분자적으로 선택된 절제 가능한 대장암(UNICORN)의 수술 전 표적 치료

포함 기준:

일반 포함 기준

• 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서를 제공하십시오.
• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 0과 1의 ECOG PS.
• 조직학적으로 확인된 결장직장암 선암종은 다학제적 팀 평가에 따라 R0 마진으로 급진적인 의도를 겨냥한 선택적 수술로 초기에 절제 가능한 것으로 판단됩니다.
• 중추적인 FOXTROT 연구에서와 같이 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 사용한 방사선 병기 cT3-4, N0-2, M0.

• 고해상도 박편(3mm) 조영증강 자기공명영상(MRI)에서 다음과 같은 특징을 가진 다학제적 팀 평가에 기반한 수술 전 방사선 요법이 필요하지 않은 R0 절제를 위한 직장암 후보 환자:

  • ≤ MRI에서 정의된 T3a(내장주위 지방 침윤 <2mm) 및 임상 N0
  • 항문 가장자리에서 원위 마진이 ≥ 5cm인 종양으로 정의되는 중상위.
  • 종양과 장간막 근막 사이의 거리가 ≥ 1mm인 것으로 정의되는 장간막 근막 침범의 부재.
• 분자 사전 스크리닝을 위해 초기 진단 절차에서 이미 사용 가능한 충분한 보관용 FFPE 종양 표본을 제공할 수 있습니다.
• 중앙 사전 스크리닝 후 선택된 분자 프로필/변경 중 하나의 존재 및 일치하는 치료 코호트로의 할당에 필요합니다.
• 결장직장암에 대한 사전 전신 치료 또는 직장암에 대한 선행 방사선 요법이 없습니다.
• 적절한 골수 기능(절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 Cockroft-Gault 공식으로 계산된 적절한 신장 기능 또는 스크리닝 시 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
• 적절한 간 기능(혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 < 2 mg/dL. 참고: 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치가 ≤ 1.5 × ULN인 경우 허용됩니다. 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5 × ULN).
• 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 실험에서 가임 여성은 최소 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 성적으로 비활성 상태가 아닌 한 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.
• 피험자와 그 파트너는 시험 기간 동안 그리고 마지막 시험 치료 후 특정 시간 간격까지 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다: 트라스투주맙-데룩스테칸의 마지막 투여 후 여성 환자의 경우 7개월, 남성 환자의 경우 4개월, 더발루맙, 보텐실리맙 및 발스틸리맙의 경우 3개월 파니투무맙의 경우 2개월. 따라서 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 연구자가 승인한 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

각 코호트에 대한 특정 포함 기준

코호트 1: pMMR/MSS 상태 및 HER2 양성 상태 및 등록 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%, 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN

코호트 2: 초돌연변이 상태와 관련된 POLE 또는 POLD1의 교정된 도메인 돌연변이, 즉 종양 돌연변이 부하 >100 Mut/Mb.

코호트 3: RAS 및 BRAF에 대한 pMMR/MSS 상태 및 야생형 상태, 저항의 분자 예측인자 부재(PRESSING 패널 음성), 직장 종양에 관한 특정 포함 기준에 따른 좌측 및 직장 원발성 종양 위치.

코호트 4: pMMR/MSS 상태 및 HER2 과발현/증폭의 부재, 초돌연변이 상태와 관련된 POLE/D1 교정 판독 도메인 병원성 돌연변이의 부재.

코호트 5: pMMR/MSS 상태 및 HER2 과발현/증폭의 부재, 초돌연변이 상태와 관련된 POLE/D1 교정 판독 도메인 병원성 돌연변이의 부재.

코호트 6: dMMR/MSI-H 상태 및 초돌연변이 상태와 관련된 POLE/D1 교정 판독 도메인 병원성 돌연변이의 부재.

코호트 7: dMMR/MSI-H 상태 및 초돌연변이 상태와 관련된 POLE/D1 교정 판독 도메인 병원성 돌연변이의 부재.

제외 기준:

일반 제외 기준

• 흉부/복부/골반 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT)의 음성으로 정의된 모든 부위의 원격 전이.
• 중추적인 FOXTROT 연구에서 정의된 방사선과 또는 내시경 검사에서 질병을 방해하는 위험 기준.
• 직장암 환자에게 선행 방사선 또는 화학방사선 요법을 받아야 합니다.
• 할당된 코호트의 연구 약물 또는 그 부형제 또는 동일한 약물 클래스에 속하는 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 연구 시작 2년 이내의 이전 또는 동시 악성 종양.
• 다음 중 임의의 것을 포함하는 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환: 급성 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군(불안정 협심증, 관상 동맥 우회술, 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 포함) 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 전; 증상이 있는 울혈성 심부전(즉, 등급 2 이상), 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거.
• HIV 감염의 알려진 이력.
• 결핵, B형 간염, C형 간염을 포함한 활성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 음성인 경우에만 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 대한 부적절한 후보로 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 질병.
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하고 시험 요건 준수를 제한하는 모든 정신과적 상태.
• 임신 또는 수유 상태의 여성. 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 성적으로 활동적인 남성.
• 허용되지 않는 약물 사용.

각 코호트에 대한 특정 제외 기준:

코호트 1:

• DXd 함유 ADC 또는 항HER2 제제를 사용한 이전 치료.
• 등록 전 28일 이내에 LVEF가 50% 미만입니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝에서 영상으로 배제할 수 없는 경우. (예: 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한성 폐질환, 흉막삼출 등).
• 기저 폐 장애(예: 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한적 폐 질환, 흉막 삼출 등)를 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 관련 임상적으로 중요한 병발 질환 .).
• 스크리닝 시 폐 침범이 문서화되었거나 의심되는 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증 장애.
• 사전 폐절제술.
• 약물 남용 또는 대상자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태가 있는 경우.
• 무작위배정/등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 환자, 증후성 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 II ~ IV), 스크리닝 시 ULN 이상의 트로포닌 수치를 가진 피험자(제조업체가 정의한 대로), 심근 관련 증상이 없으면 심근 경색을 배제하기 위해 등록 전에 심장 상담을 받아야 합니다.
• QT 간격(QTcF) 연장이 3중 12리드 선별 ECG의 평균을 기준으로 > 470msec(여성) 또는 >450msec(남성)로 수정되었습니다.
• 배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출.

집단 2, 4, 5, 6, 7:

• 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력 또는 골수 또는 장기 이식의 병력.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 연구에 포함된 후 14일 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태.
• 연구에 포함된 후 4주 이내에 생백신 투여. 참고: 등록된 환자는 연구 약물(들)을 받는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
• 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료.

코호트 3

• 간질성 폐 질환의 병력(예: 폐렴 또는 폐 섬유증) 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거.
• LNL 아래의 마그네슘.
• EGFR 억제제를 사용한 사전 치료.