PD-1 kombineret med adjuverende kemoterapi og antivaskulær terapi versus kemoterapi alene hos patienter med operabel triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Patienten vurderes af investigator at have evnen til at overholde bestemmelserne i protokollen
3. Kvinder i alderen 18~70 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysisk statusscore: 0 eller 1
5. Har stadium IIA-IIIIC triple-negativ brystkræft med ikke-metastatisk kirurgisk behandlet: pT1-3N1-3M0
6. Histologiske resultater registreret som TNBC (negativ HER2-, ER- og PgR-status)
7. Tilstrækkelig udskæring: Patienter skal have gennemgået brystbevarende eller mastektomi/nippelbesparende mastektomi.
8. Patologisk tumor-lymfeknudemetastasering (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8. udgave): Patienter, der gennemgår patologisk lymfeknudestatusvurdering, skal gennemgå sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) og/eller aksillær lymfeknudedissektion. Som nævnt ovenfor er patienter med samtidig bilateral invasiv sygdom kun kvalificerede, hvis alle bilaterale invasive læsioner er bekræftet ved histologisk undersøgelse af det centrale laboratorium, da triple-negative læsioner og bilateral patopatologisk lymfeknudemetastase-stadie er afsluttet. Intervallet mellem den sidste brystkræftoperation (eller den sidste operation for helbredelse, hvis yderligere resektion af brystkræft er påkrævet) og randomisering bør ikke overstige 8 uger (56 dage).
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion som defineret af følgende laboratorietestresultater, som skal afsluttes inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (ingen G-CSF-støttebehandling inden for 2 uger før dag 1 af kursus 1); Lymfocyttal ≥ 500 celler/μL; Blodpladetal ≥ 100.000 celler/μL (ingen blodpladetransfusion inden for 2 uger før dag 1 selvfølgelig 1; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; ASAT, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ULN) serum total bilirubin ≤ 1. × ULN; Patienter med kendt Gilbert-sygdom og serumbilirubinniveauer ≤ 3 × ULN kan indlægges; For patienter, der ikke får antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi; For patienter, der får antikoagulantbehandling: et stabilt antikoagulerende regime inden for 28 dage før start af studiebehandling og en stabil INR; kreatininclearance ≥ 30 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
10. For kvinder i den fødedygtige alder: acceptere at forblive afholdende (undgå heteroseksuelt samleje) eller tage en årlig fejlrate i mindst 5 måneder under behandlingen og mindst 5 måneder efter den sidste dosis af SHR1210 (carrelizumab) eller 6 måneder efter den sidste dosis paclitaxel eller doxorubicin eller 12 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid, alt efter hvad der indtræffer sidst < 1 % af prævention. En kvinde, der er postmenopausal, men endnu ikke har nået postmenopausal status (menopausen varer ≥i 12 på hinanden følgende måneder, uden anden grund end overgangsalderen) og ikke har gennemgået sterilisering (ovarie- og/eller hysterektomi) anses for fertil.
11. Har viljen og evnen til at følge planlagte besøg, behandlingsprotokoller, laboratorietests og andre forskningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med invasiv brystkræft
2. T4 kliniske tumorer som specificeret i UICC/AJCC Tumor-Lymph Node Metastasis Classification (8. udgave), inklusive inflammatorisk brystkræft
3. For aktuelt diagnosticeret brystkræft omfatter tidligere systemisk anticancerterapi (f.eks. neoadjuverende terapi eller adjuverende terapi), men er ikke begrænset til, kemoterapi, anti-HER2-terapi (f.eks. trastuzumab emtansin, pertuzumab, lapatinib, neratinib eller andre tyrosinkinasehæmmere) , hormonbehandling eller anti-cancer RT, bortset fra behandlinger planlagt under denne undersøgelsestilstand
4. Tidligere behandling med antracykliner eller taxan for enhver malign tumor
5. Anamnese med DCIS og/eller LCIS, behandling af ipsilateral brystcancer med systemisk terapi, hormonbehandling eller RT, efterfulgt af invasiv cancer, patienter behandlet med DCIS/LCIS alene kirurgi og/eller RT for kontralateral DCIS kan inkluderes i undersøgelsen.
6. Før randomisering, kardiopulmonal dysfunktion i henhold til et af følgende: historie med NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller New York College of Cardiology (NYHA) standardklassifikation≥ II, angina, der kræver antianginal medicin, alvorlige arytmier, der ikke er behandlet med passende medicinsk behandling, alvorlige ledningsabnormiteter eller klinisk signifikant klapsygdom, højrisiko, ukontrollerede arytmier (dvs. atriel takykardi med > hvilefrekvens). 100/min, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller højgradig atrioventrikulær [AV] blok [anden grads AV blok type 2 eller tredje grad atrioventrikulær blokering]), signifikante symptomer forbundet med venstre ventrikulær dysfunktion, arytmi eller myokardieiskæmi (grad ≥2), myokardieinfarkt inden for 12 timer før randomisering; med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg; EKG-fund viser transmuralt infarkt; Iltbehandling er påkrævet
7. Tidligere malignitet inden for 5 år før randomisering, med ubetydelig risiko for metastaser eller død, undtagen malignitet, der forventes at hele efter behandling (dvs. passende behandlet carcinom in situ eller basal- eller pladecellehudkræft).
8. Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner, allergiske reaktioner eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner; Overfølsomhed over for biofarmaceutiske produkter produceret af kinesisk hamster-ovarieceller er kendt; Kendt allergisk eller overfølsomhed over for enhver komponent i SHR1210 (carrelizumab) præparatet; kendt allergisk eller overfølsomhed over for enhver komponent af paclitaxel (f.eks. polyoxyethylen 35 ricinusolie), cyclophosphamid eller doxorubicin/epirubicinpræparater; Allergiske eller overfølsomhedsreaktioner er kendt over for filgrastin-, pefistim- eller GM-CSF-præparater
9. Har en historie med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatosis, Sjogrenré,' syndrom eller multipel sklerose, undtagen hos patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, hvis de modtager en stabil dosis af thyreoideahormonerstatningsterapi, er deltagelse i denne undersøgelse tilgængelig. Personer med type 1-diabetes, som har kontrolleret blodsukker på insulindoseringsregimer, kan deltage i denne undersøgelse. Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo, som kun viser sig med hudsygdomme (f.eks. bør patienter med psoriasisgigt udelukkes) har tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: kropsoverfladen område, der er dækket af udslæt, skal være opfyldt <10 %. Sygdommen er tilstrækkeligt kontrolleret ved baseline, og kun topisk lav-potens kortikosteroidbehandling er påkrævet. Der har ikke været nogen akut forværring af den underliggende sygdom i de sidste 12 måneder og kræver ikke behandling med psoralen + UV A-bestråling, methotrexat, retinoider, biologiske lægemidler, orale calcineurinhæmmere og højaktive eller orale glukokortikoider
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelbaseret. Patienter med en historie med strålingslungebetændelse (fibrose) i området, hvor tegn på aktiv lungebetændelse påvises ved screening ved thorax-computertomografi (CT), kan deltage i denne undersøgelse.
11. Obstruktion af vandladning
12. Aktiv tuberkulose
13. Patienter med alvorlige infektioner (herunder, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektiøse komplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse), som opstod inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, som fik terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen , og som modtog profylaktisk antibiotikabehandling (såsom profylakse mod urinvejsinfektion eller forebyggelse af kronisk obstruktiv lungesygdom), kan blive indskrevet.
14. Betydelig kirurgi inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen, bortset fra diagnosen, eller forventes at gennemgå større operation under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter sidste SHR1210 (carrelizumab) eller famitinib (for patienter randomiseret til SHR1210 (carrelizumab)).
15. Har gennemgået allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
16. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventes at være påkrævet under undersøgelsen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af SHR1210 (carrelizumab). Patienter skal acceptere ikke at modtage influenzaaktiverede svækkede vacciner (f.eks. FluMist®) i 28 dage før randomisering, under behandling eller 5 måneder efter den sidste dosis af SHR1210 (carrelizumab) (patienter randomiseret til SHR1210 (carrelizumab)).
17. Tidligere CD137 agonist eller immun checkpoint blokerende terapi, herunder anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutisk antistofterapi
18. Modtog systemisk immunstimulerende terapi (herunder, men ikke begrænset til interferon, interleukin-2) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst)
19. Systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor [anti-TNF] α lægemidler) inden for 2 uger før studiestart, eller systemisk immunsuppressiv terapi forventes at være påkrævet i undersøgelsesperioden for patienter, som har modtaget kortvarig, lavdosis, systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), i samråd med den medicinske monitor og godkendelse af den medicinske monitor, Deltagelse i denne undersøgelse er tilgængelig. Brug af inhalerede glukokortikoider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.
20. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
21. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som: systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
22. Blødning, trombotisk sygdom eller brug af et antikoagulant (f.eks. warfarin) eller lignende lægemiddel, der kræver terapeutisk INR-monitorering inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet