말레이시아 비만 인구에서 프로포폴에 대한 Eleveld TCI 모델의 전향적 검증

연구 질문 1. 프로포폴에 대한 최신 Eleveld TCI 모델을 말레이시아 비만 인구에 적용할 수 있습니까? 2. 말레이시아 비만 개인에게 적용했을 때 편향 수준 측정 평균 예측 오차(MDAPE)는 무엇입니까? 문제 설명

1. 동남아시아 비만 인구에 대한 연구 없음
2. 대부분의 연구는 아시아 인구와 비교하여 다른 표현 및 유전자형을 가진 백인 인종의 인구 그룹에 초점을 맞춥니다.
3. 우리는 이 특정 모델의 중앙값 절대 예측 오류가 비만 인구에 초점을 맞춘 모든 하위 유형의 인구에서 약 20%라는 Eleveld TCI 모델 개발자의 주장을 검증하는 것을 목표로 합니다.

소개

전체 정맥 마취(TIVA)는 휘발성 물질을 사용하지 않고 외과 수술을 받는 환자를 위한 마취 유도 및 유지 과정입니다. 최면제와 오피오이드는 TIVA 투여를 돕기 위해 사용될 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 제제로는 프로포폴과 레미펜타닐의 병용이 있는데 주로 긍정적인 시너지 효과와 낮은 CSHT(Context Sensitive Half Time) 때문이다. [1] TIVA는 더 나은 회복 프로필, 수술 후 메스꺼움 및 구토 감소를 포함하는 휘발성 제제와 달리 많은 유리한 특성을 제공하며 환경적으로 더 안전합니다. [1] TIVA의 목표는 적절한 마취 깊이와 빠른 회복을 보장하는 것이므로 이 조합은 마취 목표를 지원하는 데 이상적입니다. 이러한 제제의 일반 주입 및 간헐적 일시 주입은 서로 다른 환자 인구 통계가 시스템에서 약물의 제거 및 분포 속도에 영향을 미치기 때문에 이상적이지 않을 수 있습니다[2-3,7]. 마취 유도 및 유지를 위한 혈장 농도.

1988년 프로포폴 주입에 대한 Bristol 모델이 도입된 이후, 다양한 약동학 모델을 공식화할 수 있도록 건강한 지원자의 혈액 마취제 수준의 순차적 샘플링을 통해 다양한 약동학 모델에 기반한 다양한 TCI 펌프가 개발되었습니다. 가장 인기 있고 현재 사용되는 TCI 모델은 Marsh와 Schneider로 각각 플라즈마와 효과 사이트를 기반으로 주입을 관리하지만 두 모델 모두 성인용으로만 적합하기 때문에 한계가 있습니다.[4-5] 성인에게만 적합하다는 것 외에도, 이러한 모델의 대부분은 체질량 지수(BMI)가 35kg/m2 미만인 비만하지 않은 인구를 위해 공식화되었으며, 약동학이 변경되어 비만인 개인에게 정확한 수치를 제공할 수 없습니다. 이 인구. 비만 인구의 약동학 변화는 부작용을 일으킬 수 있는 의식 또는 과도한 마취 깊이로 이어질 수 있는 투약의 부정확성에 환자를 소인시킬 수 있습니다[5-6]. 최근 2014년까지 프로포폴에 대한 일반적인 약동학 모델이 ​​공식화되어 Eleveld 모델로 명명되었습니다[2-3]. 건강한 지원자를 활용하여 개발된 이전 모델과 비교하여 Eleveld 모델은 다양한 환자 그룹과 임상 조건을 포함하는 여러 연구의 약동학 데이터를 결합하여 개발되었습니다. 이를 통해 집계된 데이터 세트에서 단일 약동학 모델을 공식화할 수 있어 혈장 수준을 더 잘 식별할 수 있습니다. 공개된 TCI 웹사이트에서 사용할 수 있는 데이터를 고려하여 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어(NONMEM)를 사용하여 3구획 약동학 모델을 생성했으며, 키 170cm, 체중 70kg의 비만하지 않은 개인을 참조했습니다[2,3 ]. 이 참조 개인을 기반으로 TIVA를 받는 다양한 비만 및 비 비만 환자 그룹을 포함하는 여러 데이터를 수집하고 상대 측정법을 통해 분석했습니다. 각 구획의 부피를 추정하기 위해 수학적 모델을 공식화했으며 환자의 체중을 기반으로 한 일반 사용 모델을 Eleveld TCI 모델[2]이라고 명명했습니다.

Eleveld 모델은 각 성별과 체중의 광범위한 환자에게 적용되는 TCI의 다중 구획 약동학 모델입니다. 이 특정 모델은 또한 노인, 소아, 마른 체형 및 비만 인구에 사용하기에 적합합니다.[2,3]

목적

이것은 말레이시아의 비만 인구에 사용하기 위한 Eleveld TCI 모델의 성능 지수를 평가하고 검증하기 위한 전향적 연구입니다. 채용절차는 승인 후 진행됩니다.

이차 목적 eleveld TCI 모델의 혈역학적 안정성을 결정하고 비만 인구에서 Eleveld TCI 모델의 BIS-Propofol 상관 관계를 결정합니다.

가설 비만인 개인의 Eleveld TCI 모델의 절대 성능 오차 중앙값은 20-40%입니다.

귀무 가설 비만 개인의 eleveld TCI 모델의 중간 절대 성능 오류는 다른 모델과 유사하며 비만 인구에서 프로포폴 수준의 정확한 목표를 제공할 수 없습니다.

재료 및 방법 이것은 UKMMC에서 수행된 조사자 개시 연구입니다. 조사자는 피험자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻을 것입니다. 모든 의료 기기는 안전한 것으로 간주되며 임상 대상에 사용하도록 승인되었습니다.

연구에 적격인 피험자가 식별되고 동의가 제공되면 최소 3 리드 심전도, 비침습적 혈압(NIBP) 모니터링 및 산소 포화도(SpO2) 프로브의 표준 모니터링과 함께 수술실로 이동됩니다. 적용되고 마취 유도가 시작됩니다.

수술실에서 TIVA를 위해 정맥 주사가 이루어집니다. BIS(bispectral index monitoring)를 부착하여 적절한 마취 깊이를 보장하고 안내하며 프로포폴의 용량을 적정하는 동안 40-60 수준을 유지하면서 마취 전반에 걸쳐 모니터링합니다. 수술 중 혈액 샘플링 및 혈역학 모니터링을 돕기 위해 국소 마취하에 유도 전에 동맥 라인 모니터링을 삽입합니다. 마취 팀에는 자격을 갖춘 마취 전문의, 숙련된 전신 마취 간호사 및 기타 필요한 직원이 포함됩니다. 연구에 사용된 진통제는 연속성을 보장하기 위해 3방향 밸브 밸브를 통해 제공되는 TCI Remifentanil 형태입니다.

마취 유도는 효과 부위를 각각 3-4 mcg/ml 및 2 ng/ml로 사용하는 TCI 프로포폴 및 레미펜타닐을 시작하고 프로포폴을 원하는 효과로 적정하여 BIS 판독값 40-60을 달성하고 호출할 무의식 상태가 되도록 시작합니다. 달성되었습니다. 일단 무의식 상태가 되면 remifentanil 주입은 혈역학이 영향을 받지 않고 삽관 전에 안정적이면 교감신경 기도 반사를 둔화시키고 외과적 자극에 따라 수술 전반에 걸쳐 조정하기 위해 최대 8 ng/ml까지 증가됩니다. IV rocuronium 0.9 mg/kg을 투여하여 급속 연속 삽관을 통해 기관내 삽관을 용이하게 합니다. TCI 프로포폴은 절차 전반에 걸쳐 BIS 수준 40-60을 달성하도록 유지 및 설정됩니다.

유도 후 혈액 샘플을 채취합니다. 5,10,20,30,40,60 간격으로 각각 3 ml씩 총 6개의 혈액 샘플을 채취하여 고성능 액체 크로마토그래피 방법을 통해 프로포폴 농도를 분석합니다. 최근에 프로포폴 수치가 변경된 경우 혈액 프로포폴 수치의 평형을 위해 샘플링이 3분 지연됩니다.

혈액 샘플은 실온에서 최대 60분 동안 EDTA 튜브에 보관한 후 원심분리하고 혈장을 냉동 바이알로 옮겨 분석할 때까지 섭씨 -80도의 온도에서 보관합니다.

샘플 크기 계산

알파 값은 연구의 0.05 및 80% 검정력으로 설정됩니다. 표본 크기는 비만 성인 인용에서 Eleveld 모델의 프로포폴 수준에서 20% 미만의 편향을 보인 Vellinga 등의 연구를 기반으로 계산됩니다. 계산은 다음과 같습니다. n = (1.96) 2 (2.0) 2 /0.5 2 n = 32 10% 탈락률을 포함하는 이 연구의 경우 총 표본 크기는 36명의 피험자가 됩니다.

통계 테스트:

모든 데이터 분석은 SPSS for Windows 버전 25.0(IBM Corp, Armonk, NY, USA)을 사용하여 수행됩니다. 결과는 적절한 경우 평균 ± 표준 편차, 중앙값(사분위수 범위) 또는 빈도(백분위수)로 표시됩니다. 그룹 간 분석은 독립적인 t-테스트를 ​​사용하고 데이터가 왜곡된 경우 Mann-Whitney U 테스트를 적용합니다. 정성적 데이터 분석은 적절하게 Chi-square test 또는 Fisher exact test를 사용하여 수행됩니다. p-값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

참조

1. Z Al-Rifai, MBChB(Hons) MPharm(Hons) FRCA, D Mulvey, BSc(Hons) MBBS MD FRCA, 전체 정맥 마취의 원리: 전체 정맥 마취 사용의 실질적인 측면, BJA Education, Volume 16, Issue 8, 8월 2016, 페이지 276-280, https://doi.org/10.1093/bjaed/mkv074
2. Eleveld, Douglas J. PhD*; Proost, Johannes H. PhD*; Cortínez, Luis I. MD†; Absalom, Anthony R. MD*; Struys, 미셸 M. R. F. MD*‡. 프로포폴에 대한 범용 약동학 모델. 마취 및 진통제: 2014년 6월 - 118권 - 6호 - p 1221-1237 DOI: 10.1213/ANE.0000000000000165
3. Vellinga, R., Hannivoort, L. N., Introna, M., Touw, D. J., Absalom, A. R., Eleveld, D. J., & Struys, M. M. R. F. (2021). 전신 마취에서 Eleveld 프로포폴 약동학-약력학 모델의 전향적 임상 검증. British Journal of Anaesthesia, 126(2), 386-394. https://doi.org/10.1016/j.bja.2020.10.027
4. Schnider TW, Minto CF, Gambus PL, Andresen C, Goodale DB, Shafer SL, Youngs EJ. 성인 지원자에서 프로포폴의 약동학에 대한 투여 방법 및 공변량의 영향. 마취학. 1998년 5월;88(5):1170-82. DOI: 10.1097/00000542-199805000-00006. PMID: 9605675.
5. 마쉬 B, 화이트 M, 모튼 N, 케니 GN. 소아에서 프로포폴의 약동학 모델에 의한 주입. Br J Anaesth 1991;67:41-8
6. Cortínez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. 비만에서 프로포폴 표적 제어 주입 모델의 성능: 약동학 및 약력학 분석. Anesth Analg. 2014년 8월;119(2):302-310. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000317. PMID: 24977639.
7. 반 Kralingen S, Diepstraten J, Peeters MY, Deneer VH, 반 Ramshorst B, Wiezer RJ, 반 Dongen EP, Danhof M, Knibbe CA. 병적 비만 환자에서 프로포폴의 인구 약동학 및 약력학. Clin Pharmacokinet 2011;50:739-50
8. Absalom AR, Mani V, De Smet T, Struys MM. 세부 사항에서 악마를 정의하고 밝히는 프로포폴을 위한 약동학 모델. Br J Anaesth 2009;103:26-37
9. 반 Kralingen S, Diepstraten J, Peeters MY, Deneer VH, 반 Ramshorst B, Wiezer RJ, 반 Dongen EP, Danhof M, Knibbe CA. 병적 비만 환자에서 프로포폴의 인구 약동학 및 약력학. Clin Pharmacokinet 2011;50:739-50

10. Yamane T. Statistics, 입문 분석. 2판 뉴욕: Harper and Row, 19

    .