、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも90日までの避妊の2つの効果的な方法を喜んで使用するか、または治験中および最終投与後90日間禁欲を実践する必要があります治験薬の用量。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ、真の禁欲として受け入れられます。 男性被験者はまた、試験期間中および治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
8. 被験者は、コチニンテストに基づいて、治験薬の初回投与の少なくとも3か月前にニコチン含有製品（例、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、または吸入器）を使用していない継続的な非喫煙者です。結果。
9. -被験者は、研究期間中のすべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
10. -被験者は、研究に必要な手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

1. 被験者は、研究への参加を妨げる重大な神経学的、腎臓、心血管、胃腸、肝臓、肺、血液、免疫、または精神医学的疾患の病歴または臨床症状を有し、研究者によって判断される。
2. -被験者は、適切に治療された皮膚の基底細胞および扁平上皮癌を除いて、病歴（スクリーニング前の5年以内）または悪性腫瘍の存在を持っています。
3. 被験者は、重度および/または制御不能な心室性不整脈、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例えば、心不全、低マグネシウム血症、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）の病歴があるか、または被験者が服用していた安全に中止できない限り、QT 間隔を延長することが知られている薬 投与の 30 日以上前または 5 半減期 (どちらか長い方)。
4. 被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています（例：胆嚢摘出術、肥満治療）。 虫垂切除術を受けた被験者が含まれる場合があります。
5. -被験者は、妊娠中、授乳中、または治験薬の最終投与後90日以内に妊娠を計画している妊娠の可能性のある女性、または被験者が14日以内または5半日以内に経口避妊薬（中等度のCYP1A2阻害剤）を服用している.最初の投与前および/または研究中の寿命（どちらか長い方）。
6. 被験者は、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する抗体の検査結果が陽性である（抗体検査結果が陽性の場合、確認のためにHCV RNA検査が行われます。HCV RNAが検出されない場合は、除外）。
7. -被験者は、スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型抗体の検査結果が陽性である。
8. 被験者は、チェックイン時（-1日目）に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の存在について陽性の検査結果を持っています。 -被験者は、コロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンをスクリーニング前7日以内に受けているか、治験薬を受け取ってから7日以内にCOVID-19ワクチンを受ける予定です。
9. -被験者は、最初の投与前および研究中に、14日または5半減期のいずれか長い方以内に強力なCYP1A2阻害剤および/または誘導剤を使用しました（サブスタディの被験者の研究中の研究指定シプロフロキサシンを除く） B）。
10. 被験者は、30日以内または5薬以内に、ハーブまたは栄養補助食品を含む、ワクチンまたは処方箋（ホルモン避妊薬を含む）または市販薬（アセトアミノフェン/パラセタモール[1日あたり最大2g]を除く）を使用した半減期のいずれか長い方 (ホルモン避妊薬以外のすべてのワクチン/医薬品の場合)、または 14 日以内または 5 薬物半減期のいずれか長い方 (ホルモン避妊薬の場合) で、治験薬の初回投与前から研究。 ホルモン補充療法は許可されません。
11. -被験者は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジを含む製品（マーマレードなど）、またはカフェインまたはキサンチンを含む製品を、治験薬の最初の投与前48時間以内に消費しました。
12. -被験者は、症候性低血糖または介入を必要とする低血糖の病歴を持っています。
13. -被験者は、スクリーニング前の3か月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある、または過度のアルコール消費（男性被験者では週21単位以上、女性被験者では週14単位以上のアルコール摂取）（1単位は約1/2パイント[200mL]のビール、1杯[100mL]の小さなワイン[100mL]、または1メジャー[25mL]のスピリッツ)。
14. -被験者は、乱用薬物、アルコール、またはコチニン（アクティブな現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である スクリーニング時または治験薬の初回投与前。
15. 被験者は、レクリエーショナルドラッグ、アルコール、カフェイン、キサンチンを含む飲料または食品（例：コーヒー、紅茶、チョコレート、およびカフェイン入りの炭酸飲料、コーラ）、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはこれらのうち、治験薬投与の 48 時間前から EOS まで。
16. 被験者は、治験責任医師または被指名人の意見では、最初の投薬前の30日以内および治験全体を通じて、治験中の食事と相容れない食事をとっていた。
17. -被験者は、激しい活動（1日あたり30分以上）または接触スポーツに関与しています 投与前および研究中の48〜72時間以内。
18. -被験者は、投与前の48〜72時間以内および研究中に、自然または人工の日光（日焼けベッドまたはUV A / B治療）に過度にさらされています。
19. -被験者は、最初の治験薬投与前30日以内に450 mLを超える血液または血液製剤を寄付しました。
20. 被験者は、この研究で使用されるボラシデニブ、シプロフロキサシン、または活性炭製剤の成分に対する過敏症、アレルギー、またはその他の禁忌の病歴、または重大な食物アレルギーの病歴があります。
21. 被験者は、最初の投与前の30日以内に治験薬（新しい化学物質）にさらされたか、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）にさらされました。
22. 被験者は、臨床スタッフの一部または臨床現場のスタッフの家族です。

23. 研究者の意見では、被験者は研究への参加に適していません。

    サブスタディ B の追加除外基準:

24. -対象はフルオロキノロンに対して過敏症です。
25. 被験者はクロストリジウム・ディフィシルのリスクが高い（例えば、クロストリジウム・ディフィシル感染の既往歴がある、最近6か月以内に全身性抗生物質（経口、筋肉内、または静脈内）を使用した、チェックイン前の3か月以内に最近腹部手術を受けた） 、炎症性腸疾患の病歴、または治験責任医師の判断による）。
26. -被験者は、過去6か月以内に抗生物質の頻繁なまたは繰り返しのコースを必要とする病状を持っていました。 (例えば、再発性尿路感染症[UTI]、連鎖球菌性咽頭炎、中耳炎、または治験責任医師の判断による)。
27. 被験者には、腱断裂または既知の血管異常の病歴があります。
28. 被験者は、治験薬投与の48時間前から退院まで、乳製品またはミネラル強化飲料（例：牛乳、ヨーグルト、カルシウム強化オレンジジュース）を控えることができない、または控えたくない。
29. 被験者は、グリブリド、シクロスポリン、ジダノシン、メトトレキサート、またはプロベネシドを 1 日目の 30 日以内または 1 日目の 5 半減期以内のいずれか長い方で使用している。

30. 被験者は、以下を含むQT延長のリスクが高い：

    1. ベースラインQTcF≧450ミリ秒
    2. 低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、近親者 (生物学上の母親、父親、または兄弟姉妹) の原因不明の突然死、溺水エピソード、QT 延長症候群の家族歴など、トルサード ド ポアントの危険因子。
31. -被験者は、研究者によって決定された、薬物に対する光毒性および/または光アレルギー反応の病歴を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な光過敏症の病歴を持っています