CXD101 u rakoviny jater související s imunoterapií
19. března 2025 aktualizováno: Stephen Chan Lam
Epigenetická terapie k překonání rezistence proti inhibitorům kontrolních bodů imunitního systému u hepatocelulárního karcinomu: Klinická studie prokázaná konceptem
U hepatocelulárního karcinomu (HCC) byly v klinických studiích s léčbou založenou na inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICI) hlášeny trvalé odpovědi a zlepšené přežití. S rezistencí vůči ICI se však v klinické praxi stále častěji setkáváme u pacientů s HCC.
V současné době jsou v klinickém prostředí hodnoceny různé přístupy k řešení získané rezistence během léčby ICI u HCC.
Naše skupina má zkušenosti se studiem role histonových deacetyláz (HDAC) při zprostředkování rezistence vůči ICI u HCC. Za prvé, na základě jednobuněčných sekvenačních dat sériové biopsie nádoru v naší klinické studii fáze II s pembrolizumabem u HCC (NCT03419481), výzkumníci odhalili upregulaci třídy 1 HDAC u pacientů se získanou rezistencí na pembrolizumab, která byla spojena se sníženou lymfoidní/myeloidní buněčný poměr v nádoru. Dále výzkumníci ukázali, že HDAC8, třída 1 HDAC, by mohl snížit účinnost anti-programované buněčné smrti (ligand)-1 (PD[L]-1) mechanismem vyloučení T-buněk z prostředí nádoru (SciTranl Med. 2021;13:online). Nakonec výzkumníci kombinují CXD101, silný selektivní inhibitor HDAC třídy I, s anti-PD(L)-1 v ortotopickém imunokompetentním myším modelu HCC s rezistencí na léčbu anti-PD(L)-1 a zjistili, že kombinovaný režim by mohl zvrátit fenotyp rezistence a významně zlepšují přežití myší než samotný CXD101 nebo anti-PD(L)-1.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Abychom mohli přejít z kliniky na kliniku, je zásadní ověřit výše uvedené u pacientů s HCC, kteří prokázali rezistenci k léčbě založené na ICI.
V tomto grantu výzkumníci navrhují randomizovanou klinickou studii fáze II u pacientů s HCC, u kterých se vyvinulo progresivní onemocnění do předchozího režimu obsahujícího anti-PD(L)-1.
Vyšetřovatelé již zajistili podporu studovaných léků ze dvou léčiv, aby poskytly inhibitor HDAC 1. třídy a anti-PD1.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 do dvou studijních ramen: experimentální rameno se skládá z CXD101 20 mg dvakrát denně 1.–5. den každé 3 týdny a anti-PD1, geptanolimab v dávce 3 mg/kg 1. den každé 2 týdny.
Dávka CXD101 již byla potvrzena jako bezpečná pro kombinaci s anti-PD1 ve studiích fáze I/II u pacientů s rakovinou.
Kontrolní rameno se skládá z lenvatinibu nebo sorafenibu, které si zkoušející vybrali, které jsou oba považovány za standardní léčbu po selhání první linie atezolizumab-bevacizumab nebo jiné léčby založené na anti-PD(L)-1.
Primárním cílovým parametrem je přežití bez progrese onemocnění.
Během klinické studie bude také provedena biopsie nádoru na začátku a 6 týdnů po léčbě, aby se prozkoumaly potenciální prediktivní biomarkery.
Výsledky studie působí nejen jako důkaz koncepce, ale také potenciálně vyvíjejí novou kombinaci léčby pro řešení rezistence na léčbu anti-PD(L)-1 u HCC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Stephen Chan, MD, FRCP
- Telefonní číslo: 3505 2166
- E-mail: chanlam_stephen@cuhk.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nicole Yim, RN
- Telefonní číslo: 3505 1046
- E-mail: nicole@clo.cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Nicole Yim, RN
- Telefonní číslo: 3505 1046
- E-mail: nicole@clo.cuhk.edu.hk
-
Kontakt:
- Stephen Chan, MD, FRCP
- Telefonní číslo: 3505 1042
- E-mail: chanlam_stephen@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hongkong
- Aktivní, ne nábor
- School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika HCC podle směrnice AASLD20
- Předchozí léčba systémovou léčbou sestávající z inhibitorů imunitního kontrolního bodu (anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA4)
- Trvání předchozí ICI musí být 6 týdnů nebo déle, aby se zabránilo možnosti pseudoprogrese
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1
- Přiměřená hematologická funkce:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Krevní destičky ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Přiměřená funkce ledvin:
- Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) nebo protein v moči < 1 g za 24 hodin
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
- Přiměřené parametry jaterních funkcí:
- Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (≤ 34,2 μmol/L)
- Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0 horní hranice normálu (ULN)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí vývoj závažných autoimunitních komplikací z inhibitorů imunitního kontrolního bodu
- Anamnéza středně těžkého až těžkého autoimunitního onemocnění vyžadujícího užívání steroidů
- Historie transplantace orgánů
- Předchozí použití lenvatinibu nebo sorafenibu
- Postižení/trombóza velkých cév (včetně hlavního kmene portální žíly, dolní duté žíly nebo plicní tepny)
- Více než dvě linie systémové terapie (tj. studovaná léčba musí být léčba druhé nebo třetí linie)
- Klinicky významné krvácivé příhody (např. jícnové varixy) do 3 měsíců
- Střední nebo těžký ascites
- Child-pugh funkce jater B nebo C
- Systolický krevní tlak 200 mmHg nebo vyšší
- Březí nebo kojící samice
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
|
|
|
Jiný: Ovládací rameno
Výběr TKI lékařem v odpovídajícím doporučeném dávkování:
|
Výběr TKI lékařem v odpovídajícím doporučeném dávkování:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez progrese u pacientů s HCC léčených CXD101 plus Geptanolimab a kontrolní větev
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Celkové přežití u pacientů s HCC léčených CXD101 plus Geptanolimab a kontrolní větev
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra radiologické odpovědi u pacientů s HCC léčených CXD101 plus Geptanolimab a kontrolní větev
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Doba do progrese u pacientů s HCC léčených CXD101 plus Geptanolimab a kontrolní větev
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HCC074
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .