PD-1 combiné avec une chimiothérapie adjuvante et une thérapie antivasculaire par rapport à la chimiothérapie seule chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif opérable

Critère d'intégration:

1. Signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Le patient est jugé par l'investigateur comme ayant la capacité de se conformer aux dispositions du protocole
3. Femmes âgées de 18 à 70 ans au moment de la signature de l'ICF
4. Score d'état physique de l'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) : 0 ou 1
5. Avoir un cancer du sein triple négatif de stade IIA-IIIIC avec traitement chirurgical non métastatique : pT1-3N1-3M0
6. Résultats histologiques enregistrés comme TNBC (statut HER2, ER et PgR négatif)
7. Excision adéquate : les patientes doivent avoir subi une mastectomie mammaire conservatrice ou une mastectomie avec préservation du mamelon.
8. Stadification des métastases tumorales-ganglionnaires pathologiques (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8e édition) : les patients subissant une évaluation de l'état pathologique des ganglions lymphatiques doivent subir une biopsie du ganglion sentinelle et/ou une dissection des ganglions lymphatiques axillaires. Comme mentionné ci-dessus, les patients atteints d'une maladie invasive bilatérale simultanée ne sont éligibles que si toutes les lésions invasives bilatérales sont confirmées par un examen histologique par le laboratoire central en tant que lésions triples négatives et que la stadification pathopathologique bilatérale des métastases ganglionnaires a été effectuée. L'intervalle entre la dernière chirurgie du cancer du sein (ou la dernière chirurgie de guérison si une résection supplémentaire du cancer du sein est nécessaire) et la randomisation ne doit pas dépasser 8 semaines (56 jours).
9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, telle que définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, qui doivent être effectués dans les 28 jours précédant le premier traitement de l'étude : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL (aucun traitement de soutien au G-CSF dans 2 semaines avant le jour 1 du cours 1); Numération lymphocytaire≥ 500 cellules/μL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL (pas de transfusion de plaquettes dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cours 1 ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × limite supérieure de la bilirubine totale sérique normale (LSN) ≤ 1,0 × LSN ; Les patients avec une maladie de Gilbert connue et des taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN peuvent être admis ; Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant : INR ou aPTT ≤ 1,5 × LSN dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; Pour les patients recevant un traitement anticoagulant : un traitement anticoagulant stable dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et un INR stable ; clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
10. Pour les femmes en âge de procréer : accepter de rester abstinent (éviter les rapports hétérosexuels) ou prendre un taux d'échec annuel pendant au moins 5 mois pendant le traitement et au moins 5 mois après la dernière dose de SHR1210 (carrelizumab), ou 6 mois après la dernière dose de paclitaxel ou de doxorubicine, ou 12 mois après la dernière dose de cyclophosphamide, selon la dernière éventualité < 1 % de la contraception. Une femme ménopausée mais qui n'a pas encore atteint le statut postménopausique (la ménopause dure ≥ 12 mois consécutifs, sans autre raison que la ménopause) et qui n'a pas subi de stérilisation (ovarienne et/ou hystérectomie) est considérée comme fertile.
11. Avoir la volonté et la capacité de suivre les visites prévues, les protocoles de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures de recherche

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de cancer du sein invasif
2. Tumeurs cliniques T4 telles que spécifiées dans la classification UICC/AJCC Tumor-Lymph Node Metastasis (8e édition), y compris le cancer du sein inflammatoire
3. Pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué, le traitement anticancéreux systémique antérieur (p. ex., traitement néoadjuvant ou traitement adjuvant) comprend, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, le traitement anti-HER2 (p. ex., le trastuzumab emtansine, le pertuzumab, le lapatinib, le nératinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase) , hormonothérapie ou RT anticancéreuse, sauf pour les traitements prévus dans cette condition d'étude
4. Traitement antérieur avec des anthracyclines ou des taxanes pour toute tumeur maligne
5. Antécédents de CCIS et/ou de CLIS, traitement du cancer du sein ipsilatéral avec thérapie systémique, hormonothérapie ou RT, suivi d'un cancer invasif, les patients traités par chirurgie CCIS/LCIS uniquement et/ou RT pour CCIS controlatéral peuvent être inscrits à l'étude.
6. Avant la randomisation, dysfonctionnement cardio-pulmonaire selon l'un des éléments suivants : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique NCI CTCAE v4.0 ≥3 ou classification standard du New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, angor nécessitant des médicaments anti-angineux, arythmies sévères non traitées avec traitement médical approprié, anomalies graves de la conduction ou maladie valvulaire cliniquement significative, arythmies non contrôlées à haut risque (c.-à-d. tachycardie auriculaire avec > fréquence de repos). 100/min, arythmie ventriculaire importante [tachycardie ventriculaire] ou bloc auriculo-ventriculaire [AV] de haut grade [bloc AV du deuxième degré de type 2 ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré]), symptômes importants associés à un dysfonctionnement ventriculaire gauche, arythmie ou ischémie myocardique (grade ≥2), infarctus du myocarde dans les 12 heures précédant la randomisation ; avec hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg ; les résultats de l'ECG montrent un infarctus transmural ; une oxygénothérapie est nécessaire
7. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la randomisation, avec un risque négligeable de métastases ou de décès, à l'exception des tumeurs malignes qui devraient guérir après le traitement (c'est-à-dire un carcinome in situ correctement traité ou un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau).
8. Avoir des antécédents de réactions allergiques graves, de réactions allergiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion ; L'hypersensibilité aux produits biopharmaceutiques produits par les cellules ovariennes du hamster chinois est connue ; Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la préparation SHR1210 (carrelizumab) ; allergique ou hypersensibilité connue à l'un des composants du paclitaxel (par exemple, huile de ricin polyoxyéthylène 35), du cyclophosphamide ou des préparations de doxorubicine/épirubicine ; Des réactions allergiques ou d'hypersensibilité sont connues pour les préparations de filgrastine, de pefistim ou de GM-CSF
9. Avoir des antécédents de maladie auto-immune active ou antérieure ou d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, Guillain-Barré ou de sclérose en plaques, sauf chez les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune, s'ils reçoivent une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne. La participation à cette étude est disponible. Les personnes atteintes de diabète de type 1 qui ont contrôlé leur glycémie avec des schémas posologiques d'insuline peuvent participer à cette étude. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo qui ne présentent que des affections cutanées (p. ex., les patients atteints de rhumatisme psoriasique doivent être exclus) sont autorisés à participer à cette étude, à condition que tous les critères suivants soient remplis : la surface corporelle la zone couverte par l'éruption cutanée doit être atteinte <10 %。 La maladie est contrôlée de manière adéquate au départ et seule une corticothérapie topique de faible puissance est nécessaire. Il n'y a pas eu d'exacerbation aiguë de la maladie sous-jacente au cours des 12 derniers mois et ne nécessite pas de traitement par psoralène + irradiation UV A, méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine et glucocorticoïdes hautement actifs ou oraux
10. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organique (p. ex., bronchiolite oblitérante), d'origine médicamenteuse. Les patients ayant des antécédents de pneumonie radiologique (fibrose) sur le terrain où des signes de pneumonie active sont détectés lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique peuvent participer à cette étude.
11. Obstruction de la miction
12. Tuberculose active
13. Patients atteints d'infections graves (y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation en raison de complications infectieuses, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave) survenues dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, qui ont reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude , et qui ont reçu une antibiothérapie prophylactique (telle que la prophylaxie des infections des voies urinaires ou la prévention des maladies pulmonaires obstructives chroniques) peuvent être inscrits.
14. Intervention chirurgicale importante dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude autre que le diagnostic, ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude ou dans les 5 mois suivant le dernier SHR1210 (carrelizumab) ou famitinib (pour les patients randomisés pour SHR1210 (carrelizumab)).
15. Avoir subi une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides
16. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui devrait être nécessaire pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de SHR1210 (carrelizumab). Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccins atténués activés contre la grippe (p.
17. Agoniste CD137 antérieur ou thérapie bloquant les points de contrôle immunitaire, y compris la thérapie par anticorps thérapeutiques anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
18. A reçu un traitement immunostimulant systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou 5 fois la demi-vie du médicament (selon la plus longue)
19. Les médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments contre le facteur de nécrose tumorale [anti-TNF] α) dans les 2 semaines précédant le début de l'étude, ou un traitement immunosuppresseur systémique devrait être requis pendant la période d'étude, pour les patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique à faible dose et à court terme (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées), en consultation avec le moniteur médical et l'approbation du moniteur médical, La participation à cette étude est disponible. L'utilisation de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée.
20. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude
21. Hypertension mal contrôlée (définie comme : pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
22. Saignement, maladie thrombotique ou utilisation d'un anticoagulant (par exemple, la warfarine) ou d'un médicament similaire nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude