手術可能なトリプルネガティブ乳がん患者におけるPD-1と補助化学療法および抗血管療法の併用と化学療法単独の比較

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) に署名する
2. 患者は治験実施計画書の規定を遵守する能力があると治験責任医師によって判断されている
3. ICF署名時点で18～70歳の女性
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) の身体状態スコア: 0 または 1
5. 非転移性外科治療を受けたステージ IIA～IIIIC のトリプルネガティブ乳がん: pT1-3N1-3M0
6. TNBCとして記録された組織学的結果（HER2、ER、およびPgR状態陰性）
7. 適切な切除：患者は乳房温存または乳房切除術/乳頭温存乳房切除術を受けていなければなりません。
8. 病理学的腫瘍リンパ節転移病期分類 (IUCC/米国癌合同委員会 [UICC/AJCC]、第 8 版): 病理学的リンパ節の状態評価を受ける患者は、センチネルリンパ節生検 (SLNB) および/または腋窩リンパ節郭清を受けなければなりません。 上述したように、両側浸潤性病変を同時に有する患者は、中央検査機関による組織学的検査により両側性浸潤性病変がすべてトリプルネガティブ病変であると確認され、両側の病理学的リンパ節転移病期分類が完了している場合にのみ適格である。 最後の乳がん手術（乳がんの追加切除が必要な場合は治癒のための最後の手術）とランダム化の間の間隔は、8週間（56日）を超えてはなりません。
9. 以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的機能および末端臓器機能。最初の治験治療前 28 日以内に完了する必要がある：絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/μL (期間内に G-CSF サポート療法なし)コース1)の1日目の2週間前。リンパ球数≧500細胞/μL;血小板数≧100,000細胞/μL（コース1の1日目前2週間以内に血小板輸血なし；ヘモグロビン≧9.0g/dL；AST、ALT、アルカリホスファターゼ≦2.5×正常（ULN）血清総ビリルビン≦1.0） × ULN; 既知のギルバート病および血清ビリルビン値が ULN の 3 倍以下の患者は入院可能; 抗凝固療法を受けていない患者の場合: 研究療法開始前 28 日以内の INR または aPTT ≤ 1.5 × ULN; 抗凝固療法を受けている患者の場合:治験治療開始前28日以内の安定した抗凝固療法および安定したINR；クレアチニンクリアランス≧30mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算）；血清アルブミン≧2.5g/dL；
10. 出産可能年齢の女性の場合: 治療中は少なくとも 5 か月間、SHR1210 (カレリズマブ) の最後の投与後少なくとも 5 か月間、または最後の投与から 6 か月間、禁欲を続ける (異性間性交を避ける) か年間失敗率を測定することに同意する。パクリタキセルまたはドキソルビシンの投与、またはシクロホスファミドの最後の投与から 12 か月のいずれかが最後に行われた方の避妊期間が 1% 未満であること。 閉経後であるが、まだ閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の理由がなく、閉経が連続 12 か月以上続く）、不妊手術（卵巣および/または子宮摘出術）を受けていない女性は、妊孕性があるとみなされます。
11. 計画された訪問、治療プロトコル、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力がある

除外基準:

1. 浸潤性乳がんの既往歴がある
2. UICC/AJCC 腫瘍リンパ節転移分類 (第 8 版) に規定されている T4 臨床腫瘍 (炎症性乳がんを含む)
3. 現在乳がんと診断されている場合、以前の全身抗がん療法（例、術前補助療法またはアジュバント療法）には、化学療法、抗HER2療法（例、トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、ラパチニブ、ネラチニブ、または他のチロシンキナーゼ阻害剤）が含まれるが、これらに限定されない。 、ホルモン療法、または抗がん剤RT（この研究条件の下で計画された治療を除く）
4. 悪性腫瘍に対するアントラサイクリン系またはタキサンによる以前の治療歴がある
5. DCISおよび/またはLCISの病歴、全身療法、ホルモン療法、またはRTによる同側乳がんの治療とそれに続く浸潤がん、DCIS/LCISのみの手術および/または対側DCISに対するRTで治療された患者が研究に登録される場合がある。
6. ランダム化の前に、以下のいずれかによる心肺機能障害：NCI CTCAE v4.0 ≥3の症候性うっ血性心不全の病歴、またはニューヨーク心臓病大学（NYHA）の標準分類≥ II、抗狭心症薬を必要とする狭心症、抗狭心症薬で治療されていない重度の不整脈適切な薬物療法、重度の伝導異常、または臨床的に重大な弁膜症、高リスクの制御されていない不整脈（つまり、安静時心拍数を超える心房頻脈）。 100/分、重大な心室性不整脈[心室頻拍]、または高度な房室[AV]ブロック[2度房室ブロック2型、または3度房室ブロック]）、左心室機能不全、不整脈、または心筋虚血（グレード≧​​2）、無作為化前12時間以内の心筋梗塞。コントロールされていない高血圧症（収縮期血圧 > 180 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg; ECG 所見で経壁梗塞が示されている; 酸素療法が必要である）
7. -治療後に治癒すると予想される悪性腫瘍（すなわち、適切に治療された上皮内癌または基底細胞または扁平上皮皮膚癌）を除く、無作為化前5年以内の悪性腫瘍の既往歴で、転移または死亡のリスクが無視できるもの。
8. 重度のアレルギー反応、キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対するアレルギー反応またはその他の過敏反応の病歴がある。チャイニーズハムスターの卵巣細胞によって生成されるバイオ医薬品に対する過敏症が知られています。 SHR1210（カレリズマブ）製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症;パクリタキセルの任意の成分（例えば、ポリオキシエチレン35ヒマシ油）、シクロホスファミド、またはドキソルビシン/エピルビシン製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。フィルグラスチン、ペフィスティム、または GM-CSF 製剤に対してアレルギー反応または過敏反応が起こることが知られています。
9. 活動性または過去の自己免疫疾患または免疫不全の病歴がある。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレーを含むがこれらに限定されない。自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者を除き、安定用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている場合、この研究への参加が可能です。 インスリン投与計画により血糖値をコントロールしている1型糖尿病患者は、この研究に参加できます。 皮膚疾患のみを呈する湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑の患者（例、乾癬性関節炎の患者は除外する必要があります）は、以下の基準をすべて満たすことを条件として、この研究に参加することが許可されます。発疹で覆われた面積は <10% を満たす必要があります。 病気はベースラインで適切に制御されており、局所的な低効力のコルチコステロイド療法のみが必要です。 過去 12 か月間、基礎疾患の急性増悪がなく、ソラレン + UV A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、および高活性または経口グルココルチコイドによる治療を必要としない。
10. -特発性肺線維症、器質性肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬剤に基づく肺炎の病歴。 胸部コンピューター断層撮影（CT）によるスクリーニングで活動性肺炎の証拠が検出された分野で放射線肺炎（線維症）の病歴がある患者は、この研究に参加できます。
11. 排尿障害
12. 活動性結核
13. -治験治療開始前4週間以内に発生した重篤な感染症（感染性合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）を患い、治験治療開始前2週間以内に治療用の経口または静脈内抗生物質の投与を受けた患者、予防的抗生物質療法（尿路感染症の予防や慢性閉塞性肺疾患の予防など）を受けた人も登録できます。
14. -治験治療開始前4週間以内に診断以外の重要な手術を行った、または治験治療中、または最後のSHR1210（カレリズマブ）またはファミチニブ投与後5か月以内に大手術を受けることが予想される（SHR1210（カレリズマブ）にランダム化された患者の場合）。
15. 同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けている
16. -治験治療の開始前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている、または治験中またはSHR1210（カレリズマブ）の最後の投与から5か月以内に必要と予想される。 患者は、ランダム化前の 28 日間、治療中、または SHR1210 (カレリズマブ) の最後の投与後 5 か月間、インフルエンザ活性化弱毒化ワクチン (例: FluMist®) を受けないことに同意しなければなりません (SHR1210 (カレリズマブ) にランダム化された患者)。
17. 以前のCD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法（抗CD40、抗CTLA-4、抗PD-1および抗PD-L1抗体療法を含む）
18. -治験治療開始前の4週間以内、または薬物の半減期の5倍（いずれか長い方）以内に全身免疫刺激療法（インターフェロン、インターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）を受けている
19. 研究開始前2週間以内に全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[抗TNF]α薬を含むがこれらに限定されない）を投与されている、または全身免疫抑制療法が期待されている短期間の低用量の全身免疫抑制療法（例、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けている患者については、医療モニターと相談し、医療モニターの承認を得て、研究期間中に必要であること。この研究への参加は可能です。 吸入グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
20. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性
21. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
22. -治験薬の最初の投与前6か月以内に、出血、血栓性疾患、または抗凝固薬（例：ワルファリン）または治療用INRモニタリングを必要とする同様の薬剤の使用