PD-1 联合辅助化疗和抗血管治疗与单独化疗在可手术三阴性乳腺癌患者中的比较

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF)
2. 患者经研究者判断具有遵守方案规定的能力
3. 签署ICF时18~70岁的女性
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 身体状况评分：0 或 1
5. IIA-IIIIC 期三阴性乳腺癌且非转移性手术治疗：pT1-3N1-3M0
6. 组织学结果记录为 TNBC（阴性 HER2、ER 和 PgR 状态）
7. 充分切除：患者必须接受过保乳或乳房切除术/保留乳头的乳房切除术。
8. 病理肿瘤淋巴结转移分期（IUCC/美国癌症联合委员会 [UICC/AJCC]，第 8 版）：接受病理淋巴结状态评估的患者必须接受前哨淋巴结活检 (SLNB) 和/或腋窝淋巴结清扫术。 如前所述，同时双侧浸润性疾病的患者只有在所有双侧浸润性病灶经中心实验室组织学检查确认为三阴性病灶且完成双侧病理病理-淋巴结转移分期后方可入组。 最后一次乳腺癌手术（或最后一次治愈手术，如果需要额外切除乳腺癌）和随机分组之间的间隔不应超过 8 周（56 天）。
9. 足够的血液学和终末器官功能由以下实验室测试结果定义，需要在首次研究治疗前 28 天内完成：课程 1 的第 1 天前 2 周）；淋巴细胞计数≥500个/μL；血小板计数≥ 100,000 个细胞/μL（第 1 疗程第 1 天前 2 周内未输注血小板；血红蛋白≥ 9.0 g/dL；AST、ALT 和碱性磷酸酶≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 血清总胆红素 ≤ 1.0 × ULN；已知吉尔伯特病且血清胆红素水平 ≤ 3× ULN 的患者可以入院； 对于未接受抗凝治疗的患者：开始研究治疗前 28 天内 INR 或 aPTT ≤ 1.5 × ULN； 对于接受抗凝治疗的患者：研究治疗开始前 28 天内接受稳定的抗凝治疗，且 INR 稳定；肌酐清除率≥ 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）；血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
10. 对于育龄妇女：同意保持禁欲（避免异性性交）或在治疗期间至少 5 个月和最后一剂 SHR1210（carrelizumab）后至少 5 个月，或最后一剂后 6 个月的年度失败率紫杉醇或多柔比星，或最后一次环磷酰胺给药后 12 个月，以最后一次 < 避孕的 1% 为准。 绝经后但尚未达到绝经后状态（绝经持续≥连续 12 个月，除绝经外无其他原因）且未接受绝育（卵巢和/或子宫切除术）的女性被认为具有生育能力。
11. 愿意并有能力遵循预定的访问、治疗方案、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

1. 有浸润性乳腺癌病史
2. UICC/AJCC 肿瘤-淋巴结转移分类（第 8 版）中指定的 T4 临床肿瘤，包括炎性乳腺癌
3. 对于目前确诊的乳腺癌，既往全身抗癌治疗（如新辅助治疗或辅助治疗）包括但不限于化疗、抗 HER2 治疗（如曲妥珠单抗 emtansine、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂） 、激素疗法或抗癌放疗，但在本研究条件下计划的治疗除外
4. 既往接受过蒽环类药物或紫杉烷类药物治疗任何恶性肿瘤
5. DCIS 和/或 LCIS 病史，用全身疗法、激素疗法或 RT 治疗同侧乳腺癌，然后是浸润性癌症，仅接受 DCIS/LCIS 手术和/或对侧 DCIS RT 治疗的患者可以参加该研究。
6. 随机分组前，心肺功能障碍符合以下任何一项：NCI CTCAE v4.0 ≥3 症状性充血性心力衰竭或纽约心脏病学会 (NYHA) 标准分类≥ II 级、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、未接受抗心绞痛药物治疗的严重心律失常适当的药物治疗、严重的传导异常或有临床意义的瓣膜病、高风险、不受控制的心律失常（即房性心动过速 > 静息率）。 100/分钟，显着室性心律失常 [室性心动过速]，或高级房室 [AV] 传导阻滞 [2 型二度 AV 传导阻滞，或三度房室传导阻滞]），与左心室功能不全、心律失常相关的显着症状，或随机分组前 12 小时内心肌缺血（≥2 级）、心肌梗塞；未控制的高血压（收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg；ECG 结果显示透壁性梗塞；需要氧疗
7. 随机分组前 5 年内既往恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计，但预期治疗后可治愈的恶性肿瘤除外（即适当治疗的原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）。
8. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应、过敏反应或其他超敏反应史；已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制药产品过敏；已知对 SHR1210（carrelizumab）制剂的任何成分过敏或过敏；已知对紫杉醇（例如聚氧乙烯 35 蓖麻油）、环磷酰胺或多柔比星/表柔比星制剂的任何成分过敏或过敏；已知非格司汀、pefistim 或 GM-CSF 制剂会引起过敏或超敏反应
9. 有活动性或既往自身免疫性疾病或免疫缺陷病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林巴利综合征综合征，或多发性硬化症，除了有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者外，如果接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗，则可参与本研究。 通过胰岛素给药方案控制血糖的 1 型糖尿病患者可以参加本研究。 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅出现皮肤病症的白斑病患者（例如，应排除银屑病关节炎患者）允许参加本研究，前提是满足以下所有标准：体表皮疹覆盖的面积应<10%。疾病在基线时得到充分控制，仅需要局部低效皮质类固醇治疗。 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性加重，并且不需要使用补骨脂素 + 紫外线 A 照射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂和高活性或口服糖皮质激素进行治疗
10. 特发性肺纤维化病史、器质性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性。 在通过胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查时检测到活动性肺炎证据的现场有放射性肺炎（纤维化）病史的患者可以参加本研究。
11. 排尿障碍
12. 活动性肺结核
13. 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染（包括但不限于因感染性并发症、菌血症或重症肺炎住院），并在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉内抗生素治疗的患者, 以及接受过预防性抗生素治疗（例如预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病）的人可以参加。
14. 除诊断外，在研究治疗开始前 4 周内进行过重大手术，或预计在研究治疗期间或在最后一次 SHR1210（carrelizumab）或法米替尼（对于随机分配至 SHR1210（carrelizumab）的患者）后 5 个月内进行大手术。
15. 接受过同种异体干细胞或实体器官移植
16. 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗，或预计在研究期间或最后一剂 SHR1210（carrelizumab）后 5 个月内需要接种。 患者必须同意在随机分组前 28 天、治疗期间或最后一剂 SHR1210 (carrelizumab) 后 5 个月内不接受流感活化减毒疫苗（例如 FluMist®）（随机分配至 SHR1210 (carrelizumab) 的患者）。
17. 以前的 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗 CD40、抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体疗法
18. 研究治疗开始前 4 周内或药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）接受过全身免疫刺激治疗（包括但不限于干扰素、白细胞介素 2）
19. 研究开始前 2 周内全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] α 药物），或预计全身免疫抑制治疗在研究期间，对于接受过短期、低剂量、全身性免疫抑制治疗（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者，需要与医疗监督员协商并获得医疗监督员的批准，可以参与这项研究。 允许使用吸入性糖皮质激素和盐皮质激素（如氟氢可的松）。
20. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕的妇女
21. 高血压控制不佳（定义为：收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
22. 首次服用研究药物前 6 个月内出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（例如华法林）或需要监测治疗性 INR 的类似药物