Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CXD101 i immunterapirelateret leverkræft

19. marts 2025 opdateret af: Stephen Chan Lam

Epigenetisk terapi til at overvinde modstand mod immunkontrolpunkthæmmere i hepatocellulært karcinom: et klinisk forsøg med bevis for koncept

For hepatocellulært karcinom (HCC) er varige responser og forbedret overlevelse blevet rapporteret i kliniske forsøg med immun checkpoint inhibitor (ICI)-baseret behandling. Imidlertid støder man i stigende grad på resistens over for ICI i klinisk praksis hos HCC-patienter.

Forskellige tilgange er i øjeblikket evalueret i kliniske omgivelser til at tackle erhvervet resistens under behandling af ICI'er i HCC.

Vores gruppe har en track record med at studere rollen af ​​histondeacetylaser (HDAC'er) i at mediere resistens mod ICI i HCC. For det første, baseret på enkeltcelle-sekventeringsdata fra seriel biopsi af tumor i vores fase II kliniske forsøg med pembrolizumab i HCC (NCT03419481), afslørede efterforskerne en opregulering af klasse 1 HDAC hos patienter med erhvervet resistens over for pembrolizumab, som var forbundet med reduceret lymfoid/myeloid cellulært forhold i tumoren. Yderligere viste efterforskerne, at HDAC8, en klasse 1 HDAC, kunne mindske effektiviteten af ​​anti-programmeret celledød (ligand)-1 (PD[L]-1) ved mekanismen for T-celleudelukkelse fra tumormiljøet (SciTranl Med. 2021;13:online). Endelig kombinerer efterforskerne CXD101, en potent selektiv klasse I HDAC-hæmmer, med anti-PD(L)-1 i ortotopisk immunkompetent HCC-musemodel med resistens mod anti-PD(L)-1-behandling og finder ud af, at kombinationsregimet kunne vende resistensfænotypen og signifikant forbedre overlevelsen af ​​mus end enten CXD101 eller anti-PD(L)-1 alene.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at flytte fra bænk til klinik er det afgørende at validere ovenstående hos HCC-patienter, der viser resistens over for ICI-baseret behandling. I denne bevilling foreslår efterforskerne et randomiseret fase II klinisk forsøg med patienter med HCC, som udviklede progressiv sygdom til tidligere regimer indeholdende anti-PD(L)-1. Efterforskerne har allerede sikret sig støtte til undersøgelsesmedicin fra to lægemidler til at levere henholdsvis klasse 1 HDAC-hæmmer og anti-PD1. Patienterne blev randomiseret 1:1 til to undersøgelsesarme: forsøgsarmen består af CXD101 20 mg to gange dagligt dag 1-5 hver 3. uge og en anti-PD1, geptanolimab ved 3 mg/kg dag 1 hver 2. uge. Dosis af CXD101 er allerede blevet bekræftet at være sikker at kombinere med anti-PD1 i fase I/II undersøgelser af cancerpatienter. Kontrolarmen består af efterforskernes valg af lenvatinib eller sorafenib, som begge betragtes som standardbehandling efter svigt med første-line atezolizumab-bevacizumab eller anden anti-PD(L)-1-baseret behandling. Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse. Undervejs i det kliniske forsøg vil tumorbiopsi også blive udført ved baseline og 6 uger efter behandling for at udforske potentielle prædiktive biomarkører. Resultaterne af undersøgelsen fungerer ikke kun som proof-of-concept, men udvikler også potentielt en ny behandlingskombination til at tackle resistens mod anti-PD(L)-1 behandling i HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af HCC i henhold til AASLD guideline20
  • Forudgående behandling med systemisk behandling bestående af immun checkpoint-hæmmere (anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4)
  • Varigheden af ​​tidligere ICI skal være 6 uger eller længere for at undgå risiko for pseudo-progression
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0-1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L; Blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion:
  • Urinprotein/kreatininforhold ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein < 1g
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Tilstrækkelige leverfunktionsparametre:
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere udvikling af alvorlige autoimmune komplikationer fra immun checkpoint inhibitorer
  • Anamnese med moderat til svær autoimmun sygdom, der kræver steroidbrug
  • Historie om organtransplantation
  • Tidligere brug af lenvatinib eller sorafenib
  • Sygdomspåvirkning/trombose af større kar (inklusive hovedstammen af ​​portvenen, inferior vena cava eller pulmonal arterie)
  • Mere end to linjer af systemisk terapi (dvs. undersøgelsesbehandling skal være anden- eller tredjelinjebehandling)
  • Klinisk signifikante blødningshændelser (f.eks. esophagusvaricer) inden for 3 måneder
  • Moderat eller svær ascites
  • Child-pugh B eller C leverfunktion
  • Systolisk blodtryk på 200 mmHg eller højere
  • Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentarm
  • Zabadinostat (CXD101) ved 20 mg to gange dagligt per oralt Dag 1-5 hver 3. uge
  • Geptanolimab 3 mg/kg givet intravenøst ​​hver 2. uge
Medicin: Zabadinostat (CXD101) og Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) ved 20 mg to gange dagligt per oralt Dag 1-5 hver 3. uge
  • Geptanolimab 3 mg/kg givet intravenøst ​​hver 2. uge
Andet: Kontrolarm

Klinikernes valg af TKI ved tilsvarende anbefalet dosis:

  • Lenvatinib 8 mg dagligt til patienter med kropsvægt <60 kg eller 12 mg dagligt med kropsvægt ≥ 60 kg
  • Sorafenib på 400 mg to gange dagligt
Medicin: Lenvatinib og Sorafenib

Klinikernes valg af TKI ved tilsvarende anbefalet dosis:

  • Lenvatinib ved 8 mg dagligt til patienter med kropsvægt
  • Sorafenib på 400 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den progressionsfrie overlevelse hos HCC-patienter behandlet med CXD101 plus Geptanolimab og kontrolarm
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Den samlede overlevelse hos HCC-patienter behandlet med CXD101 plus Geptanolimab og kontrolarm
Tidsramme: 2 år
2 år
Den radiologiske responsrate hos HCC-patienter behandlet med CXD101 plus Geptanolimab og kontrolarm
Tidsramme: 2 år
2 år
Tiden til progression hos HCC-patienter behandlet med CXD101 plus Geptanolimab og kontrolarm
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC074

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCC

Kliniske forsøg med Zabadinostat (CXD101) og Geptanolimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner