흉막 감염에서 정상 식염수 대 흉막 내 섬유소 용해제를 사용한 흉막 세척 (PENTAD-FT)

문제 설명

유지된 복잡한 흉막 삼출액은 축농증 및 패혈증의 위험과 관련이 있습니다. IPFT는 일반적으로 수술에 가교 요법으로 사용됩니다. 식염수의 효능은 알려져 있지 않습니다. 그러나이 연구에서 가능한 문제는 식염수 세척에 실패하면 환자에게 치료 의도의 일부로 IPFT가 제공된다는 것입니다.

연구 질문:

• 흉막내 Alteplase(t-PA) 5mg과 DNase(Pulmozyme) 5mg의 조합이 흉막 감염 관리에서 흉막 세척보다 우월합니까?

주요 목표:

• 무작위화 후 48시간 동안 흉막삼출액의 양(mls)을 측정하기 위해

보조 목표:

• 1일(무작위화)부터 7일까지 흉부 방사선 사진에서 흉막 혼탁 감소(백분율)를 확인하기 위해
• 1일(무작위화)에서 7일까지 염증 마커(WBC/CRP)의 변화를 확인하기 위해

• 결과를 결정하려면:

  • 각 그룹에 대한 무작위 배정 후 입원 기간(일)
  • 30일 이내에 외과 개입의 필요성
  • t-PA/DNase 및 흉막 세척에 따른 부작용
  • 30일 치사율

연구 가설

1. IPFT의 피험자는 흉막 세척 그룹에 비해 흉막액 배액량이 더 많습니다.
2. IPFT의 피험자는 흉막 세척 그룹에 비해 염증 매개변수의 감소가 더 컸습니다.
3. IPFT의 피험자는 흉막 세척 그룹에 비해 입원 기간이 짧습니다.
4. IPFT의 피험자는 흉막 관개 그룹에 비해 외과 추천률이 낮습니다.
5. 두 그룹 사이에 사망률의 차이는 없다

표준 의료 요법으로 삽입한 지 24시간 동안 흉부 배출구에서 흉막액이 150cc 이하로 유출되는 흉막 감염(복합성 부폐폐렴 삼출액 또는 축농증)이 있는 피험자는 이 연구에 참여할 수 있습니다. 환자에게 이것이 '허가 외' 약물임을 알리고 사전 서면 동의를 얻습니다.

모든 환자는 흉관/배관 삽입을 받게 됩니다. 흉부 배액 삽입 결정, 흉부 배액의 크기 및 흉막 내 t-PA/DNase 시작 시기는 흉부 의사가 결정합니다.

흉부 초음파 및 흉부 방사선 사진은 무작위 배정 전 24시간 이내에 수행됩니다. 흉부 초음파는 복잡한 흉막삼출액과 흉관의 위치를 ​​확인하기 위해 커브 프로브(초음파 Mindray, 모델 Z5)를 사용하여 흉부 의사에 의해 수행됩니다. 초음파에서 복합 흉막 삼출은 흉강 내 위치의 존재와 함께 흉막 삼출 내 섬유소 가닥 또는 격벽으로 정의됩니다. 기본 흉부 방사선 사진은 흉관 위치를 확인하기 위해 흉막내 섬유소용해 또는 흉막 세척 전 24시간 이내에 수행됩니다.

연령, 성별, 인종, BMI, 합병증으로 구성된 무작위화 전에 인구통계학적 데이터를 수집했습니다. 피험자는 흉막 세척 그룹과 흉막내 t-PA 및 DNase의 2개 그룹의 무작위 순열을 사용하여 4개의 블록(밀봉된 봉투 사용)으로 무작위 배정됩니다.

연구 기간 동안 흉막내 t-PA/DNase를 처방한 모든 환자는 아래와 같은 표준 용량의 약물을 투여받게 됩니다(부록 1).

약물 요법:

t-PA(Alteplase) 5mg 및 DNase(Pulmozyme)5mg 당사 약국에서 판매되는 t-PA(Alteplase)는 50mg 앰플이고 DNase(Pulmozyme)는 앰플당 2.5mg입니다. 담당 의사의 재량에 따라(각 용량 사이에 최소 6시간 간격). 알테플라제(t-PA) 5mg과 DNase 5mg을 각각 0.9% 염화나트륨 용액 50ml에 희석한다. t-PA와 DNase는 하나의 주사기에 함께 섞이지 않습니다. t-PA/DNase 요법의 자세한 투여 방법은 부록 1에 기술되어 있다. 간단히 말해서, 두 약물을 순차적으로 투여하여 t-PA를 먼저 흉막 내로 주입한 다음 흉관을 45분 동안 조인 다음 45분 동안 자유로운 배액이 가능하도록 고정을 해제합니다. 그런 다음 DNase에 대해 동일한 절차를 반복합니다. 치료 시기의 선택과 흉관 제거는 흉부 전문의의 판단에 따릅니다.

그러나 무작위로 흉막세척군으로 배정된 환자의 경우 1시간 동안 자유롭게 배액이 가능한 드립 스탠드에서 3방향 탭으로 흉관을 통해 0.9% 염화나트륨 250ml를 투여했습니다. 흉막 세척은 최소 3회, 최대 9회(1일 3회) 실시합니다.

두 그룹 모두 표준 치료를 받았습니다. 여기에는 생리식염수 20ml를 사용하여 개통성을 유지하기 위해 정기적으로 흉부 배액관을 세척하는 것이 포함됩니다.

1차 결과는 무작위 배정 후 72시간에 흉막 삼출 배액량(mls)을 평가하는 것이었습니다. 프로토콜에 따라 투여된 양을 뺀 후 측정된 배출된 양.

2차 결과는 삼출액이 차지하는 동측 반흉부의 백분율로 측정되는 흉부 X-레이(기준선과 비교하여 t-PA/DNase 후 7일차)에서 흉막 혼탁 영역의 변화로 측정됩니다. 흉막 혼탁 영역 및 동측 반흉부 영역은 이전에 MIST-2(Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2)에서 설명한 대로 Horos Project Software, v3.2.1을 사용하여 두 명의 방사선 전문의가 디지털 방식으로 측정합니다.

모니터링할 기타 결과는 다음과 같습니다.

1. 혈청 C-반응성 단백질(CRP) 및 백혈구 수를 포함한 염증 마커
2. 입원 기간(일)
3. 30일 이내에 외과적 개입이 필요한 경우

4. 부작용 :

   1. 진통제의 확대가 필요한 흉통
   2. 전신 출혈
   3. 흉막 출혈

치료의 모든 시점에서 피험자는 교차할 수 있으며 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 흉막 세척 그룹의 대상자는 치료에 대한 반응이 좋지 않거나(삼출물의 배액 불량) 임상의의 판단에 따라 세척의 부작용이 있는 경우 IPFT 그룹으로 전환될 수 있습니다. 반대로, IPFT 그룹의 대상자는 환자가 IPFT의 부작용(예: 혈흉, 객혈)이 발생한 경우 흉막 세척 그룹으로 전환될 수 있습니다. 두 치료 모두 실패한 사람들은 외과 개입을 위해 의뢰됩니다.