CXD101 em Câncer de Fígado Relacionado à Imunoterapia
Terapêutica epigenética para superar a resistência contra os inibidores do ponto de controle imunológico no carcinoma hepatocelular: um ensaio clínico de prova de conceito
Para o carcinoma hepatocelular (CHC), respostas duradouras e sobrevidas melhoradas foram relatadas em ensaios clínicos com tratamento baseado em inibidor de checkpoint imunológico (ICI). No entanto, a resistência ao ICI é cada vez mais encontrada na prática clínica em pacientes com CHC.
Várias abordagens são atualmente avaliadas em ambiente clínico para combater a resistência adquirida durante o tratamento de ICIs no CHC.
Nosso grupo tem um histórico de estudar o papel das histonas desacetilases (HDACs) na mediação da resistência ao ICI no HCC. Primeiro, com base em dados de sequenciamento de célula única de biópsia seriada de tumor em nosso ensaio clínico de fase II sobre pembrolizumabe em HCC (NCT03419481), os investigadores revelam uma regulação positiva de classe 1 HDAC em pacientes com resistência adquirida a pembrolizumabe, que foi associada a redução relação celular linfóide/mielóide no tumor. Além disso, os investigadores mostraram que HDAC8, um HDAC classe 1, poderia diminuir a eficácia da morte celular antiprogramada (ligante)-1 (PD[L]-1) pelo mecanismo de exclusão de células T do ambiente tumoral (SciTranl Med. 2021;13:online). Finalmente, os investigadores combinaram CXD101, um potente inibidor seletivo de classe I HDAC, com anti-PD(L)-1 em modelo de camundongo imunocompetente ortotópico HCC com resistência ao tratamento anti-PD(L)-1 e descobriram que o regime de combinação poderia reverter o fenótipo de resistência e melhoram significativamente as sobrevidas de camundongos do que CXD101 ou anti-PD(L)-1 sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de CHC de acordo com a diretriz da AASLD20
- Tratamento prévio com tratamento sistêmico que consiste em inibidores do checkpoint imunológico (anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4)
- A duração da ICI anterior deve ser de 6 semanas ou mais para evitar a chance de pseudo-progressão
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Função hematológica adequada:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L e Hemoglobina ≥ 8g/dL
- Função renal adequada:
- Relação proteína/creatinina na urina ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) ou proteína na urina de 24 horas < 1g
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior da depuração de creatinina normal ou calculada ≥ 40 mL/min (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault)
- Parâmetros de função hepática adequados:
- Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
- Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
- Alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 limite superior do normal (ULN)
Critério de exclusão:
- Desenvolvimento prévio de complicações autoimunes graves de inibidores de checkpoint imunológico
- História de doença autoimune moderada a grave que requer uso de esteroides
- História do transplante de órgãos
- Uso prévio de lenvatinibe ou sorafenibe
- Envolvimento da doença/trombose dos principais vasos (incluindo o tronco principal da veia porta, veia cava inferior ou artéria pulmonar)
- Mais de duas linhas de terapia sistêmica (ou seja, o tratamento do estudo deve ser de segunda ou terceira linha)
- Eventos hemorrágicos clinicamente significativos (por exemplo, varizes esofágicas) em 3 meses
- Ascite moderada ou grave
- Função hepática Child-pugh B ou C
- Pressão arterial sistólica de 200 mmHg ou superior
- Fêmeas grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço experimental
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Outro: Braço de controle
Escolha dos médicos de TKI na dosagem recomendada correspondente:
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Escolha dos médicos de TKI na dosagem recomendada correspondente:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A sobrevida livre de progressão em pacientes com CHC tratados com CXD101 mais Geptanolimabe e braço controle
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A sobrevida global em pacientes com CHC tratados com CXD101 mais Geptanolimabe e braço de controle
Prazo: 2 anos
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2 anos
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A taxa de resposta radiológica em pacientes com CHC tratados com CXD101 mais Geptanolimabe e braço de controle
Prazo: 2 anos
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2 anos
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O tempo de progressão em pacientes com CHC tratados com CXD101 mais Geptanolimabe e braço de controle
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCC074
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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