수술 가능한 삼중음성 유방암 환자에서 보조 화학요법 및 항혈관 요법과 병용한 PD-1 대 화학요법 단독

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명
2. 환자가 임상시험계획서의 규정을 준수할 능력이 있다고 조사관이 판단
3. ICF 가입 당시 18~70세 여성
4. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 신체 상태 점수: 0 또는 1
5. 비전이성 외과적 치료를 받은 IIA-IIIIC기 삼중 음성 유방암: pT1-3N1-3M0
6. TNBC로 기록된 조직학적 결과(음성 HER2, ER 및 PgR 상태)
7. 적절한 절제: 환자는 유방 보존 또는 유방 절제술/유두 보존 유방 절제술을 받아야 합니다.
8. 병리학적 종양-림프절 전이 병기(IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8판): 병리학적 림프절 상태 평가를 받는 환자는 감시 림프절 생검(SLNB) 및/또는 액와 림프절 절제술을 받아야 합니다. 위에서 언급한 바와 같이 양측 동시 침습성 질환 환자는 모든 양측 침습성 병변이 중앙 검사실의 조직학적 검사에서 삼중 음성 병변으로 확인되고 양측 병리학적-림프절 전이 병기가 완료된 경우에만 자격이 있습니다. 최종 유방암 수술(또는 추가 유방암 절제가 필요한 경우 치료를 위한 마지막 수술)과 무작위 배정 사이의 간격은 8주(56일)를 초과하지 않아야 합니다.
9. 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 완료해야 하는 다음 실험실 테스트 결과에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL(내 G-CSF 지원 요법 없음 과정 1) 1일 2주 전; 림프구 수≥ 500개 세포/μL; 혈소판 수≥ 100,000 세포/μL(코스 1의 1일 전 2주 이내에 혈소판 수혈 없음, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, AST, ALT 및 알칼리 포스파타제≤ 2.5 × 정상(ULN) 혈청 총 빌리루빈 상한치 ≤ 1.0 × ULN; 알려진 길버트병 및 혈청 빌리루빈 수치가 3× ULN 이하인 환자는 입원할 수 있습니다. 연구 요법 시작 전 28일 이내에 안정적인 항응고 요법 및 안정적인 INR, 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산), 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
10. 가임기 여성의 경우: 치료 중 최소 5개월 동안 그리고 SHR1210(카렐리주맙)의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 또는 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕(이성애 성교를 피함)을 유지하거나 연간 실패율을 유지하는 데 동의 파클리탁셀 또는 독소루비신, 또는 사이클로포스파미드의 마지막 투여 후 12개월 중 피임의 마지막 < 1%에 발생합니다. 폐경 후이지만 아직 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경이 폐경 이외의 이유 없이 연속 12개월 이상 지속됨) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 절제술)을 받지 않은 여성은 가임 여성으로 간주됩니다.
11. 예정된 방문, 치료 프로토콜, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 침윤성 유방암 병력이 있는 경우
2. 염증성 유방암을 포함하여 UICC/AJCC 종양-림프절 전이 분류(8판)에 명시된 T4 임상 종양
3. 현재 진단된 유방암의 경우, 이전의 전신 항암 요법(예: 선행 요법 또는 보조 요법)에는 화학요법, 항-HER2 요법(예: 트라스투주맙 엠탄신, 페르투주맙, 라파티닙, 네라티닙 또는 기타 티로신 키나제 억제제)이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. , 호르몬 요법 또는 항암 RT(이 연구 조건 하에서 계획된 치료 제외)
4. 악성 종양에 대한 안트라사이클린 또는 탁산을 사용한 이전 치료
5. DCIS 및/또는 LCIS의 병력, 전신 요법, 호르몬 요법 또는 RT로 동측 유방암 치료 후 침습성 암, DCIS/LCIS 단독 수술 및/또는 반대측 DCIS에 대한 RT로 치료받은 환자가 연구에 등록될 수 있습니다.
6. 무작위 배정 전, 다음 중 하나에 따른 심폐 기능 장애: NCI CTCAE v4.0 ≥3의 병력 증후성 울혈성 심부전 또는 New York College of Cardiology(NYHA) 표준 분류 ≥ II, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 치료되지 않은 중증 부정맥 적절한 의학적 치료, 심각한 전도 이상 또는 임상적으로 유의한 판막 질환, 고위험, 조절되지 않는 부정맥(즉, > 휴식 속도를 갖는 심방 빈맥). 100/분, 유의한 심실 부정맥[심실 빈맥] 또는 고급 방실[AV] 차단[2도 AV 차단 유형 2 또는 3도 방실 차단]), 좌심실 기능 장애, 부정맥 또는 심근 허혈(등급 ≥2), 무작위 배정 전 12시간 이내의 심근 경색; 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg; ECG 소견은 경벽 경색을 나타냄; 산소 요법이 필요함)
7. 치료 후 치유될 것으로 예상되는 악성 종양(즉, 적절하게 치료된 상피내암종 또는 기저 또는 편평 세포 피부암)을 제외하고, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는, 무작위 배정 전 5년 이내에 이전의 악성 종양.
8. 심각한 알레르기 반응, 알레르기 반응 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응의 병력이 있는 경우, 차이니즈 햄스터 난소 세포에 의해 생산된 바이오 의약품에 대한 과민증이 알려져 있습니다. SHR1210(카렐리주맙) 제제의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성 파클리탁셀(예: 폴리옥시에틸렌 35 피마자유), 시클로포스파미드 또는 독소루비신/에피루비신 제제의 임의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성; 알레르기 또는 과민 반응은 필그라스틴, 페피스팀 또는 GM-CSF 제제에 알려져 있습니다.
9. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 이전 자가 면역 질환 또는 면역 결핍의 병력이 있습니다. 증후군 또는 다발성 경화증, 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자를 제외하고, 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 경우, 본 연구에 참여가 가능합니다. 인슐린 투약 요법으로 혈당을 조절한 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 피부 상태만 나타내는 습진, 건선, 만성 단순태선 또는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외되어야 함)는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다. 발진으로 덮인 면적은 10% 미만이어야 합니다. 질병은 기준선에서 적절하게 통제되며 국소 저역가 코르티코스테로이드 요법만 필요합니다. 지난 12개월 동안 기저 질환의 급성 악화가 없었고 소랄렌 + UV A 조사, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 및 고활성 또는 경구용 글루코코르티코이드를 사용한 치료가 필요하지 않음
10. 특발성 폐 섬유증, 유기성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염)의 병력, 약물 기반. 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거가 검출되는 분야에서 방사선 폐렴(섬유증) 병력이 있는 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.
11. 배뇨 장애
12. 활동성 결핵
13. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 발생한 심각한 감염(감염성 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제를 투여받은 환자 , 예방적 항생제 치료(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방)를 받은 사람이 등록할 수 있습니다.
14. 진단 이외의 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중대한 수술을 받았거나, 연구 치료 중 또는 마지막 SHR1210(카렐리주맙) 또는 파미티닙(SHR1210(카렐리주맙)에 무작위 배정된 환자의 경우)의 5개월 이내에 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우.
15. 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
16. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나, 연구 기간 동안 또는 SHR1210(카렐리주맙)의 마지막 투여 후 5개월 이내에 필요할 것으로 예상되는 자. 환자는 무작위 배정 전 28일 동안, 치료 중 또는 SHR1210(카렐리주맙)의 마지막 투여 후 5개월 동안 인플루엔자 활성화 약독화 백신(예: FluMist®)을 받지 않는 데 동의해야 합니다(SHR1210(카렐리주맙)에 무작위 배정된 환자).
17. 항-CD40, 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료용 항체 요법을 포함한 이전의 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법
18. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제 요법(인터페론, 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 자
19. 연구 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] α 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 전신 면역억제 요법이 연구 기간 동안 단기간, 저용량, 전신 면역억제제 요법(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)을 받은 환자의 경우 의료 모니터와 상의하고 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다. 이 연구에 참여할 수 있습니다. 흡입용 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
20. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
21. 잘 조절되지 않는 고혈압(다음으로 정의됨: 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg)
22. 출혈, 혈전 질환 또는 항응고제(예: 와파린) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 치료적 INR 모니터링이 필요한 유사 약물의 사용