免疫療法関連肝がんにおけるCXD101
肝細胞癌における免疫チェックポイント阻害剤に対する耐性を克服するエピジェネティック治療：概念実証臨床試験
肝細胞癌 (HCC) については、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) ベースの治療に関する臨床試験で、持続的な反応と生存期間の改善が報告されています。 しかし、HCC患者の臨床現場ではICIに対する耐性がますます増加しています。
現在、臨床現場では、HCC における ICI の治療中に獲得された耐性に対処するためのさまざまなアプローチが評価されています。
私たちのグループには、HCC における ICI に対する耐性の媒介におけるヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) の役割を研究した実績があります。 まず、HCCを対象としたペムブロリズマブの第II相臨床試験（NCT03419481）における腫瘍の連続生検の単一細胞配列データに基づいて、研究者らは、ペムブロリズマブに対する耐性を獲得した患者におけるクラス1 HDACの上方制御を明らかにした。腫瘍内のリンパ系/骨髄系細胞の比率。 さらに、研究者らは、クラス 1 HDAC である HDAC8 が、腫瘍環境からの T 細胞排除のメカニズムによって、抗プログラム細胞死 (リガンド)-1 (PD[L]-1) の有効性を低下させる可能性があることを示しました (SciTranl)医学。 2021;13:オンライン）。 最後に、研究者らは、抗PD(L)-1治療に耐性のある同所性免疫正常HCCマウスモデルにおいて、強力な選択的クラスI HDAC阻害剤であるCXD101と抗PD(L)-1を併用し、併用療法が逆転する可能性があることを発見した。耐性表現型を抑制し、CXD101 または抗 PD(L)-1 単独よりもマウスの生存率を大幅に改善します。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stephen Chan, MD, FRCP
- 電話番号：3505 2166
- メール：chanlam_stephen@cuhk.edu.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicole Yim, RN
- 電話番号：3505 1046
- メール：nicole@clo.cuhk.edu.hk
研究場所
-
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-
Hong Kong、香港
- 募集
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
コンタクト：
- Nicole Yim, RN
- 電話番号：3505 1046
- メール：nicole@clo.cuhk.edu.hk
-
コンタクト：
- Stephen Chan, MD, FRCP
- 電話番号：3505 1042
- メール：chanlam_stephen@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong、香港
- 積極的、募集していない
- School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- AASLD ガイドライン 20 に従った HCC の診断
- 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD1、抗PDL1、または抗CTLA4）による全身治療による治療歴がある
- 偽進行の可能性を避けるために、前回の ICI の期間は 6 週間以上である必要があります
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
- 適切な血液学的機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x109/L;血小板 ≥ 100 x 109/L およびヘモグロビン ≥ 8g/dL
- 適切な腎機能:
- 尿タンパク質/クレアチニン比 ≤ 1 mg/mg (≤ 113.1 mg/mmol) または 24 時間尿タンパク質 < 1g
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常または計算クレアチニン クリアランスの上限 ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式による)
- 適切な肝機能パラメーター:
- 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL (≤ 34.2 μmol/L)
- 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL (≥ 28 g/L)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3.0 正常上限 (ULN)
除外基準:
- 免疫チェックポイント阻害剤による重度の自己免疫合併症の発症歴がある
- ステロイドの使用を必要とする中等度から重度の自己免疫疾患の病歴
- 臓器移植の歴史
- レンバチニブまたはソラフェニブの以前の使用
- 主要血管（門脈、下大静脈、または肺動脈の主幹を含む）の疾患関与/血栓症
- 2 ラインを超える全身療法（つまり、治験治療は 2 番目または 3 番目の治療である必要があります）
- 3か月以内の臨床的に重大な出血事象（例：食道静脈瘤）
- 中等度または重度の腹水
- チャイルドピュー B または C 肝機能
- 最高血圧200mmHg以上
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
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他の：コントロールアーム
臨床医が選択した、対応する推奨用量の TKI:
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臨床医が選択した、対応する推奨用量の TKI:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CXD101とゲプタノリマブおよび対照群で治療したHCC患者の無増悪生存期間
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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2年
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CXD101とゲプタノリマブおよび対照群で治療したHCC患者の全生存期間
時間枠：2年
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2年
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CXD101とゲプタノリマブおよび対照群で治療したHCC患者における放射線医学的奏効率
時間枠：2年
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2年
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CXD101とゲプタノリマブおよび対照群で治療したHCC患者の進行までの時間
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HCCの臨床試験
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Huazhong University of Science and Technologyわからない
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag Lever... と他の協力者完了