Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CXD101 immunoterapiaan liittyvässä maksasyövässä

tiistai 16. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Stephen Chan Lam

Epigeneettinen terapia vastustuskyvyn voittamiseksi immuunitarkistuspisteen estäjiä vastaan ​​hepatosellulaarisessa karsinoomassa: konseptin kliininen tutkimus

Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kohdalla on raportoitu kestäviä vasteita ja parantunutta eloonjäämistä kliinisissä tutkimuksissa immuunitarkistuspisteen estäjiin (ICI) perustuvalla hoidolla. Resistenssi ICI:lle on kuitenkin lisääntyvässä määrin kohdattu kliinisessä käytännössä HCC-potilailla.

Kliinisissä olosuhteissa arvioidaan tällä hetkellä erilaisia ​​lähestymistapoja HCC:n ICI-hoidon aikana hankitun resistenssin torjumiseksi.

Ryhmämme on tutkinut histonideasetylaasien (HDAC) roolia ICI-resistenssin välittäjänä HCC:ssä. Ensinnäkin, pembrolitsumabilla HCC:ssä (NCT03419481) tehdyn faasin II kliinisen tutkimuksemme (NCT03419481) kasvaimen sarjabiopsian yksisolusekvensointitietoihin perustuen, tutkijat paljastavat luokan 1 HDAC:n voimistuneen potilailla, joilla on hankittu vastustuskyky pembrolitsumabille, mikä liittyi heikentyneeseen pembrolitsumabiin. lymfoidi/myeloidisolusuhde kasvaimessa. Lisäksi tutkijat osoittivat, että HDAC8, luokan 1 HDAC, voi heikentää ohjelmoidun solukuoleman (ligandi)-1 (PD[L]-1) tehokkuutta T-solujen poissulkemismekanismilla kasvainympäristöstä (SciTranl). Med. 2021;13:online). Lopuksi tutkijat yhdistävät CXD101:n, voimakkaan selektiivisen luokan I HDAC-inhibiittorin, anti-PD(L)-1:n kanssa ortotooppisessa immunokompetentissa HCC-hiirimallissa, joka on vastustuskykyinen anti-PD(L)-1-hoidolle, ja havaitsivat, että yhdistelmähoito voisi kääntää päinvastaiseksi. resistenssifenotyyppi ja parantaa merkittävästi hiirten eloonjäämistä kuin joko CXD101 tai anti-PD(L)-1 yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jotta voidaan siirtyä penkiltä klinikalle, on erittäin tärkeää validoida yllä mainitut HCC-potilaat, jotka osoittavat vastustuskykyä ICI-pohjaiselle hoidolle. Tässä apurahassa tutkijat ehdottavat satunnaistettua vaiheen II kliinistä tutkimusta HCC-potilailla, joille kehittyi etenevä sairaus aiempaan anti-PD(L)-1:tä sisältävään hoitoon. Tutkijat ovat jo saaneet tuen tutkimuslääkkeille kahdelta lääkkeeltä luokan 1 HDAC-estäjän ja anti-PD1:n tuottamiseksi. Potilaat satunnaistettiin 1:1 kahteen tutkimushaaraan: koeryhmä koostuu CXD101:stä 20 mg kahdesti vuorokaudessa päivät 1-5 joka 3. viikko ja anti-PD1, geptanolimabi annoksella 3 mg/kg, päivä 1 joka 2. viikko. CXD101-annoksen on jo vahvistettu turvalliseksi yhdistää anti-PD1:n kanssa vaiheen I/II tutkimuksissa syöpäpotilailla. Kontrolliryhmä koostuu tutkijoiden valitsemasta lenvatinibistä tai sorafenibistä, joita molempia pidetään normaalina hoitona sen jälkeen, kun ensimmäisen linjan atetsolitsumabi-bevasitsumabi tai muu anti-PD(L)-1-pohjainen hoito on epäonnistunut. Ensisijainen päätetapahtuma on etenemätön eloonjääminen. Kliinisen tutkimuksen aikana tuumoribiopsia tehdään myös lähtötilanteessa ja 6 viikon kuluttua hoidon jälkeen mahdollisten ennustavien biomarkkerien tutkimiseksi. Tutkimuksen tulokset eivät toimi vain konseptin todisteena, vaan ne voivat myös kehittää uuden hoitoyhdistelmän, jolla voidaan torjua resistenssiä anti-PD(L)-1-hoidolle HCC:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HCC-diagnoosi AASLD-ohjeen mukaan20
  • Aiempi hoito systeemisellä hoidolla, joka koostuu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjistä (anti-PD1, anti-PDL1 tai anti-CTLA4)
  • Edellisen ICI:n keston on oltava 6 viikkoa tai pidempi, jotta vältetään pseudo-etenemisen mahdollisuus
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0-1
  • Riittävä hematologinen toiminta:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Riittävä munuaisten toiminta:
  • Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
  • Riittävät maksan toimintaparametrit:
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,0 normaalin yläraja (ULN)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi vakavien autoimmuunikomplikaatioiden kehittyminen immuunitarkastuspisteen estäjistä
  • Aiempi kohtalainen tai vaikea autoimmuunisairaus, joka vaatii steroidien käyttöä
  • Elinsiirron historia
  • Lenvatinibin tai sorafenibin aikaisempi käyttö
  • Pääsuonten sairaus/tromboosi (mukaan lukien porttilaskimon päärunko, onttolaskimo tai keuhkovaltimo)
  • Enemmän kuin kaksi systeemistä hoitolinjaa (eli tutkimushoidon tulee olla toisen tai kolmannen linjan hoitoa)
  • Kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat (esim. ruokatorven suonikohjut) 3 kuukauden sisällä
  • Keskivaikea tai vaikea askites
  • Child-pugh B tai C maksan toiminta
  • Systolinen verenpaine 200 mmHg tai korkeampi
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeiluvarsi
  • Zabadinostaatti (CXD101) 20 mg kahdesti päivässä suun kautta Päivä 1-5 joka 3. viikko
  • Geptanolimabi annoksella 3 mg/kg laskimoon 2 viikon välein
Lääke: Zabadinostaatti (CXD101) ja geptanolimabi
  • Zabadinostaatti (CXD101) 20 mg kahdesti päivässä suun kautta Päivä 1-5 joka 3. viikko
  • Geptanolimabi annoksella 3 mg/kg laskimoon 2 viikon välein
Muut: Ohjausvarsi

Lääkärin valitsema TKI vastaavalla suositellulla annoksella:

  • Lenvatinibi 8 mg vuorokaudessa potilaille, joiden paino on < 60 kg, tai 12 mg vuorokaudessa, kun paino on ≥ 60 kg
  • Sorafenibi 400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Lenvatinibi ja Sorafenibi

Lääkärin valitsema TKI vastaavalla suositellulla annoksella:

  • Lenvatinibi 8 mg päivässä potilaille, joiden paino on
  • Sorafenibi 400 mg kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjääminen HCC-potilailla, joita hoidettiin CXD101:llä plus geptanolimabilla ja kontrollihaarassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen HCC-potilailla, joita hoidettiin CXD101:llä plus geptanolimabilla ja kontrollihaarassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Radiologinen vasteprosentti HCC-potilailla, joita hoidettiin CXD101:llä plus geptanolimabilla ja kontrollihaarassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Aika taudin etenemiseen HCC-potilailla, joita hoidettiin CXD101:llä plus geptanolimabilla ja kontrollihaarassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stephen Chan Lam

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC074

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa