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CXD101 bei immuntherapiebedingtem Leberkrebs

16. Juni 2026 aktualisiert von: Stephen Chan Lam

Epigenetische Therapeutika zur Überwindung der Resistenz gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei hepatozellulärem Karzinom: Eine klinische Proof-of-Concept-Studie

Beim hepatozellulären Karzinom (HCC) wurden in klinischen Studien zur Behandlung auf der Basis von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) dauerhafte Reaktionen und verbesserte Überlebensraten berichtet. Allerdings kommt es in der klinischen Praxis bei HCC-Patienten zunehmend zu Resistenzen gegen ICI.

Derzeit werden im klinischen Umfeld verschiedene Ansätze zur Bekämpfung erworbener Resistenzen während der Behandlung von ICIs bei HCC evaluiert.

Unsere Gruppe kann auf eine Erfolgsbilanz bei der Untersuchung der Rolle von Histondeacetylasen (HDACs) bei der Vermittlung der Resistenz gegen ICI bei HCC zurückblicken. Basierend auf Einzelzellsequenzierungsdaten einer seriellen Tumorbiopsie in unserer klinischen Phase-II-Studie zu Pembrolizumab bei HCC (NCT03419481) decken die Forscher zunächst eine Hochregulierung von HDAC der Klasse 1 bei Patienten mit erworbener Resistenz gegen Pembrolizumab auf, die mit einer verminderten Resistenz verbunden war Lymphoid/Myeloid-Zellverhältnis im Tumor. Darüber hinaus zeigten die Forscher, dass HDAC8, ein HDAC der Klasse 1, die Wirksamkeit von Anti-Programmed Cell Death (Ligand)-1 (PD[L]-1) durch den Mechanismus des T-Zell-Ausschlusses aus der Tumorumgebung verringern kann (SciTranl Med. 2021;13:online). Schließlich kombinieren die Forscher CXD101, einen wirksamen selektiven HDAC-Inhibitor der Klasse I, mit Anti-PD(L)-1 in einem orthotopen immunkompetenten HCC-Mausmodell mit Resistenz gegen eine Anti-PD(L)-1-Behandlung und stellen fest, dass sich das Kombinationsschema umkehren könnte den Resistenzphänotyp und verbessern die Überlebensrate von Mäusen deutlich im Vergleich zu CXD101 oder Anti-PD(L)-1 allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um von der Laborpraxis in die Klinik zu gelangen, ist es von entscheidender Bedeutung, das oben Genannte bei HCC-Patienten zu validieren, die eine Resistenz gegen eine ICI-basierte Behandlung zeigen. Mit diesem Zuschuss schlagen die Forscher eine randomisierte klinische Phase-II-Studie bei Patienten mit HCC vor, die im Vergleich zu einer früheren Behandlung mit Anti-PD(L)-1 eine progressive Erkrankung entwickelten. Die Forscher haben sich bereits die Unterstützung von Studienmedikamenten von zwei Arzneimitteln zur Bereitstellung von HDAC-Inhibitoren der Klasse 1 bzw. Anti-PD1 gesichert. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 in zwei Studienarme randomisiert: Der Versuchsarm besteht aus CXD101 20 mg zweimal täglich an den Tagen 1–5 alle 3 Wochen und einem Anti-PD1-Geptanolimab in einer Dosierung von 3 mg/kg am Tag 1 alle 2 Wochen. In Phase-I/II-Studien an Krebspatienten wurde bereits bestätigt, dass die Dosis von CXD101 sicher mit Anti-PD1 kombinierbar ist. Der Kontrollarm besteht aus Lenvatinib oder Sorafenib nach Wahl des Prüfarztes, die beide als Standardbehandlung nach Versagen mit der Erstlinienbehandlung Atezolizumab-Bevacizumab oder einer anderen Anti-PD(L)-1-basierten Behandlung gelten. Der primäre Endpunkt ist das fortschrittsfreie Überleben. Im Rahmen der klinischen Studie wird zu Studienbeginn und sechs Wochen nach der Behandlung auch eine Tumorbiopsie durchgeführt, um potenzielle prädiktive Biomarker zu untersuchen. Die Ergebnisse der Studie dienen nicht nur als Proof-of-Concept, sondern entwickeln möglicherweise auch eine neuartige Behandlungskombination zur Bekämpfung der Resistenz gegen die Anti-PD(L)-1-Behandlung bei HCC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, Hongkong
        • School of Biomedical Science, The Chinese University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von HCC gemäß der AASLD-Leitlinie20
  • Vorherige Behandlung mit einer systemischen Behandlung bestehend aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD1, Anti-PDL1 oder Anti-CTLA4)
  • Die Dauer der vorherigen ICI muss mindestens 6 Wochen betragen, um das Risiko einer Pseudoprogression zu vermeiden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1
  • Angemessene hämatologische Funktion:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L und Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Ausreichende Nierenfunktion:
  • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis ≤ 1 mg/mg (≤ 113,1 mg/mmol) oder 24-Stunden-Urinprotein < 1 g
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • Angemessene Leberfunktionsparameter:
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34,2 μmol/L)
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Entwicklung schwerer Autoimmunkomplikationen durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren
  • Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Autoimmunerkrankung, die den Einsatz von Steroiden erforderte
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Vorherige Anwendung von Lenvatinib oder Sorafenib
  • Erkrankungsbeteiligung/Thrombose wichtiger Gefäße (einschließlich Hauptstamm der Pfortader, Vena cava inferior oder Pulmonalarterie)
  • Mehr als zwei systemische Therapielinien (d. h. die Studienbehandlung muss eine Zweitlinien- oder Drittlinientherapie sein)
  • Klinisch signifikante Blutungsereignisse (z. B. Ösophagusvarizen) innerhalb von 3 Monaten
  • Mäßiger oder schwerer Aszites
  • Leberfunktion Child-Pugh B oder C
  • Systolischer Blutdruck von 200 mmHg oder höher
  • Schwangere oder stillende Weibchen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentierarm
  • Zabadinostat (CXD101) in einer Dosierung von 20 mg zweimal täglich oral am 1.–5. Tag alle 3 Wochen
  • Geptanolimab in einer Dosierung von 3 mg/kg wird alle 2 Wochen intravenös verabreicht
Arzneimittel: Zabadinostat (CXD101) und Geptanolimab
  • Zabadinostat (CXD101) in einer Dosierung von 20 mg zweimal täglich oral am 1.–5. Tag alle 3 Wochen
  • Geptanolimab in einer Dosierung von 3 mg/kg wird alle 2 Wochen intravenös verabreicht
Sonstiges: Steuerarm

Wahl des TKI durch Ärzte bei entsprechender empfohlener Dosierung:

  • Lenvatinib in einer Dosierung von 8 mg täglich für Patienten mit einem Körpergewicht < 60 kg oder 12 mg täglich bei einem Körpergewicht ≥ 60 kg
  • Sorafenib 400 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Lenvatinib und Sorafenib

Wahl des TKI durch Ärzte bei entsprechender empfohlener Dosierung:

  • Lenvatinib mit 8 mg täglich für Patienten mit Körpergewicht
  • Sorafenib 400 mg zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das progressionsfreie Überleben bei HCC-Patienten, die mit CXD101 plus Geptanolimab und im Kontrollarm behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Das Gesamtüberleben bei HCC-Patienten, die mit CXD101 plus Geptanolimab und im Kontrollarm behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Die radiologische Ansprechrate bei HCC-Patienten, die mit CXD101 plus Geptanolimab und im Kontrollarm behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Die Zeit bis zum Fortschreiten bei HCC-Patienten, die mit CXD101 plus Geptanolimab und im Kontrollarm behandelt wurden
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stephen Chan Lam

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC074

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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