PD-1 kombinert med adjuvant kjemoterapi og antivaskulær terapi versus kjemoterapi alene hos pasienter med operbar trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke (ICF)
2. Pasienten bedømmes av etterforskeren å ha evnen til å overholde bestemmelsene i protokollen
3. Kvinner i alderen 18~70 på tidspunktet for signering av ICF
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysisk statusscore: 0 eller 1
5. Har stadium IIA-IIIIC trippelnegativ brystkreft med ikke-metastatisk kirurgisk behandlet: pT1-3N1-3M0
6. Histologiske resultater registrert som TNBC (negativ HER2-, ER- og PgR-status)
7. Tilstrekkelig eksisjon: Pasienter må ha gjennomgått brystbevarende eller mastektomi/brytesparende mastektomi.
8. Patologisk tumor-lymfeknute-metastasering (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8. utgave): Pasienter som gjennomgår patologisk lymfeknutestatusvurdering må gjennomgå vaktpostlymfeknutebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknutedisseksjon. Som nevnt ovenfor er pasienter med samtidig bilateral invasiv sykdom kun kvalifisert dersom alle bilaterale invasive lesjoner er bekreftet ved histologisk undersøkelse av sentrallaboratoriet som trippelnegative lesjoner og bilateral patopatologisk lymfeknutemetastase-stadie er fullført. Intervallet mellom siste brystkreftoperasjon (eller siste operasjon for helbredelse dersom ytterligere reseksjon av brystkreft er nødvendig) og randomisering bør ikke overstige 8 uker (56 dager).
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som definert av følgende laboratorietestresultater, som må fullføres innen 28 dager før den første studiebehandlingen: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (ingen G-CSF-støttebehandling innen 2 uker før dag 1 av kurs 1); Lymfocyttantall≥ 500 celler/μL; Blodplateantall ≥ 100 000 celler/μL (ingen blodplatetransfusjon innen 2 uker før dag 1 selvfølgelig 1; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; ASAT, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre grense for normal (ULN) serum total bilirubin ≤ 1. × ULN; Pasienter med kjent Gilbert-sykdom og serumbilirubinnivåer ≤ 3 × ULN kan legges inn; For pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN innen 28 dager før oppstart av studieterapi; For pasienter som får antikoagulasjonsbehandling: et stabilt antikoagulantregime innen 28 dager før studiebehandlingens start og en stabil INR; kreatininclearance ≥ 30 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
10. For kvinner i fertil alder: godta å forbli avholdende (unngå heteroseksuelt samleie) eller ta en årlig sviktfrekvens i minst 5 måneder under behandlingen og minst 5 måneder etter siste dose av SHR1210 (carrelizumab), eller 6 måneder etter siste dose av paklitaksel eller doksorubicin, eller 12 måneder etter siste dose cyklofosfamid, avhengig av hva som inntreffer sist < 1 % av prevensjon. En kvinne som er postmenopausal, men som ennå ikke har nådd postmenopausal status (menopausen varer ≥i 12 påfølgende måneder, uten annen grunn enn overgangsalderen) og ikke har gjennomgått sterilisering (ovarie- og/eller hysterektomi) anses som fruktbar.
11. Ha vilje og evne til å følge planlagte besøk, behandlingsprotokoller, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med invasiv brystkreft
2. T4 kliniske svulster som spesifisert i UICC/AJCC Tumor-Lymph Node Metastasis Classification (8. utgave), inkludert inflammatorisk brystkreft
3. For for tiden diagnostisert brystkreft inkluderer tidligere systemisk antikreftbehandling (f.eks. neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi), men er ikke begrenset til, kjemoterapi, anti-HER2-terapi (f.eks. trastuzumab emtansin, pertuzumab, lapatinib, neratinib eller andre tyrosinkinasehemmere) , hormonbehandling eller anti-kreft RT, bortsett fra behandlinger planlagt under denne studiebetingelsen
4. Tidligere behandling med antracykliner eller taxan for enhver ondartet svulst
5. Anamnese med DCIS og/eller LCIS, behandling av ipsilateral brystkreft med systemisk terapi, hormonbehandling eller RT, etterfulgt av invasiv kreft, pasienter behandlet med kun DCIS/LCIS-kirurgi og/eller RT for kontralateral DCIS kan inkluderes i studien.
6. Før randomisering, kardiopulmonal dysfunksjon i henhold til noe av følgende: historie med NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller New York College of Cardiology (NYHA) standardklassifisering≥ II, angina som krever antianginale legemidler, alvorlige arytmier som ikke er behandlet med passende medisinsk behandling, alvorlige ledningsavvik eller klinisk signifikant klaffesykdom, høyrisiko, ukontrollerte arytmier (dvs. atrietakykardi med > hvilefrekvens). 100/min, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller høygradig atrioventrikulær [AV] blokk [andre grads AV-blokk type 2, eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering]), signifikante symptomer assosiert med venstre ventrikkel dysfunksjon, arytmi, eller myokardiskemi (grad ≥2), hjerteinfarkt innen 12 timer før randomisering; med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg; EKG-funn viser transmuralt infarkt; Oksygenbehandling er nødvendig
7. Tidligere malignitet innen 5 år før randomisering, med ubetydelig risiko for metastasering eller død, bortsett fra malignitet som forventes å leges etter behandling (dvs. passende behandlet karsinom in situ eller hudkreft i basal eller plateepitel).
8. Har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner, allergiske reaksjoner eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner; Overfølsomhet overfor biofarmasøytiske produkter produsert av eggstokkceller fra kinesisk hamster er kjent; Kjent allergisk eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i SHR1210 (carrelizumab) preparatet; kjent allergisk eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av paklitaksel (f.eks. polyoksyetylen 35 ricinusolje), cyklofosfamid eller doksorubicin/epirubicin-preparater; Allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner er kjent for filgrastin-, pefistim- eller GM-CSF-preparater
9. Har en historie med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogren,' syndrom eller multippel sklerose, bortsett fra hos pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen, dersom de mottar en stabil dose av tyreoideahormonerstatningsterapi. Deltakelse i denne studien er tilgjengelig. Personer med type 1 diabetes som har kontrollert blodsukker på insulindoseringsregimer kan delta i denne studien. Pasienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo som kun viser seg med hudsykdommer (f.eks. bør pasienter med psoriasisartritt utelukkes) får delta i denne studien, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: kroppsoverflaten område som dekkes av utslettet bør oppfylles <10 %. Sykdommen er tilstrekkelig kontrollert ved baseline og kun topikal lavpotens kortikosteroidbehandling er nødvendig. Det har ikke vært noen akutt forverring av den underliggende sykdommen de siste 12 månedene og krever ikke behandling med psoralen + UV A-bestråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere og høyaktive eller orale glukokortikoider
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentbasert. Pasienter med en historie med strålingslungebetennelse (fibrose) i feltet hvor bevis på aktiv lungebetennelse påvises ved screening med CT-tomografi kan delta i denne studien.
11. Hindring av vannlating
12. Aktiv tuberkulose
13. Pasienter med alvorlige infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av smittsomme komplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse) som oppsto innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, som fikk terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen , og som mottok profylaktisk antibiotikabehandling (som profylakse for urinveisinfeksjon eller forebygging av kronisk obstruktiv lungesykdom) kan bli registrert.
14. Betydelig kirurgi innen 4 uker før initiering av studiebehandling, annet enn diagnose, eller forventet å gjennomgå større kirurgi under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste SHR1210 (carrelizumab) eller famitinib (for pasienter randomisert til SHR1210 (carrelizumab)).
15. Har gjennomgått allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
16. Har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventet å være nødvendig under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av SHR1210 (carrelizumab). Pasienter må samtykke i å ikke motta influensaaktiverte svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) i 28 dager før randomisering, under behandling eller 5 måneder etter siste dose av SHR1210 (carrelizumab) (pasienter randomisert til SHR1210 (carrelizumab)).
17. Tidligere CD137-agonist- eller immunsjekkpunktblokkerende behandling, inkludert anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutisk antistoffterapi
18. Fikk systemisk immunstimulerende terapi (inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin-2) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet (avhengig av hva som er lengst)
19. Systemiske immunsuppressive legemidler (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF] α-medisiner) innen 2 uker før studiestart, eller systemisk immunsuppressiv terapi forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden, for pasienter som har mottatt kortvarig, lavdose, systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme), i samråd med medisinsk monitor og godkjenning av medisinsk monitor, Det er mulig å delta i denne studien. Bruk av inhalerte glukokortikoider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.
20. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden
21. Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som: systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
22. Blødning, trombotisk sykdom eller bruk av et antikoagulant (f.eks. warfarin) eller lignende medikament som krever terapeutisk INR-overvåking innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet