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CXD101 nel carcinoma epatico correlato all'immunoterapia

19 marzo 2025 aggiornato da: Stephen Chan Lam

Terapia epigenetica per superare la resistenza contro gli inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma epatocellulare: uno studio clinico di prova

Per il carcinoma epatocellulare (HCC), negli studi clinici sul trattamento a base di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono state riportate risposte durature e una sopravvivenza migliorata. Tuttavia, la resistenza all'ICI è sempre più riscontrata nella pratica clinica nei pazienti con HCC.

Vari approcci sono attualmente valutati in ambito clinico per affrontare la resistenza acquisita durante il trattamento degli ICI nell'HCC.

Il nostro gruppo ha una comprovata esperienza nello studio del ruolo delle istone deacetilasi (HDAC) nella mediazione della resistenza all'ICI nell'HCC. In primo luogo, sulla base dei dati di sequenziamento di singole cellule della biopsia seriale del tumore nel nostro studio clinico di fase II su pembrolizumab nell'HCC (NCT03419481), i ricercatori rivelano una sovraregolazione dell'HDAC di classe 1 in pazienti con resistenza acquisita a pembrolizumab, che era associata a ridotta rapporto cellulare linfoide/mieloide nel tumore. Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che l'HDAC8, un HDAC di classe 1, potrebbe diminuire l'efficacia della morte cellulare anti-programmata (ligando)-1 (PD[L]-1) mediante il meccanismo di esclusione delle cellule T dall'ambiente tumorale (SciTranl Med. 2021;13:online). Infine, i ricercatori combinano CXD101, un potente inibitore selettivo dell'HDAC di classe I, con anti-PD(L)-1 in un modello di topo HCC immunocompetente ortotopico con resistenza al trattamento anti-PD(L)-1 e scoprono che il regime di combinazione potrebbe invertire il fenotipo di resistenza e migliorare significativamente la sopravvivenza dei topi rispetto a CXD101 o anti-PD(L)-1 da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per passare dal banco alla clinica, è fondamentale convalidare quanto sopra nei pazienti con HCC che dimostrano resistenza al trattamento basato su ICI. In questa sovvenzione, i ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato di fase II in pazienti con HCC che hanno sviluppato una malattia progressiva al precedente regime contenente anti-PD(L)-1. I ricercatori hanno già ottenuto il supporto dei farmaci in studio da due prodotti farmaceutici per fornire rispettivamente inibitore HDAC di classe 1 e anti-PD1. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a due bracci dello studio: il braccio sperimentale consiste in CXD101 20 mg due volte al giorno nei giorni 1-5 ogni 3 settimane e un anti-PD1, geptanolimab a 3 mg/kg nei giorni 1 ogni 2 settimane. La dose di CXD101 è già stata confermata come sicura da combinare con l'anti-PD1 in studi di fase I/II su pazienti oncologici. Il braccio di controllo consiste nella scelta dei ricercatori di lenvatinib o sorafenib, entrambi considerati trattamento standard dopo il fallimento con atezolizumab-bevacizumab di prima linea o altro trattamento a base di anti-PD(L)-1. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressi. Durante la sperimentazione clinica, sarà condotta anche la biopsia del tumore al basale e 6 settimane dopo il trattamento per esplorare potenziali biomarcatori predittivi. I risultati dello studio non solo fungono da prova di concetto, ma potenzialmente sviluppano anche una nuova combinazione terapeutica per affrontare la resistenza al trattamento anti-PD(L)-1 nell'HCC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Attivo, non reclutante
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di HCC secondo le linee guida AASLD20
  • Precedente trattamento con trattamento sistemico costituito da inibitori del checkpoint immunitario (anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4)
  • La durata del precedente ICI deve essere di 6 settimane o più per evitare possibilità di pseudo-progressione
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Adeguata funzione ematologica:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/L; Piastrine ≥ 100 x 109/L ed Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Funzionalità renale adeguata:
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) o proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≥ 40 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • Adeguati parametri di funzionalità epatica:
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 limite superiore della norma (ULN)

Criteri di esclusione:

  • Precedente sviluppo di gravi complicanze autoimmuni da inibitori del checkpoint immunitario
  • Storia di malattia autoimmune da moderata a grave che richiede l'uso di steroidi
  • Storia del trapianto di organi
  • Uso precedente di lenvatinib o sorafenib
  • Interessamento della malattia/trombosi dei vasi maggiori (compreso il tronco principale della vena porta, della vena cava inferiore o dell'arteria polmonare)
  • Più di due linee di terapia sistemica (ovvero, il trattamento in studio deve essere di seconda o terza linea)
  • Eventi di sanguinamento clinicamente significativi (es. varici esofagee) entro 3 mesi
  • Ascite moderata o grave
  • Funzione epatica Child-pugh B o C
  • Pressione arteriosa sistolica di 200 mmHg o superiore
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
  • Zabadinostat (CXD101) a 20 mg due volte al giorno per via orale Giorni 1-5 ogni 3 settimane
  • Geptanolimab a 3 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane
Droga: Zabadinostat (CXD101) e Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) a 20 mg due volte al giorno per via orale Giorni 1-5 ogni 3 settimane
  • Geptanolimab a 3 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane
Altro: Braccio di controllo

TKI scelto dai medici al corrispondente dosaggio raccomandato:

  • Lenvatinib a 8 mg al giorno per pazienti con peso corporeo <60 kg o 12 mg al giorno con peso corporeo ≥ 60 kg
  • Sorafenib a 400 mg due volte al giorno
Droga: Lenvatinib e Sorafenib

TKI scelto dai medici al corrispondente dosaggio raccomandato:

  • Lenvatinib a 8 mg al giorno per pazienti con peso corporeo
  • Sorafenib a 400 mg due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con HCC trattati con CXD101 più Geptanolimab e braccio di controllo
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
La sopravvivenza globale nei pazienti con HCC trattati con CXD101 più Geptanolimab e braccio di controllo
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Il tasso di risposta radiologica nei pazienti con HCC trattati con CXD101 più Geptanolimab e braccio di controllo
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Il tempo alla progressione nei pazienti con HCC trattati con CXD101 più Geptanolimab e braccio di controllo
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC074

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HCC

Prove cliniche su Zabadinostat (CXD101) e Geptanolimab

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