Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CXD101 i immunterapirelatert leverkreft

13. mars 2024 oppdatert av: Stephen Chan Lam

Epigenetisk terapi for å overvinne motstand mot immunkontrollpunkthemmere i hepatocellulært karsinom: en klinisk prøve som er bevis på konseptet

For hepatocellulært karsinom (HCC) har varige responser og forbedret overlevelse blitt rapportert i kliniske studier med immunsjekkpunkthemmer (ICI)-basert behandling. Resistens mot ICI er imidlertid i økende grad møtt i klinisk praksis hos HCC-pasienter.

Ulike tilnærminger er for tiden evaluert i kliniske omgivelser for å takle ervervet resistens under behandling av ICIs i HCC.

Vår gruppe har en merittliste med å studere rollen til histon-deacetylaser (HDAC) i å formidle resistens mot ICI i HCC. For det første, basert på enkeltcellesekvenseringsdata fra seriell biopsi av tumor i vår fase II kliniske studie på pembrolizumab i HCC (NCT03419481), avslører etterforskerne en oppregulering av klasse 1 HDAC hos pasienter med ervervet resistens mot pembrolizumab, som var assosiert med redusert lymfoid/myeloid celleforhold i svulsten. Videre viste etterforskerne at HDAC8, en klasse 1 HDAC, kunne redusere effekten av antiprogrammert celledød (ligand)-1 (PD[L]-1) ved mekanismen for T-celleekskludering fra tumormiljøet (SciTranl Med. 2021;13:online). Til slutt kombinerer etterforskerne CXD101, en potent selektiv klasse I HDAC-hemmer, med anti-PD(L)-1 i ortotopisk immunkompetent HCC-musemodell med motstand mot anti-PD(L)-1-behandling og finner ut at kombinasjonsregimet kan reversere resistensfenotypen og signifikant forbedre overlevelsen av mus enn enten CXD101 eller anti-PD(L)-1 alene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å gå fra benk til klinikk er det avgjørende å validere ovennevnte hos HCC-pasienter som viser motstand mot ICI-basert behandling. I denne bevilgningen foreslår etterforskerne en randomisert fase II klinisk studie med pasienter med HCC som utviklet progressiv sykdom til tidligere regimer som inneholder anti-PD(L)-1. Etterforskerne har allerede sikret støtte til studiemedisiner fra to legemidler for å gi henholdsvis klasse 1 HDAC-hemmer og anti-PD1. Pasientene ble randomisert 1:1 til to studiearmer: eksperimentarmen består av CXD101 20 mg to ganger daglig dag 1-5 hver 3. uke og en anti-PD1, geptanolimab ved 3 mg/kg dag 1 hver 2. uke. Dosen av CXD101 er allerede bekreftet å være trygg å kombinere med anti-PD1 i fase I/II-studier hos kreftpasienter. Kontrollarmen består av etterforskernes valg av lenvatinib eller sorafenib som begge anses som standardbehandling etter svikt med førstelinjes atezolizumab-bevacizumab eller annen anti-PD(L)-1-basert behandling. Det primære endepunktet er fremdriftsfri overlevelse. Langs den kliniske studien vil tumorbiopsi også bli utført ved baseline og 6 uker etter behandling for å utforske potensielle prediktive biomarkører. Resultatene av studien fungerer ikke bare som proof-of-concept, men utvikler også potensielt en ny behandlingskombinasjon for å takle resistens mot anti-PD(L)-1-behandling i HCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av HCC i henhold til AASLD-retningslinjen20
  • Tidligere behandling med systemisk behandling bestående av immunkontrollpunkthemmere (anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4)
  • Varigheten av tidligere ICI må være 6 uker eller lenger for å unngå sjanse for pseudo-progresjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Resultatstatus på 0-1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L; Blodplater ≥ 100 x 109/l og hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon:
  • Urinprotein/kreatinin-forhold ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1g
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Tilstrekkelige leverfunksjonsparametere:
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere utvikling av alvorlige autoimmune komplikasjoner fra immunkontrollpunkthemmere
  • Anamnese med moderat til alvorlig autoimmun sykdom som krever steroidbruk
  • Historie om organtransplantasjon
  • Tidligere bruk av lenvatinib eller sorafenib
  • Sykdomsinvolvering/trombose av store kar (inkludert hovedstammen til portvenen, inferior vena cava eller pulmonal arterie)
  • Mer enn to linjer med systemisk terapi (dvs. studiebehandling må være andrelinje- eller tredjelinjebehandling)
  • Klinisk signifikante blødningshendelser (f.eks. øsofagusvaricer) innen 3 måneder
  • Moderat eller alvorlig ascites
  • Child-pugh B eller C leverfunksjon
  • Systolisk blodtrykk på 200 mmHg eller høyere
  • Drektige eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentarm
  • Zabadinostat (CXD101) med 20 mg to ganger daglig per oralt Dag 1-5 hver 3. uke
  • Geptanolimab med 3 mg/kg gitt intravenøst ​​annenhver uke
Legemiddel: Zabadinostat (CXD101) og Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) med 20 mg to ganger daglig per oralt Dag 1-5 hver 3. uke
  • Geptanolimab med 3 mg/kg gitt intravenøst ​​annenhver uke
Annen: Kontrollarm

Klinikeres valg av TKI ved tilsvarende anbefalt dosering:

  • Lenvatinib ved 8 mg daglig for pasienter med kroppsvekt <60 kg eller 12 mg daglig med kroppsvekt ≥ 60 kg
  • Sorafenib på 400 mg to ganger daglig
Legemiddel: Lenvatinib og Sorafenib

Klinikeres valg av TKI ved tilsvarende anbefalt dosering:

  • Lenvatinib ved 8 mg daglig for pasienter med kroppsvekt
  • Sorafenib på 400 mg to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse hos HCC-pasienter behandlet med CXD101 pluss Geptanolimab og kontrollarm
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Den totale overlevelsen hos HCC-pasienter behandlet med CXD101 pluss Geptanolimab og kontrollarm
Tidsramme: 2 år
2 år
Den radiologiske responsraten hos HCC-pasienter behandlet med CXD101 pluss Geptanolimab og kontrollarm
Tidsramme: 2 år
2 år
Tiden til progresjon hos HCC-pasienter behandlet med CXD101 pluss Geptanolimab og kontrollarm
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCC074

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HCC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere