一项评估低脂膳食和多剂量环丙沙星对健康受试者 Vorasidenib 药代动力学影响的 1 期开放标签研究

纳入标准：

1. 受试者是年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
2. 受试者在筛选时具有 18 至 32 kg/m2（含）的体重指数。
3. 受试者肝功能正常（天冬氨酸转氨酶[AST]、丙氨酸转氨酶[ALT]、总胆红素和直接胆红素、国际标准化比值[INR]均≤正常值上限[ULN]）。
4. 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，受试者肾功能正常，肌酐清除率 >90 mL/min 证明：（140 - 年龄）×（体重，以 kg 为单位）×（0.85，如果是女性）/（72 × 血清肌酐).
5. 根据病史、临床实验室测试结果、生命体征测量、12 导联心电图结果以及筛选和登记时的身体检查结果，研究者认为受试者总体健康状况良好。
6. 有生育能力的女性受试者必须使用 2 种有效的节育方法（例如，带有杀精剂的隔膜、宫内节育器、带有泡沫的避孕套或阴道杀精剂）或禁欲 [真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式] ) 在研究期间和最后一次服用 vorasidenib 后的 90 天内或手术绝育（例如，宫腔镜绝育、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术、子宫切除术或双侧卵巢切除术），或绝经后（定义为连续 12 个月闭经并记录血浆促卵泡激素水平 >40 IU/mL）。 女性受试者在筛选时和研究药物首次给药前的妊娠试验必须呈阴性。
7. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须不育或愿意使用 2 种有效的节育方法从筛查到最后一次研究药物给药后至少 90 天，或在研究期间和最后一次给药后 90 天内实行禁欲研究药物的剂量。 只有当禁欲符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，禁欲才被视为真正的禁欲。 男性受试者还应同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天之前不捐献精子。
8. 受试者是连续不吸烟者，根据可替宁试验，在首次服用研究药物之前至少 3 个月未使用含尼古丁产品（例如，鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟或吸入器）结果。
9. 受试者同意在研究期间遵守所有协议要求。
10. 受试者能够在研究要求的任何程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，受试者有严重的神经、肾脏、心血管、胃肠道、肝脏、肺、血液、免疫或精神疾病的病史或临床表现，这些疾病将排除参与研究的可能性。
2. 受试者有恶性肿瘤病史（筛选前 5 年内）或存在恶性肿瘤，充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。
3. 受试者有严重和/或不受控制的室性心律失常病史，或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（例如，心力衰竭、低镁血症、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）或受试者正在服用已知会延长 QT 间期的药物，除非它们可以在给药前 ≥ 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）安全停药。
4. 受试者有任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术或医疗状况（例如，胆囊切除术、减肥手术）。 可能包括阑尾切除术的受试者。
5. 受试者是在最后一次服用研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的育龄妇女，或者受试者在 14 天或 5 个月内服用口服避孕药（中度 CYP1A2 抑制剂）在首次给药前和/或研究期间存活（以较长者为准）。
6. 受试者乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果呈阳性（若抗体检测结果呈阳性，将进行后续HCV RNA检测以确认；检测不到HCV RNA者将不予检测）除外）。
7. 受试者在筛查时的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性。
8. 受试者在入住时（第 -1 天）的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性。 受试者在筛选前 7 天内已接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗，或计划在接受研究药物后 7 天内接种 COVID-19 疫苗。
9. 受试者在 14 天或 5 个半衰期内使用过强 CYP1A2 抑制剂和/或诱导剂，以较长者为准，在第一次剂量给药之前和研究期间（研究指定的环丙沙星在研究期间对子研究受试者除外B).
10. 受试者在 30 天内接受任何疫苗或使用任何处方药（包括激素避孕药）或非处方药（对乙酰氨基酚/扑热息痛 [每天最多 2 克] 除外），包括草药或营养补充剂，或服用 5 种药物半衰期以较长者为准（对于除激素避孕药以外的所有疫苗/药物），或在 14 天或 5 个药物半衰期内，以较长者为准（对于激素避孕药），在第一次服用研究药物之前和整个过程中研究。 不允许使用激素替代疗法。
11. 受试者在研究药物首次给药前 48 小时内食用过葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙或含塞维利亚橙的产品（例如果酱）或含咖啡因或黄嘌呤的产品。
12. 受试者有症状性低血糖病史或需要干预的低血糖病史。
13. 受试者在筛选前3个月内有酒精中毒或药物滥用史，或过量饮酒（男性受试者每周正常饮酒>21单位，女性受试者每周饮酒>14单位）（1单位等于大约 ½ 品脱 [200 mL] 啤酒、1 小杯 [100 mL] 葡萄酒或 1 杯 [25 mL] 烈酒）。
14. 受试者在筛选时或研究药物首次给药前的滥用药物、酒精或可替宁（表明目前正在吸烟）检测结果呈阳性。
15. 受试者不能或不愿戒除娱乐性药物、酒精、咖啡因、含黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力和含咖啡因的苏打水、可乐）、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或含有任何物质的产品其中，从研究药物给药前 48 小时到 EOS。
16. 在第一次给药前 30 天内和整个研究期间，研究者或指定人员认为受试者的饮食与研究中的饮食不相容。
17. 受试者在给药前 48 至 72 小时内和研究期间参与剧烈活动（每天 > 30 分钟）或接触性运动。
18. 受试者在给药前 48 至 72 小时内和研究期间过度暴露于自然或人造阳光（晒黑床或 UV A/B 治疗）。
19. 受试者在研究药物首次给药前 30 天内曾献血或血制品 >450 mL。
20. 受试者对本研究中使用的 vorasidenib、环丙沙星或活性炭制剂的成分有任何超敏反应、过敏或其他禁忌症或任何明显的食物过敏史。
21. 受试者在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。
22. 受试者是临床工作人员的一部分或临床现场工作人员的家庭成员。

23. 研究者认为受试者不适合进入研究。

    子研究 B 的附加排除标准：

24. 受试者对任何氟喹诺酮类药物过敏。
25. 受试者感染艰难梭菌的风险增加（例如，既往有艰难梭菌感染史，最近 6 个月内使用过全身性抗生素 [口服、肌内或静脉内]，入住前 3 个月内近期做过腹部手术，炎症性肠病史，或由研究者判断）。
26. 受试者在过去 6 个月内有任何需要频繁或重复抗生素疗程的疾病。 （例如复发性尿路感染 [UTI]、链球菌性咽炎、中耳炎，或由研究者判断）。
27. 受试者有任何肌腱断裂史或已知的血管异常。
28. 从研究药物给药前 48 小时到出院，受试者不能或不愿戒除乳制品或矿物质强化饮料（例如，牛奶、酸奶、钙强化橙汁）。
29. 受试者在第 1 天之前的 30 天内或第 1 天的 5 个半衰期内使用过格列本脲、环孢菌素、去羟肌苷、甲氨蝶呤或丙磺舒，以较长者为准。

30. 受试者处于 QT 间期延长的高风险中，包括：

    1. 基线 QTcF ≥ 450 毫秒
    2. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素包括低钙血症、低钾血症、低镁血症、近亲（即亲生母亲、父亲或兄弟姐妹）不明原因猝死、近乎溺水、长 QT 综合征家族史。
31. 受试者有任何具有临床意义的光敏性病史，包括但不限于研究者确定的药物光毒性和/或光过敏反应史