Otwarte badanie fazy 1 oceniające wpływ niskotłuszczowego posiłku i wielokrotnych dawek cyprofloksacyny na farmakokinetykę worasynibu u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Osobnik ma wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
3. Pacjent ma prawidłową czynność wątroby (transaminaza asparaginianowa [AST], transaminaza alaninowa [ALT], bilirubina całkowita i bezpośrednia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] wszystkie ≤ górna granica normy [GGN]).
4. Pacjent ma prawidłową czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny >90 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta: (140 - wiek) × (masa ciała w kg) × (0,85 u kobiet) / (72 × kreatynina w surowicy ).
5. Badacz uważa, że ​​pacjent jest w dobrym stanie ogólnym, na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego i odprawy.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 skuteczne metody kontroli urodzeń (np. diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę z pianką lub środek plemnikobójczy dopochwowy) lub abstynencję [prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki] ) w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki worasynibu lub być jałowe chirurgicznie (np. sterylizacja histeroskopowa, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodu, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy i udokumentowane osocze poziom hormonu folikulotropowego >40 j.m./ml). Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być bezpłodni lub wyrażać wolę stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zachowywać abstynencję w trakcie badania i przez 90 dni po ostatniej dawce dawka badanego leku. Abstynencja jest akceptowana jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Mężczyźni powinni również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez czas trwania badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Pacjent jest ciągłym niepalącym, który nie używał produktów zawierających nikotynę (np. tabaki, plastrów nikotynowych, nikotynowej gumy do żucia, imitacji papierosów lub inhalatorów) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, na podstawie testu kotyniny wynik.
9. Uczestnik zgadza się przestrzegać wszystkich wymagań protokołu w czasie trwania badania.
10. Uczestnik jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą wymaganą przez badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię lub objawy kliniczne istotnej choroby neurologicznej, nerkowej, sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, płucnej, hematologicznej, immunologicznej lub psychiatrycznej, która wykluczałaby udział w badaniu, według oceny badacza.
2. Pacjent ma historię (w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym) lub obecność nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
3. Pacjent ma w wywiadzie ciężkie i/lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzenia arytmii (np. niewydolność serca, hipomagnezemia, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub pacjent leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je bezpiecznie odstawić na ≥30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
4. Osobnik ma jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (np. cholecystektomia, zabieg bariatryczny). Osoby z wycięciem wyrostka robaczkowego mogą być uwzględnione.
5. Pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub pacjentka przyjmuje doustne tabletki antykoncepcyjne (umiarkowane inhibitory CYP1A2) w ciągu 14 dni lub 5 pół życia (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki i/lub w trakcie badania.
6. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał jest pozytywny, zostanie wykonany test RNA HCV w celu potwierdzenia; osoby z niewykrywalnym RNA HCV nie zostaną wyłączony).
7. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
8. Osoba ma pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) przy odprawie (Dzień -1). Pacjent otrzymał szczepionkę przeciw koronawirusowi 2019 (COVID-19) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni po otrzymaniu badanego leku.
9. Uczestnik stosował silne inhibitory i (lub) induktory CYP1A2 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki i podczas badania (z wyjątkiem ciprofloksacyny określonej w badaniu podczas badania dla pacjentów w badaniu dodatkowym B).
10. Pacjent otrzymał jakąkolwiek szczepionkę lub stosował jakiekolwiek leki na receptę (w tym hormonalną kontrolę urodzeń) lub leki dostępne bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu/paracetamolu [do 2 g dziennie]), w tym suplementy ziołowe lub odżywcze, w ciągu 30 dni lub 5 leków okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (w przypadku wszystkich szczepionek/leków innych niż hormonalna kontrola urodzeń) lub w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (w przypadku hormonalnych leków antykoncepcyjnych), przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały badania. Hormonalna terapia zastępcza nie będzie dozwolona.
11. Pacjent spożył grejpfrut lub sok grejpfrutowy, produkty zawierające pomarańczę sewilską lub pomarańczę sewilską (np. marmoladę) lub produkty zawierające kofeinę lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Pacjent ma historię objawowej hipoglikemii lub hipoglikemii wymagającej interwencji.
13. Pacjent ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nadmiernego spożycia alkoholu (regularne spożycie alkoholu >21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i >14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet) (1 jednostka odpowiada około ½ pinty [200 ml] piwa, 1 mały kieliszek [100 ml] wina lub 1 miarka [25 ml] spirytusu).
14. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (co wskazuje na czynne palenie) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Podmiot nie jest w stanie lub nie chce powstrzymać się od narkotyków rekreacyjnych, alkoholu, kofeiny, napojów lub pokarmów zawierających ksantynę (np. spośród nich od 48 godzin przed podaniem badanego leku do EOS.
16. Uczestnik stosował dietę niezgodną z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.
17. Pacjent jest zaangażowany w intensywną aktywność (>30 min dziennie) lub uprawia sporty kontaktowe w ciągu 48 do 72 godzin przed dawkowaniem i podczas badania.
18. Pacjent ma nadmierną ekspozycję na naturalne lub sztuczne światło słoneczne (łóżka opalające lub leczenie UV A/B) w ciągu 48 do 72 godzin przed podaniem dawki i podczas badania.
19. Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne >450 ml w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Pacjent ma historię nadwrażliwości, alergii lub innych przeciwwskazań do składników preparatów worasynibu, cyprofloksacyny lub węgla aktywowanego stosowanych w tym badaniu lub jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową.
21. Osobnik był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
22. Pacjent jest częścią personelu personelu klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.

23. W opinii badacza podmiot nie nadaje się do włączenia do badania.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla badania cząstkowego B:

24. Pacjent ma nadwrażliwość na jakikolwiek fluorochinolon.
25. Pacjent jest narażony na zwiększone ryzyko zakażenia Clostridium difficile (np. wcześniejsza infekcja C. difficile, niedawne stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków [doustnych, domięśniowych lub dożylnych] w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niedawna operacja jamy brzusznej w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do szpitala) , choroba zapalna jelit w wywiadzie lub według oceny badacza).
26. Pacjent miał jakąkolwiek chorobę, która wymagała częstego lub powtarzanego kursu antybiotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (np. nawracające infekcje dróg moczowych [ZUM], zapalenie gardła, zapalenie ucha środkowego lub według oceny badacza).
27. Pacjent ma jakąkolwiek historię zerwania ścięgna lub znaną nieprawidłowość naczyniową.
28. Osobnik nie jest w stanie lub nie chce powstrzymać się od produktów mlecznych lub napojów wzbogaconych w minerały (np. mleka, jogurtu, soku pomarańczowego wzbogaconego w wapń) od 48 godzin przed dawkowaniem badanego leku do wypisu.
29. Osobnik stosował gliburyd, cyklosporynę, didanozynę, metotreksat lub probenecyd w ciągu 30 dni przed dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania od dnia 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

30. Pacjent jest narażony na wysokie ryzyko wydłużenia odstępu QT, w tym:

    1. Wyjściowy QTcF ≥ 450 ms
    2. Czynniki ryzyka wystąpienia Torsade de Pointes, w tym hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, nagła śmierć z nieznanej przyczyny u członka najbliższej rodziny (tj.
31. Pacjent ma jakąkolwiek historię klinicznie istotnej nadwrażliwości na światło, w tym między innymi reakcje fototoksyczne i/lub fotoalergiczne na leki w wywiadzie, określone przez badacza