CXD101 при раке печени, связанном с иммунотерапией
16 июня 2026 г. обновлено: Stephen Chan Lam
Эпигенетическая терапия для преодоления резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек при гепатоцеллюлярной карциноме: клиническое испытание, подтверждающее концепцию
Для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в клинических испытаниях лечения на основе ингибитора контрольных точек (ICI) сообщалось о стойком ответе и улучшении выживаемости. Однако резистентность к ИКИ все чаще встречается в клинической практике у пациентов с ГЦР.
В настоящее время в клинических условиях оцениваются различные подходы к преодолению приобретенной резистентности при лечении ИКИ при ГЦР.
Наша группа имеет опыт изучения роли гистоновых деацетилаз (HDAC) в опосредовании устойчивости к ICI при ГЦК. Во-первых, на основании данных одноклеточного секвенирования серийной биопсии опухоли в нашем клиническом исследовании II фазы пембролизумаба при ГЦР (NCT03419481) исследователи выявили активацию HDAC класса 1 у пациентов с приобретенной резистентностью к пембролизумабу, что было связано со снижением соотношение лимфоидных/миелоидных клеток в опухоли. Кроме того, исследователи показали, что HDAC8, HDAC класса 1, может снижать эффективность антипрограммируемой гибели клеток (лиганда)-1 (PD[L]-1) за счет механизма исключения Т-клеток из опухолевой среды (SciTranl). Мед. 2021;13:онлайн). Наконец, исследователи комбинируют CXD101, мощный селективный ингибитор HDAC класса I, с анти-PD(L)-1 в ортотопической иммунокомпетентной мышиной модели HCC с резистентностью к лечению анти-PD(L)-1 и обнаруживают, что комбинированный режим может обратить вспять фенотип устойчивости и значительно улучшить выживаемость мышей, чем только CXD101 или анти-PD(L)-1.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чтобы перейти от скамьи к клинике, крайне важно подтвердить вышеизложенное у пациентов с ГЦР, демонстрирующих устойчивость к лечению на основе ИКИ.
В этом гранте исследователи предлагают провести рандомизированное клиническое исследование фазы II у пациентов с ГЦР, у которых развилось прогрессирующее заболевание на фоне предшествующего режима, содержащего анти-PD(L)-1.
Исследователи уже заручились поддержкой исследуемых препаратов от двух фармацевтических компаний, чтобы обеспечить ингибитор HDAC класса 1 и анти-PD1 соответственно.
Пациенты были рандомизированы 1:1 в две группы исследования: экспериментальная группа состоит из CXD101 в дозе 20 мг два раза в день с 1 по 5 день каждые 3 недели и анти-PD1 гептанолимаба в дозе 3 мг/кг в день 1 каждые 2 недели.
Уже было подтверждено, что доза CXD101 безопасна в сочетании с анти-PD1 в исследованиях фазы I/II у онкологических больных.
Контрольная группа состоит из выбранных исследователями ленватиниба или сорафениба, которые считаются стандартным лечением после неэффективности атезолизумаба/бевацизумаба первой линии или другого лечения на основе анти-PD(L)-1.
Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования.
В рамках клинического испытания биопсия опухоли также будет проводиться на исходном уровне и через 6 недель после лечения для изучения потенциальных прогностических биомаркеров.
Результаты исследования не только служат доказательством концепции, но и потенциально позволяют разработать новую комбинацию лечения для борьбы с резистентностью к лечению анти-PD(L)-1 при ГЦК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
Hong Kong, Гонконг
- School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ГЦК в соответствии с рекомендациями AASLD20
- Предшествующее лечение системным лечением, состоящим из ингибиторов иммунных контрольных точек (анти-PD1, анти-PDL1 или анти-CTLA4)
- Продолжительность предыдущего ICI должна составлять 6 недель или больше, чтобы избежать вероятности псевдопрогрессирования.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1
- Адекватная гематологическая функция:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л и гемоглобин ≥ 8 г/дл
- Адекватная функция почек:
- Соотношение белок/креатинин в моче ≤ 1 мг/мг (≤ 113,1 мг/ммоль) или содержание белка в суточной моче < 1 г
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта)
- Адекватные параметры функции печени:
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (≤ 34,2 мкмоль/л)
- Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл (≥ 28 г/л)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3,0 верхней границы нормы (ВГН)
Критерий исключения:
- Предшествующее развитие тяжелых аутоиммунных осложнений от ингибиторов иммунных контрольных точек
- В анамнезе умеренные или тяжелые аутоиммунные заболевания, требующие применения стероидов.
- История пересадки органов
- Предшествующий прием ленватиниба или сорафениба
- Поражение/тромбоз крупных сосудов (включая главный ствол воротной вены, нижнюю полую вену или легочную артерию)
- Более двух линий системной терапии (т. е. исследуемое лечение должно быть терапией второй или третьей линии)
- Клинически значимые кровотечения (например, варикозное расширение вен пищевода) в течение 3 месяцев
- Умеренный или тяжелый асцит
- Чайлд-пью B или C функция печени
- Систолическое артериальное давление 200 мм рт.ст. или выше
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
|
|
|
Другой: Рычаг управления
Клиницисты выбирают ИТК в соответствующих рекомендуемых дозах:
|
Клиницисты выбирают ИТК в соответствующих рекомендуемых дозах:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с ГЦР, получавших CXD101 плюс гептанолимаб и контрольную группу
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Общая выживаемость у пациентов с ГЦК, получавших CXD101 плюс гептанолимаб и контрольную группу
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Частота радиологического ответа у пациентов с ГЦК, получавших CXD101 плюс гептанолимаб и контрольную группу
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Время до прогрессирования у пациентов с ГЦК, получавших CXD101 плюс гептанолимаб и контрольную группу
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Бензольные производные
- Мочевина
- Кислоты, гетероциклические
- Соединенные соединения
- Ниацинамид
- Никотиновые кислоты
- Сорафениб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- HCC074
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .