Vaihe 1, avoin tutkimus vähärasvaisen aterian ja useiden siprofloksasiiniannosten vaikutuksen arvioimiseksi vorasidenibin farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen, 18-55-vuotias, mukaan lukien.
2. Potilaan painoindeksi on seulonnassa 18-32 kg/m2.
3. Potilaalla on normaali maksan toiminta (aspartaattitransaminaasi [AST], alaniinitransaminaasi [ALT], kokonais- ja suora bilirubiini, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] kaikki ≤ normaalin yläraja [ULN]).
4. Potilaalla on normaali munuaisten toiminta, mikä osoittaa kreatiniinipuhdistuman >90 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioon perustuen: (140 - Ikä) × (paino kg) × (0,85, jos nainen) / (72 × seerumin kreatiniini) ).
5. Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12-kytkentäisen EKG-tulosten sekä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä saatujen fyysisten tutkimusten perusteella.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. pallea spermisidillä, kohdunsisäinen laite, kondomi vaahdolla tai emättimen siittiöiden torjunta-aine) tai raittiutta [todellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa] ) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen vorasidenibi-annoksen jälkeen tai olla kirurgisesti steriili (esim. hysteroskooppinen sterilisaatio, molempien munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen salpingektomia, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty kuukautiskierroksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan ja dokumentoitu plasmakuukautta) follikkelia stimuloivan hormonin taso >40 IU/ml). Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on oltava steriilejä tai oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai harjoittamaan raittiutta tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos. Raittius hyväksytään vain todellisena pidättymisenä, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Miesten tulee myös suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Tutkittava on jatkuvasti tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt kotiniinitestin perusteella nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, pilkkusavukkeita tai inhalaattoreita) vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tulos.
9. Tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan.
10. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijalla on anamneesissa tai kliinisissä ilmenemismuodoissa merkittävä neurologinen, munuais-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, hematologinen, immunologinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvioiden mukaan.
2. Potilaalla on ollut (5 vuoden sisällä ennen seulontaa) pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää.
3. Potilaalla on ollut vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypomagnesemia, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä) tai hän käytti lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei niitä voida turvallisesti keskeyttää ≥ 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua.
4. Kohdeella on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. kolekystektomia, bariatrinen toimenpide). Koehenkilöt, joilla on umpilisäkkeen poisto, voidaan ottaa mukaan.
5. Koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai hän käyttää oraalisia ehkäisypillereitä (kohtalaisia ​​CYP1A2-estäjiä) 14 päivän tai 5 puolivälin kuluessa. (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annoksen antamista ja/tai tutkimuksen aikana.
6. Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille (jos vasta-ainetestin tulos on positiivinen, sitä seurataan HCV RNA -testillä sen vahvistamiseksi; niitä, joilla ei ole havaittavissa HCV-RNA:ta, ei tehdä ulkopuolelle).
7. Potilaalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
8. Tutkittavalla on positiivinen testitulos vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) esiintymisen suhteen lähtöselvityksessä (päivä -1). Tutkittava on saanut koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada COVID-19-rokotteen 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta.
9. Koehenkilö on käyttänyt vahvoja CYP1A2:n estäjiä ja/tai indusoijia 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen annoksen antamista ja tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta tutkimukseen määritettyä siprofloksasiinia tutkimuksen aikana alatutkimuksessa oleville koehenkilöille B).
10. Potilas on saanut minkä tahansa rokotteen tai käyttänyt mitä tahansa reseptiä (mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy) tai käsikauppalääkkeitä (paitsi asetaminofeeni/parasetamoli [enintään 2 g päivässä]), mukaan lukien yrtti- tai ravintolisät, 30 päivän kuluessa tai 5 lääkettä puoliintumisajat sen mukaan kumpi on pidempi (kaikkien rokotteiden/lääkkeiden, paitsi hormonaalisen ehkäisyn) tai 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi (hormonaaliset ehkäisylääkkeet), ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko ajan tutkimus. Hormonikorvaushoitoa ei sallita.
11. Tutkittava on nauttinut greippiä tai greippimehua, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita (esim. marmeladia) tai kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Potilaalla on ollut oireenmukaista hypoglykemiaa tai toimenpiteitä vaativaa hypoglykemiaa.
13. Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla) (1 yksikkö on yhtä suuri kuin noin ½ tuoppia [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 mitta [25 ml] väkevää alkoholijuomia).
14. Potilaalla on positiivinen testitulos väärinkäytösten, alkoholin tai kotiniinin suhteen (osoittaa aktiivista tupakointia) seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Tutkittava ei pysty tai halua pidättäytyä huumeista, alkoholista, kofeiinista, ksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (esim. kahvi, tee, suklaa ja kofeiinipitoiset virvoitusjuomat, cola), greippi, greippimehu, Sevillan appelsiinit tai tuotteita, jotka sisältävät mitä tahansa näistä 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annosta EOS:ään asti.
16. Kohde on ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
17. Kohde harjoittaa rasittavaa toimintaa (> 30 min päivässä) tai harrastaa kontaktiurheilua 48-72 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
18. Kohde altistuu liiallisesti luonnolliselle tai keinotekoiselle auringonvalolle (solariumit tai UV A/B -hoito) 48-72 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
19. Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita >450 ml 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Potilaalla on aiemmin ollut mikä tahansa yliherkkyys, allergia tai muu vasta-aihe tässä tutkimuksessa käytetyille vorasidenibin, siprofloksasiinin tai aktiivihiilivalmisteiden aineosille tai mikä tahansa merkittävä ruoka-aineallergia.
21. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai 5 tämän tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
22. Tutkittava on osa kliinisen henkilöstön henkilöstöä tai hänen perheenjäsenensä.

23. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu tutkimukseen.

    Muut poissulkemiskriteerit alatutkimukselle B:

24. Potilaalla on yliherkkyys jollekin fluorokinolonille.
25. Potilaalla on lisääntynyt Clostridium difficilen riski (esim. aiempi C. difficile -infektio, äskettäinen systeemisten antibioottien (suun kautta, lihakseen tai suonensisäinen) käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana, äskettäinen vatsaleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista , tulehduksellinen suolistosairaus tai tutkijan arvioiden mukaan).
26. Potilaalla on ollut jokin sairaus, joka on vaatinut toistuvaa tai toistuvaa antibioottikuuria viimeisen 6 kuukauden aikana. (esim. toistuva virtsatieinfektio [UTI], strep-faryngiitti, välikorvatulehdus tai tutkijan arvioiden mukaan).
27. Potilaalla on aiemmin ollut jänteen repeämä tai tunnettu verisuonihäiriö.
28. Potilas ei pysty tai halua pidättäytyä maitotuotteista tai kivennäispitoisista juomista (esim. maito, jogurtti, kalsiumilla väkevöity appelsiinimehu) 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annosta kotiutumiseen saakka.
29. Potilas on käyttänyt glyburidia, syklosporiinia, didanosiinia, metotreksaattia tai probenesidiä 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5 päivän 1 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.

30. Potilaalla on suuri riski QT-ajan pidentymiseen, mukaan lukien:

    1. Lähtötason QTcF ≥ 450 ms
    2. Torsade de Pointesin riskitekijät, mukaan lukien hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia, läheisen perheenjäsenen (eli biologisen äidin, isän tai sisarusten) äkillinen kuolema tuntemattomasta syystä, lähes hukkumisjakso, suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
31. Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävää valoherkkyyttä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tutkijan määrittämät fototoksiset ja/tai valoallergiset reaktiot lääkkeille