PD-1 gecombineerd met adjuvante chemotherapie en antivasculaire therapie versus alleen chemotherapie bij patiënten met operabele triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. De patiënt wordt door de onderzoeker beoordeeld als in staat om te voldoen aan de bepalingen van het protocol
3. Vrouwen van 18~70 jaar op het moment van ondertekening van de ICF
4. Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG) fysieke statusscore: 0 of 1
5. Heb stadium IIA-IIIIC triple-negatieve borstkanker met niet-gemetastaseerde operatief behandeld: pT1-3N1-3M0
6. Histologische resultaten geregistreerd als TNBC (negatieve HER2-, ER- en PgR-status)
7. Adequate excisie: Patiënten moeten een borstsparende of mastectomie/tepelsparende mastectomie hebben ondergaan.
8. Pathologische tumor-lymfekliermetastase-stadiëring (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8e editie): Patiënten die een pathologische lymfeklierstatusbeoordeling ondergaan, moeten een schildwachtklierbiopsie (SLNB) en/of okselklierdissectie ondergaan. Zoals hierboven vermeld, komen patiënten met gelijktijdige bilaterale invasieve ziekte alleen in aanmerking als alle bilaterale invasieve laesies worden bevestigd door histologisch onderzoek door het centrale laboratorium, aangezien triple-negatieve laesies en bilaterale pathopathologische lymfekliermetastasestadiëring is voltooid. Het interval tussen de laatste borstkankeroperatie (of de laatste operatie voor genezing als aanvullende resectie van borstkanker nodig is) en randomisatie mag niet langer zijn dan 8 weken (56 dagen).
9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling moeten worden voltooid: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/μL (geen G-CSF-ondersteunende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cursus 1); Aantal lymfocyten ≥ 500 cellen/μL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl (geen bloedplaatjestransfusie binnen 2 weken voor dag 1 van kuur 1; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) serum totaal bilirubine ≤ 1,0 × ULN; Patiënten met bekende ziekte van Gilbert en serumbilirubinespiegels ≤ 3× ULN kunnen worden opgenomen; Voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen: INR of aPTT ≤ 1,5 × ULN binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie; Voor patiënten die antistollingstherapie krijgen: een stabiel antistollingsregime binnen 28 dagen voor aanvang van de onderzoekstherapie en een stabiele INR creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault), serumalbumine ≥ 2,5 g/dl
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: stem ermee in om onthouding te blijven (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of neem een ​​jaarlijks faalpercentage gedurende ten minste 5 maanden tijdens de behandeling en ten minste 5 maanden na de laatste dosis SHR1210 (carrelizumab), of 6 maanden na de laatste dosis van paclitaxel of doxorubicine, of 12 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide, welke het laatst voorkomt < 1% anticonceptie. Een vrouw die postmenopauzaal is, maar de postmenopauzale status nog niet heeft bereikt (de menopauze duurt ≥ 12 opeenvolgende maanden, om geen andere reden dan de menopauze) en geen sterilisatie (eierstok- en/of hysterectomie) heeft ondergaan, wordt als vruchtbaar beschouwd.
11. De bereidheid en het vermogen hebben om geplande bezoeken, behandelprotocollen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. Heb een voorgeschiedenis van invasieve borstkanker
2. Klinische T4-tumoren zoals gespecificeerd in de UICC/AJCC Tumor-Lymph Node Metastasis Classification (8e editie), inclusief inflammatoire borstkanker
3. Voor momenteel gediagnosticeerde borstkanker omvat eerdere systemische antikankertherapie (bijv. neoadjuvante therapie of adjuvante therapie), maar is niet beperkt tot, chemotherapie, anti-HER2-therapie (bijv. trastuzumab-emtansine, pertuzumab, lapatinib, neratinib of andere tyrosinekinaseremmers) , hormoontherapie of RT tegen kanker, behalve voor behandelingen die onder deze studieconditie zijn gepland
4. Eerdere behandeling met anthracyclines of taxaan voor elke kwaadaardige tumor
5. Voorgeschiedenis van DCIS en/of LCIS, behandeling van ipsilaterale borstkanker met systemische therapie, hormoontherapie of RT, gevolgd door invasieve kanker, patiënten behandeld met alleen DCIS/LCIS chirurgie en/of RT voor contralaterale DCIS kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
6. Voorafgaand aan randomisatie, cardiopulmonale disfunctie volgens een van de volgende: voorgeschiedenis van NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatisch congestief hartfalen of New York College of Cardiology (NYHA) standaardclassificatie ≥ II, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicijnen nodig zijn, ernstige aritmieën die niet worden behandeld met geschikte medische therapie, ernstige geleidingsafwijkingen of klinisch significante klepaandoening, hoog risico, ongecontroleerde aritmieën (d.w.z. atriale tachycardie met > rustfrequentie). 100/min, significante ventriculaire aritmie [ventriculaire tachycardie], of hooggradig atrioventriculair [AV]-blok [tweedegraads AV-blok type 2, of derdegraads atrioventriculair blok]), significante symptomen geassocieerd met linkerventrikeldisfunctie, aritmie of myocardischemie (graad ≥2), myocardinfarct binnen 12 uur voorafgaand aan randomisatie; met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg; ECG-bevindingen tonen transmuraal infarct; Zuurstoftherapie is vereist
7. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, behalve maligniteit waarvan wordt verwacht dat deze na behandeling geneest (d.w.z. correct behandeld carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
8. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische reacties, allergische reacties of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten; Overgevoeligheid voor biofarmaceutische producten geproduceerd door eierstokcellen van Chinese hamsters is bekend; Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het SHR1210 (carrelizumab) preparaat; bekende allergie of overgevoeligheid voor een component van paclitaxel (bijv. polyoxyethyleen 35 ricinusolie), cyclofosfamide of preparaten van doxorubicine/epirubicine; Allergische of overgevoeligheidsreacties zijn bekend bij preparaten met filgratine, pefistim of GM-CSF
9. Een voorgeschiedenis hebben van actieve of eerdere auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain-Barré syndroom of multiple sclerose, behalve bij patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, als ze een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen. Deelname aan dit onderzoek is mogelijk. Mensen met type 1-diabetes die hun bloedglucose onder controle hebben met insulinedoseringsregimes, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Patiënten met eczeem, psoriasis, chronische lichen simplex of vitiligo die zich alleen presenteren met huidaandoeningen (bijv. patiënten met artritis psoriatica moeten worden uitgesloten) mogen deelnemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan: het lichaamsoppervlak het door de huiduitslag bedekte gebied moet worden bereikt <10%. De ziekte is voldoende onder controle bij baseline en alleen topische corticosteroïdtherapie met lage potentie is vereist. Er heeft zich de afgelopen 12 maanden geen acute exacerbatie van de onderliggende ziekte voorgedaan en er is geen behandeling met psoraleen + UV-A-bestraling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers en zeer actieve of orale glucocorticoïden nodig
10. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organische longontsteking (bijv. Bronchiolitis obliterans), op medicijnen gebaseerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van bestralingspneumonie (fibrose) in het veld waar tekenen van actieve pneumonie worden gedetecteerd bij screening door computertomografie (CT) van de borstkas kunnen deelnemen aan dit onderzoek.
11. Obstructie van urineren
12. Actieve tuberculose
13. Patiënten met ernstige infecties (inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van infectieuze complicaties, bacteriëmie of ernstige longontsteking) die optraden binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, die therapeutische orale of intraveneuze antibiotica kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling , en die profylactische antibiotische therapie kregen (zoals profylaxe voor urineweginfectie of preventie van chronische obstructieve longziekte) kunnen worden ingeschreven.
14. Significante operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, anders dan de diagnose, of naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste SHR1210 (carrelizumab) of famitinib (voor patiënten gerandomiseerd naar SHR1210 (carrelizumab)).
15. Allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
16. Levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of naar verwachting nodig zullen zijn tijdens de studie of binnen 5 maanden na de laatste dosis SHR1210 (carrelizumab). Patiënten moeten ermee instemmen geen door griep geactiveerde verzwakte vaccins (bijv. FluMist®) te krijgen gedurende 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, tijdens de behandeling of 5 maanden na de laatste dosis SHR1210 (carrelizumab) (patiënten gerandomiseerd naar SHR1210 (carrelizumab)).
17. Eerdere CD137-agonist of immuuncheckpoint-blokkerende therapie, waaronder anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichaamtherapie
18. Systemische immunostimulerende therapie ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine-2) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
19. Systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]α-geneesmiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, of systemische immunosuppressieve therapie zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode, voor patiënten die kortdurende, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid), in overleg met de medische monitor en goedkeuring door de medische monitor, Deelname aan dit onderzoek is mogelijk. Het gebruik van geïnhaleerde glucocorticoïden en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) is toegestaan.
20. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
21. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als: systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
22. Bloeding, trombotische ziekte of gebruik van een antistollingsmiddel (bijv. Warfarine) of vergelijkbaar geneesmiddel dat therapeutische INR-controle vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel