면역요법 관련 간암에서의 CXD101
간세포 암종에서 면역 체크포인트 억제제에 대한 내성을 극복하기 위한 후생유전학적 치료제: 개념 증명 임상 시험
간세포 암종(HCC)의 경우 면역관문억제제(ICI) 기반 치료에 대한 임상시험에서 지속적인 반응과 향상된 생존율이 보고되었습니다. 그러나 ICI에 대한 내성은 HCC 환자의 임상 실습에서 점점 더 많이 발생합니다.
현재 HCC에서 ICI를 치료하는 동안 획득된 내성을 해결하기 위해 임상 환경에서 다양한 접근법이 평가되고 있습니다.
우리 그룹은 HCC에서 ICI에 대한 내성을 매개하는 히스톤 데아세틸라제(HDAC)의 역할을 연구한 실적이 있습니다. 첫째, HCC(NCT03419481)의 펨브롤리주맙에 대한 당사의 제2상 임상 시험에서 종양의 연속 생검의 단일 세포 시퀀싱 데이터를 기반으로 연구자들은 펨브롤리주맙에 대한 후천적 내성이 있는 환자에서 클래스 1 HDAC의 상향 조절을 밝혔습니다. 종양의 림프구/골수 세포 비율. 또한 연구자들은 클래스 1 HDAC인 HDAC8이 종양 환경(SciTranl 중간 2021;13:온라인). 마지막으로 연구자들은 항PD(L)-1 치료에 내성이 있는 동소 면역적격 HCC 마우스 모델에서 강력한 선택적 클래스 I HDAC 억제제인 CXD101을 항PD(L)-1과 결합하고 조합 요법이 역전될 수 있음을 발견했습니다. 저항성 표현형을 개선하고 CXD101 또는 항-PD(L)-1 단독보다 마우스의 생존을 크게 향상시킵니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Hong Kong, 홍콩
- School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AASLD 가이드라인20에 따른 간세포암종 진단
- 면역 체크포인트 억제제(항-PD1, 항-PDL1 또는 항-CTLA4)로 구성된 전신 치료로 사전 치료
- 유사 진행 가능성을 피하기 위해 이전 ICI 기간은 6주 이상이어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1
- 적절한 혈액학적 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 적절한 신장 기능:
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1mg/mg(≤ 113.1mg/mmol) 또는 24시간 소변 단백질 < 1g
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한치 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 방정식에 따름)
- 적절한 간 기능 매개변수:
- 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(≤ 34.2μmol/L)
- 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL(≥ 28g/L)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3.0 정상 상한(ULN)
제외 기준:
- 면역 관문 억제제로 인한 중증 자가면역 합병증의 이전 개발
- 스테로이드 사용이 필요한 중등도 내지 중증 자가면역 질환의 병력
- 장기 이식의 역사
- 렌바티닙 또는 소라페닙의 사전 사용
- 주요 혈관의 질병 침범/혈전증(간문맥, 하대정맥 또는 폐동맥 포함)
- 2개 이상의 전신 요법(즉, 연구 치료제는 2차 또는 3차 요법이어야 함)
- 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 사례(예: 식도 정맥류)
- 중등도 또는 중증 복수
- Child-pugh B 또는 C 간 기능
- 수축기 혈압 200mmHg 이상
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군
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다른: 컨트롤 암
해당 권장 복용량에서 TKI의 임상의 선택:
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해당 권장 복용량에서 TKI의 임상의 선택:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CXD101 + Geptanolimab 및 대조군으로 치료받은 HCC 환자의 무진행 생존
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2 년
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2 년
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CXD101 + Geptanolimab 및 대조군으로 치료받은 HCC 환자의 전체 생존
기간: 2 년
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2 년
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CXD101 + Geptanolimab 및 대조군으로 치료받은 HCC 환자의 방사선학적 반응률
기간: 2 년
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2 년
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CXD101 + Geptanolimab 및 대조군으로 치료받은 HCC 환자의 진행 시간
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC074
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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