Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CXD101 i immunterapirelaterad levercancer

13 mars 2024 uppdaterad av: Stephen Chan Lam

Epigenetisk terapi för att övervinna motståndet mot immunkontrollpunktshämmare vid hepatocellulärt karcinom: en klinisk prövning

För hepatocellulärt karcinom (HCC) har varaktiga svar och förbättrad överlevnad rapporterats i kliniska prövningar på immunkontrollpunktshämmare (ICI)-baserad behandling. Resistens mot ICI påträffas dock alltmer i klinisk praxis hos HCC-patienter.

Olika tillvägagångssätt utvärderas för närvarande i klinisk miljö för att tackla förvärvad resistens under behandling av ICI i HCC.

Vår grupp har en meritlista av att studera rollen av histondeacetylaser (HDAC) för att förmedla resistens mot ICI i HCC. För det första, baserat på encellssekvenseringsdata från seriell biopsi av tumör i vår kliniska fas II-studie på pembrolizumab i HCC (NCT03419481), avslöjar forskarna en uppreglering av klass 1 HDAC hos patienter med förvärvad resistens mot pembrolizumab, vilket var associerat med minskad lymfoid/myeloid cellförhållande i tumören. Vidare visade forskarna att HDAC8, en klass 1 HDAC, kunde minska effekten av antiprogrammerad celldöd (ligand)-1 (PD[L]-1) genom mekanismen för uteslutning av T-celler från tumörmiljön (SciTranl) Med. 2021;13:online). Slutligen kombinerar utredarna CXD101, en potent selektiv klass I HDAC-hämmare, med anti-PD(L)-1 i ortotopisk immunokompetent HCC-musmodell med resistens mot anti-PD(L)-1-behandling och finner att kombinationsregimen kan vända resistensfenotypen och signifikant förbättra överlevnaden för möss än antingen CXD101 eller anti-PD(L)-1 enbart.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att gå från bänk till klinik är det avgörande att validera ovanstående hos HCC-patienter som visar motstånd mot ICI-baserad behandling. I detta anslag föreslår utredarna en randomiserad klinisk fas II-studie på patienter med HCC som utvecklat progressiv sjukdom till tidigare regim innehållande anti-PD(L)-1. Utredarna har redan säkrat stöd för studieläkemedel från två läkemedel för att tillhandahålla klass 1 HDAC-hämmare respektive anti-PD1. Patienterna randomiserades 1:1 till två studiearmar: experimentarmen består av CXD101 20 mg två gånger dagligen Dag 1-5 var tredje vecka och en anti-PD1, geptanolimab vid 3 mg/kg Dag 1 varannan vecka. Dosen av CXD101 har redan bekräftats vara säker att kombinera med anti-PD1 i fas I/II-studier på cancerpatienter. Kontrollarmen består av utredarnas val av lenvatinib eller sorafenib som båda anses vara standardbehandling efter misslyckande med första linjens atezolizumab-bevacizumab eller annan anti-PD(L)-1-baserad behandling. Det primära effektmåttet är framstegsfri överlevnad. Längs med den kliniska prövningen kommer tumörbiopsi också att genomföras vid baslinjen och 6 veckor efter behandling för att utforska potentiella prediktiva biomarkörer. Resultaten av studien fungerar inte bara som proof-of-concept utan också utvecklar potentiellt en ny behandlingskombination för att tackla resistens mot anti-PD(L)-1-behandling vid HCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Aktiv, inte rekryterande
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av HCC enligt AASLD-riktlinjen20
  • Tidigare behandling med systemisk behandling bestående av immunkontrollpunktshämmare (anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4)
  • Varaktigheten av tidigare ICI måste vara 6 veckor eller längre för att undvika risk för pseudo-progression
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0-1
  • Adekvat hematologisk funktion:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x109/L; Trombocyter ≥ 100 x 109/L och hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Tillräcklig njurfunktion:
  • Urinprotein/kreatininförhållande ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timmars urinprotein < 1g
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal eller beräknad kreatininclearance ≥ 40 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults ekvation)
  • Adekvata leverfunktionsparametrar:
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 3,0 övre normalgräns (ULN)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare utveckling av allvarliga autoimmuna komplikationer från immunkontrollpunktshämmare
  • Historik med måttlig till svår autoimmun sjukdom som kräver steroidanvändning
  • Historia om organtransplantation
  • Tidigare användning av lenvatinib eller sorafenib
  • Sjukdomsinblandning/trombos av större kärl (inklusive huvudstammen på portalvenen, inferior vena cava eller pulmonell artär)
  • Mer än två linjer av systemisk terapi (dvs. studiebehandling måste vara andra eller tredje linjens behandling)
  • Kliniskt signifikanta blödningar (t.ex. esofagusvaricer) inom 3 månader
  • Måttlig eller svår ascites
  • Child-pugh B eller C leverfunktion
  • Systoliskt blodtryck på 200 mmHg eller högre
  • Dräktiga eller ammande honor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentarm
  • Zabadinostat (CXD101) med 20 mg två gånger dagligen per oralt Dag 1-5 var tredje vecka
  • Geptanolimab med 3 mg/kg ges intravenöst varannan vecka
Läkemedel: Zabadinostat (CXD101) och Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) med 20 mg två gånger dagligen per oralt Dag 1-5 var tredje vecka
  • Geptanolimab med 3 mg/kg ges intravenöst varannan vecka
Övrig: Kontrollarm

Läkarens val av TKI vid motsvarande rekommenderad dos:

  • Lenvatinib 8 mg dagligen för patienter med kroppsvikt <60 kg eller 12 mg dagligen med kroppsvikt ≥ 60 kg
  • Sorafenib vid 400 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Lenvatinib och Sorafenib

Läkarens val av TKI vid motsvarande rekommenderad dos:

  • Lenvatinib med 8 mg dagligen för patienter med kroppsvikt
  • Sorafenib vid 400 mg två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den progressionsfria överlevnaden hos HCC-patienter behandlade med CXD101 plus Geptanolimab och kontrollarm
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: 2 år
2 år
Den totala överlevnaden hos HCC-patienter behandlade med CXD101 plus Geptanolimab och kontrollarm
Tidsram: 2 år
2 år
Den radiologiska svarsfrekvensen hos HCC-patienter behandlade med CXD101 plus Geptanolimab och kontrollarm
Tidsram: 2 år
2 år
Tiden till progression hos HCC-patienter behandlade med CXD101 plus Geptanolimab och kontrollarm
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2023

Första postat (Faktisk)

24 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCC074

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HCC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera