PD-1 kombinerat med adjuvant kemoterapi och antivaskulär terapi kontra kemoterapi ensam hos patienter med operabel trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. Patienten bedöms av utredaren ha förmågan att följa bestämmelserna i protokollet
3. Kvinnor i åldern 18~70 vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysisk statuspoäng: 0 eller 1
5. Har stadium IIA-IIIIC trippelnegativ bröstcancer med icke-metastaserande kirurgiskt behandlad: pT1-3N1-3M0
6. Histologiska resultat registrerade som TNBC (negativ HER2-, ER- och PgR-status)
7. Adekvat excision: Patienterna måste ha genomgått bröstbevarande eller mastektomi/nippsparande mastektomi.
8. Patologisk tumör-lymfkörtelmetastasering (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8:e upplagan): Patienter som genomgår patologisk lymfkörtelstatusbedömning måste genomgå sentinel lymfkörtelbiopsi (SLNB) och/eller axillär lymfkörteldissektion. Som nämnts ovan är patienter med samtidig bilateral invasiv sjukdom endast berättigade om alla bilaterala invasiva lesioner bekräftas genom histologisk undersökning av det centrala laboratoriet eftersom trippelnegativa lesioner och bilateral patopatologisk lymfkörtelmetastasering har slutförts. Intervallet mellan den sista bröstcanceroperationen (eller den sista operationen för att bota om ytterligare resektion av bröstcancer krävs) och randomiseringen bör inte överstiga 8 veckor (56 dagar).
9. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion som definieras av följande laboratorietestresultat, som måste slutföras inom 28 dagar före den första studiebehandlingen: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 celler/μL (ingen G-CSF-stödbehandling inom 2 veckor före dag 1, kurs 1); Lymfocytantal ≥ 500 celler/μL; Trombocytantal ≥ 100 000 celler/μL (ingen blodplättstransfusion inom 2 veckor före dag 1 av kurs 1; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × övre gräns för normalt (ULN) serum totalt bilirubin ≤ 1. × ULN; Patienter med känd Gilberts sjukdom och serumbilirubinnivåer ≤ 3 × ULN kan läggas in; För patienter som inte får antikoagulantbehandling: INR eller aPTT ≤ 1,5 × ULN inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; För patienter som får antikoagulantiabehandling: en stabil antikoagulantregim inom 28 dagar före studieterapins början och en stabil INR; kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln); Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
10. För kvinnor i fertil ålder: gå med på att förbli abstinenta (undvik heterosexuellt samlag) eller ta en årlig misslyckandefrekvens i minst 5 månader under behandlingen och minst 5 månader efter den sista dosen av SHR1210 (carrelizumab), eller 6 månader efter den sista dosen av paklitaxel eller doxorubicin, eller 12 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid, beroende på vilket som inträffar senast < 1 % av preventivmedel. En kvinna som är postmenopausal men ännu inte nått postmenopausal status (klimakteriet varar ≥i 12 månader i följd, utan någon annan anledning än klimakteriet) och inte har genomgått sterilisering (ovarie- och/eller hysterektomi) anses fertil.
11. Ha viljan och förmågan att följa schemalagda besök, behandlingsprotokoll, laboratorietester och andra forskningsprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av invasiv bröstcancer
2. T4 kliniska tumörer som specificeras i UICC/AJCC Tumör-Lymph Node Metastasis Classification (8:e upplagan), inklusive inflammatorisk bröstcancer
3. För för närvarande diagnostiserad bröstcancer inkluderar tidigare systemisk anticancerterapi (t.ex. neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi), men är inte begränsad till, kemoterapi, anti-HER2-terapi (t.ex. trastuzumab emtansin, pertuzumab, lapatinib, neratinib eller andra tyrosinkinashämmare) hormonbehandling eller anti-cancer RT, med undantag för behandlingar som planeras under detta studietillstånd
4. Tidigare behandling med antracykliner eller taxan för eventuell maligna tumör
5. Historik av DCIS och/eller LCIS, behandling av ipsilateral bröstcancer med systemisk terapi, hormonbehandling eller RT, följt av invasiv cancer, patienter som behandlats med endast DCIS/LCIS-kirurgi och/eller RT för kontralateral DCIS kan inkluderas i studien.
6. Före randomisering, kardiopulmonell dysfunktion enligt något av följande: historia av NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatisk kongestiv hjärtsvikt eller New York College of Cardiology (NYHA) standardklassificering≥ II, angina som kräver antianginaläkemedel, svåra arytmier som inte behandlas med lämplig medicinsk terapi, allvarliga överledningsstörningar eller kliniskt signifikant klaffsjukdom, högrisk, okontrollerade arytmier (d.v.s. förmakstakykardi med > vilofrekvens). 100/min, signifikant ventrikulär arytmi [ventrikulär takykardi] eller höggradigt atrioventrikulärt [AV] block [andra gradens AV-block typ 2, eller tredje gradens atrioventrikulär blockering]), signifikanta symtom associerade med vänsterkammardysfunktion, arytmi, eller myokardischemi (grad ≥2), hjärtinfarkt inom 12 timmar före randomisering; med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg; EKG-fynd visar transmural infarkt; Syrgasbehandling krävs
7. Tidigare malignitet inom 5 år före randomisering, med försumbar risk för metastasering eller död, förutom malignitet som förväntas läka efter behandling (d.v.s. lämpligt behandlad carcinom in situ eller basal- eller skivepitelcancer).
8. Har en historia av allvarliga allergiska reaktioner, allergiska reaktioner eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner; Överkänslighet mot biofarmaceutiska produkter som produceras av äggstocksceller från kinesisk hamster är känd; Känd allergisk eller överkänslighet mot någon komponent i SHR1210 (carrelizumab) preparatet; känd allergisk eller överkänslighet mot någon komponent i paklitaxel (t.ex. polyoxietylen 35-ricinolja), cyklofosfamid eller doxorubicin/epirubicin-preparat; Allergiska eller överkänslighetsreaktioner är kända för filgrastin-, pefistim- eller GM-CSF-preparat
9. Har en historia av aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögren,'' syndrom eller multipel skleros, förutom hos patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos, om de får en stabil dos av sköldkörtelhormonersättningsterapi. Deltagande i denna studie är tillgänglig. Personer med typ 1-diabetes som har kontrollerat blodsocker på insulindoseringsregimer kan delta i denna studie. Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo som endast uppträder med hudåkommor (t.ex. patienter med psoriasisartrit bör uteslutas) tillåts delta i denna studie, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: kroppsytan område som täcks av utslagen bör uppfyllas <10 %. Sjukdomen är adekvat kontrollerad vid baslinjen och endast topikal lågpotent kortikosteroidbehandling krävs. Det har inte förekommit någon akut exacerbation av den underliggande sjukdomen under de senaste 12 månaderna och kräver inte behandling med psoralen + UV A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska läkemedel, orala kalcineurinhämmare och högaktiva eller orala glukokortikoider
10. Anamnes med idiopatisk lungfibros, organisk lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsbaserad. Patienter med en historia av strålningspneumoni (fibros) inom området där tecken på aktiv lunginflammation detekteras vid screening med datortomografi (CT) kan delta i denna studie.
11. Obstruktion av urinering
12. Aktiv tuberkulos
13. Patienter med allvarliga infektioner (inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektiösa komplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation) som inträffade inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, som fick terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades , och som fått profylaktisk antibiotikabehandling (såsom profylax för urinvägsinfektion eller förebyggande av kronisk obstruktiv lungsjukdom) kan inskrivas.
14. Betydande kirurgi inom 4 veckor före studiebehandlingsstart annat än diagnos, eller förväntas genomgå större operation under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter senaste SHR1210 (carrelizumab) eller famitinib (för patienter randomiserade till SHR1210 (carrelizumab)).
15. Har genomgått allogen stamcells- eller solida organtransplantation
16. Har fått levande försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntas behövas under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av SHR1210 (carrelizumab). Patienter måste gå med på att inte få influensaaktiverade försvagade vacciner (t.ex. FluMist®) under 28 dagar före randomisering, under behandling eller 5 månader efter den sista dosen av SHR1210 (carrelizumab) (patienter randomiserade till SHR1210 (carrelizumab)).
17. Tidigare CD137-agonist- eller immunkontrollpunktsblockerande terapi, inklusive anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutisk antikroppsterapi
18. Fick systemisk immunstimulerande terapi (inklusive men inte begränsat till interferon, interleukin-2) inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller 5 gånger halveringstiden för läkemedlet (beroende på vilket som är längst)
19. Systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och läkemedel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF] α) inom 2 veckor före studiestart, eller systemisk immunsuppressiv terapi förväntas krävas under studieperioden, för patienter som har fått kortvarig, lågdos, systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående), i samråd med medicinsk monitor och godkännande av medicinsk monitor, Deltagande i denna studie är tillgänglig. Användning av inhalerade glukokortikoider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten.
20. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden
21. Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som: systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
22. Blödning, trombotisk sjukdom eller användning av ett antikoagulant (t.ex. warfarin) eller liknande läkemedel som kräver terapeutisk INR-övervakning inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet