PD-1 yhdistettynä adjuvanttikemoterapiaan ja antivaskulaariseen terapiaan verrattuna yksinään kemoterapiaan potilailla, joilla on operoitavissa oleva kolminegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Tutkija arvioi, että potilas pystyy noudattamaan protokollan määräyksiä
3. 18-70-vuotiaat naiset ICF:n allekirjoitushetkellä
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fyysisen tilan pisteet: 0 tai 1
5. Sinulla on vaiheen IIA-IIIIC kolminegatiivinen rintasyöpä ja ei-metastaattinen kirurginen hoito: pT1-3N1-3M0
6. Histologiset tulokset kirjataan TNBC:nä (negatiivinen HER2-, ER- ja PgR-tila)
7. Riittävä leikkaus: Potilaille on täytynyt tehdä rintaa säästävä tai rinnanpoisto/nänniä säästävä rintaleikkaus.
8. Patologinen kasvain-imusolmukkeen etäpesäkevaihe (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8. painos): Potilaille, joille tehdään patologisen imusolmukkeen tilaarviointi, on tehtävä vartijaimusolmukebiopsia (SLNB) ja/tai kainaloimusolmukkeiden dissektio. Kuten edellä mainittiin, potilaat, joilla on samanaikainen kahdenvälinen invasiivinen sairaus, ovat kelvollisia vain, jos kaikki kahdenväliset invasiiviset leesiot vahvistetaan keskuslaboratorion histologisella tutkimuksella, koska kolmoisnegatiiviset leesiot ja bilateraaliset patopatologiset imusolmukkeiden etäpesäkkeet on määritetty. Viimeisen rintasyövän leikkauksen (tai viimeisen parannusleikkauksen, jos tarvitaan rintasyövän lisäresektio) ja satunnaistamisen välinen aika ei saa ylittää 8 viikkoa (56 päivää).
9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta seuraavien laboratoriotutkimustulosten mukaan, jotka on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μL (ei G-CSF-tukihoitoa 2 viikkoa ennen päivää 1, kurssin 1); Lymfosyyttien määrä ≥ 500 solua/μl; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua/μL (ei verihiutaleiden siirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä päivää 1; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; AST, ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 × ULN; Potilaat, joiden tiedetään olevan Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiiniarvot ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa hoitoon; Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa: INR tai aPTT ≤ 1,5 × ULN 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Antikoagulanttihoitoa saavat potilaat: vakaa antikoagulanttihoito 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja vakaa INR; kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa pysymään pidättyväisyydestä (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) tai ottamaan vuotuisen epäonnistumisprosentin vähintään 5 kuukauden ajan hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen SHR1210-annoksen (karrelitsumabi) jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. paklitakselia tai doksorubisiinia tai 12 kuukautta viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi esiintyy viimeisenä < 1 % ehkäisystä. Nainen, joka on postmenopausaalisella mutta ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (vaihdevuodet kestää ≥12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä kuin vaihdevuodet) ja jota ei ole steriloitu (munasarjojen ja/tai kohdun poisto), katsotaan hedelmälliseksi.
11. Sinulla on halu ja kyky seurata suunniteltuja käyntejä, hoitoprotokollia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut invasiivinen rintasyöpä
2. Kliiniset T4-kasvaimet, jotka on määritelty UICC/AJCC-kasvain-imusolmukemetastaasiluokituksessa (8. painos), mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
3. Tällä hetkellä diagnosoidun rintasyövän osalta aikaisempi systeeminen syöpähoito (esim. neoadjuvanttihoito tai adjuvanttihoito) sisältää, mutta ei rajoittuen, kemoterapian, anti-HER2-hoidon (esim. trastutsumabiemtansiini, pertutsumabi, lapatinibi, neratinibi tai muut tyrosiinikinaasin estäjät) , hormonihoito tai syövän vastainen RT, lukuun ottamatta tämän tutkimusehdon mukaisia ​​hoitoja
4. Aiempi hoito antrasykliineillä tai taksaanilla minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
5. DCIS- ja/tai LCIS-historia, ipsilateraalisen rintasyövän hoito systeemisellä hoidolla, hormonihoidolla tai RT:llä, jota seuraa invasiivinen syöpä, potilaat, joita hoidetaan DCIS/LCIS-leikkauksella ja/tai vastapuolen DCIS:n RT:llä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
6. Ennen satunnaistamista kardiopulmonaalinen toimintahäiriö jonkin seuraavista syistä: anamneesi NCI CTCAE v4.0 ≥3 oireinen sydämen vajaatoiminta tai New York College of Cardiology (NYHA) standardiluokitus ≥ II, angina pectoris, joka vaatii antianginaalisia lääkkeitä, vaikeat rytmihäiriöt, joita ei ole hoidettu asianmukainen lääketieteellinen hoito, vakavat johtumishäiriöt tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus, suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt (eli eteistakykardia ja > lepotaajuus). 100/min, merkittävä kammio rytmihäiriö [kammiotakykardia] tai korkea-asteinen atrioventrikulaarinen [AV]-katkos [toisen asteen AV-katkos tyyppi 2 tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos]), merkittävät oireet, jotka liittyvät vasemman kammion toimintahäiriöön, rytmihäiriöihin tai sydänlihasiskemia (aste ≥2), sydäninfarkti 12 tunnin sisällä ennen satunnaistamista; joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg; EKG-löydökset osoittavat transmuraalista infarktia; Happihoitoa tarvitaan
7. Aiempi pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, jolla on mitätön metastaasin tai kuoleman riski, paitsi pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan paranevan hoidon jälkeen (eli asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
8. sinulla on ollut vakavia allergisia reaktioita, allergisia reaktioita tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille; Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasolujen tuottamille biofarmaseuttisille tuotteille tunnetaan; Tunnettu allerginen tai yliherkkyys jollekin SHR1210-valmisteen (karrelitsumabi) aineosalle; tunnettu allerginen tai yliherkkyys jollekin paklitakselin komponentille (esim. polyoksietyleeni-35-risiiniöljy), syklofosfamidille tai doksorubisiini/epirubisiinivalmisteille; Filgrastiinin, pefistiimin tai GM-CSF-valmisteiden allergisia tai yliherkkyysreaktioita tunnetaan
9. Sinulla on ollut aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä oireyhtymä tai multippeliskleroosi, paitsi potilailla, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jos he saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, Osallistuminen tähän tutkimukseen on mahdollista. Tähän tutkimukseen voivat osallistua tyypin 1 diabetesta sairastavat ihmiset, joiden verensokeri on hallinnassa insuliiniannosteluilla. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vitiligo, joilla on vain ihosairauksia (esim. nivelpsoriaasipotilaat tulee sulkea pois), voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: kehon pinta ihottuman peittämän alueen tulee olla alle 10 %. Sairaus on riittävästi hallinnassa lähtötilanteessa ja tarvitaan vain paikallista matalatehoista kortikosteroidihoitoa. Perussairauden akuuttia pahenemista ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana, eikä se vaadi hoitoa psoraleeni + UV A -säteilyllä, metotreksaatilla, retinoideilla, biologisilla lääkkeillä, suun kautta otetuilla kalsineuriinin estäjillä ja erittäin aktiivisilla tai suun kautta otetuilla glukokortikoideilla
10. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkepohjainen. Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut säteilykeuhkokuume (fibroosi) kentällä, jossa rintakehän tietokonetomografialla (CT) tehdyssä seulonnassa havaitaan merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta.
11. Virtsaamisen estäminen
12. Aktiivinen tuberkuloosi
13. Potilaat, joilla on vakavia infektioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sairaalahoito tartuntakomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi), jotka ilmenivät 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka saivat terapeuttista suun kautta tai suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista , ja jotka ovat saaneet profylaktista antibioottihoitoa (kuten virtsatieinfektioiden ehkäisyä tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyä), voidaan ottaa mukaan.
14. Merkittävä leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, muu kuin diagnoosi, tai jolle odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä SHR1210:stä (karrelitsumabi) tai famitinibistä (potilaat, jotka on satunnaistettu SHR1210:een (karrelitsumabi)).
15. Heille on tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
16. He ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai sen odotetaan olevan tarpeen tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä SHR1210-annoksesta (karrelitsumabi). Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta influenssaaktivoituja heikennettyjä rokotteita (esim. FluMist®) 28 päivään ennen satunnaistamista, hoidon aikana tai 5 kuukautta viimeisen SHR1210-annoksen (karrelitsumabi) jälkeen (potilaat, jotka on satunnaistettu SHR1210:een (karrelitsumabi)).
17. Aiempi CD137-agonisti- tai immuunitarkistuspisteen salpaushoito, mukaan lukien terapeuttinen anti-CD40-, anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-ainehoito
18. Sai systeemistä immunostimulanttihoitoa (mukaan lukien interferoni, interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai viisi kertaa lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi)
19. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] α -lääkkeet) 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen hoidon odotetaan vaaditaan tutkimusjakson aikana potilailta, jotka ovat saaneet lyhytkestoista, pieniannoksista, systeemistä immunosuppressanttihoitoa (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) lääkärin kanssa kuultuaan ja lääkärintarkastajan hyväksynnällä, Tähän tutkimukseen on mahdollista osallistua. Inhaloitavien glukokortikoidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana
21. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (määritelty: systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
22. Verenvuoto, tromboottinen sairaus tai antikoagulantin (esim. varfariinin) tai vastaavan lääkkeen käyttö, joka vaatii terapeuttista INR-seurantaa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa