Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CXD101 w raku wątroby związanym z immunoterapią

16 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Stephen Chan Lam

Terapie epigenetyczne w celu przezwyciężenia oporności na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego w raku wątrobowokomórkowym: badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji

W przypadku raka wątrobowokomórkowego (HCC) w badaniach klinicznych nad leczeniem opartym na inhibitorach immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) zgłaszano trwałe odpowiedzi i poprawę przeżycia. Jednak oporność na ICI jest coraz częściej spotykana w praktyce klinicznej u pacjentów z HCC.

Obecnie w warunkach klinicznych ocenia się różne podejścia do zwalczania oporności nabytej podczas leczenia ICI w HCC.

Nasza grupa ma doświadczenie w badaniu roli deacetylaz histonowych (HDAC) w pośredniczeniu w oporności na ICI w HCC. Po pierwsze, w oparciu o dane sekwencjonowania pojedynczych komórek z seryjnej biopsji guza w naszym badaniu klinicznym II fazy nad pembrolizumabem w HCC (NCT03419481), badacze ujawniają podwyższenie poziomu HDAC klasy 1 u pacjentów z nabytą opornością na pembrolizumab, co było związane ze zmniejszoną stosunek komórek limfoidalnych do mieloidalnych w guzie. Ponadto badacze wykazali, że HDAC8, HDAC klasy 1, może zmniejszać skuteczność antyprogramowanej śmierci komórki (ligand)-1 (PD[L]-1) poprzez mechanizm wykluczania komórek T ze środowiska guza (SciTranl Med. 2021;13:online). Na koniec badacze połączyli CXD101, silny selektywny inhibitor HDAC klasy I, z anty-PD(L)-1 w ortotopowym immunokompetentnym mysim modelu HCC z opornością na leczenie anty-PD(L)-1 i stwierdzili, że schemat łączenia może odwrócić fenotyp oporności i znacznie poprawia przeżywalność myszy niż sam CXD101 lub anty-PD(L)-1.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby przejść ze stanowiska do kliniki, kluczowe jest zweryfikowanie powyższego u pacjentów z HCC wykazujących oporność na leczenie oparte na ICI. W ramach tego grantu badacze proponują randomizowane badanie kliniczne fazy II u pacjentów z HCC, u których rozwinęła się progresja choroby w stosunku do wcześniejszego schematu zawierającego przeciwciała anty-PD(L)-1. Badacze zapewnili już wsparcie dla badanych leków z dwóch farmaceutyków, aby zapewnić odpowiednio inhibitor HDAC klasy 1 i anty-PD1. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do dwóch grup badawczych: grupa eksperymentalna składała się z CXD101 w dawce 20 mg dwa razy dziennie w dniach 1-5 co 3 tygodnie oraz anty-PD1, geptanolimabu w dawce 3 mg/kg w dniu 1 co 2 tygodnie. Dawka CXD101 została już potwierdzona jako bezpieczna w połączeniu z anty-PD1 w badaniach fazy I/II u pacjentów z rakiem. Grupa kontrolna składa się z wybranego przez badaczy lenwatynibu lub sorafenibu, które są uważane za standardowe leczenie po niepowodzeniu pierwszego rzutu atezolizumabem-bewacyzumabem lub innym leczeniem opartym na anty-PD(L)-1. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji. Podczas badania klinicznego zostanie również przeprowadzona biopsja guza na początku leczenia i 6 tygodni po leczeniu w celu zbadania potencjalnych biomarkerów predykcyjnych. Wyniki badania nie tylko stanowią potwierdzenie słuszności koncepcji, ale także potencjalnie umożliwiają opracowanie nowej kombinacji leczenia w celu zwalczania oporności na leczenie anty-PD(L)-1 w przypadku HCC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, Hongkong
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie HCC zgodnie z wytycznymi AASLD20
  • Wcześniejsze leczenie systemowe obejmujące inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-CTLA4)
  • Czas trwania poprzedniego ICI musi wynosić 6 tygodni lub dłużej, aby uniknąć prawdopodobieństwa pseudo-progresji
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/l; Płytki krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Odpowiednia czynność nerek:
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) lub białko w moczu w ciągu 24 godzin < 1 g
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta)
  • Odpowiednie parametry czynności wątroby:
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (≤ 34,2 μmol/l)
  • Albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 górna granica normy (GGN)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy rozwój ciężkich powikłań autoimmunologicznych z inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego
  • Historia umiarkowanej do ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej stosowania sterydów
  • Historia przeszczepów narządów
  • Wcześniejsze stosowanie lenwatynibu lub sorafenibu
  • Zajęcie choroby/zakrzepica dużych naczyń (w tym głównego pnia żyły wrotnej, żyły głównej dolnej lub tętnicy płucnej)
  • Więcej niż dwie linie leczenia systemowego (tj. badane leczenie musi być leczeniem drugiego lub trzeciego rzutu)
  • Klinicznie istotne krwawienia (np. żylaki przełyku) w ciągu 3 miesięcy
  • Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze
  • Czynność wątroby typu B lub C wg Child-Pugh
  • Skurczowe ciśnienie krwi 200 mmHg lub wyższe
  • Samice w ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentu
  • Zabadinostat (CXD101) w dawce 20 mg dwa razy dziennie doustnie Dzień 1-5 co 3 tygodnie
  • Geptanolimab w dawce 3 mg/kg podawany dożylnie co 2 tygodnie
Lek: Zabadinostat (CXD101) i Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) w dawce 20 mg dwa razy dziennie doustnie Dzień 1-5 co 3 tygodnie
  • Geptanolimab w dawce 3 mg/kg podawany dożylnie co 2 tygodnie
Inny: Ramię kontrolne

Wybór TKI przez klinicystów w odpowiedniej zalecanej dawce:

  • Lenwatynib w dawce 8 mg na dobę dla pacjentów o masie ciała <60 kg lub 12 mg na dobę o masie ciała ≥ 60 kg
  • Sorafenib w dawce 400 mg dwa razy dziennie
Lek: Lenwatynib i Sorafenib

Wybór TKI przez klinicystów w odpowiedniej zalecanej dawce:

  • Lenwatynib w dawce 8 mg na dobę u pacjentów o masie ciała
  • Sorafenib w dawce 400 mg dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji u pacjentów z HCC leczonych CXD101 plus geptanolimab i ramię kontrolne
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Całkowity czas przeżycia u pacjentów z HCC leczonych CXD101 plus geptanolimab i grupa kontrolna
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej u pacjentów z HCC leczonych CXD101 plus geptanolimab i grupa kontrolna
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Czas do progresji u pacjentów z HCC leczonych CXD101 plus geptanolimab i grupa kontrolna
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC074

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj