Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PLEURAL IRRIGATION MED NORMALT SALTINDSTILLING VERSUS INTRAPLEURAL FIBRINOLYTIKA VED PLEURAL INFEKTION (PENTAD-FT)

22. februar 2026 opdateret af: National University of Malaysia

ET RANDOMISERET ÅBEN ETIKET KONTROLLERET FORSØG AF PLEURAL IRRIGATION MED NORMAL SALT VERSUS INTRAPLEURAL FIBRINOLYTIKA MED VÆVSPLASMINOGENAKTIVATOR OG DNASE VED PLEURAL INFEKTION

Parapneumoniske effusioner forårsaget af en infektion i pleuramembranerne forekommer i 40-57% af tilfældene af lungebetændelse. En variabel procentdel (10-20%) af parapneumoniske effusioner udvikler sig til empyem (pus) og/eller abscesdannelse (indkapsling). Pleural infektion er forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed, som kan være så høj som 20-35 % hos immunkompromitterede patienter Standardbehandling af disse samlinger hos voksne involverer antibiotikabehandling, effektiv dræning af inficeret væske og kirurgisk indgreb, hvis konservativ behandling mislykkes. For parapneumoniske effusioner, som kræver clearance, er passende terapi effektiv dræning via et interkostal kateter (ICC) med antibiotikabehandling. Tilstedeværelsen af ​​fibrinøse septae i pleurarummet, kendt som lokulationer, kan resultere i utilstrækkelig dræning af effusioner og derfor manglende opløsning af infektion og systemisk sepsis. Uden effektiv interkostal kateterdrænage har kirurgisk indgreb (VATS eller åben) sædvanligvis været påkrævet for at rydde lokaliseringer til løsning af infektion.

Ikke-kirurgiske behandlingsmuligheder for at reducere virkningen af ​​adhæsioner og loculus omfatter (udover passende antibiotikabehandling) enkelt og multipel thoracocentese eller enkelt og multiple intercostalrør thoracostomier med eller uden intrapleurale fibrinolytiske midler.

Fibrinolytiske midler, herunder streptokinase, urokinase, alteplase og rekombinant vævsplasminogenaktivator (rTPA), er blevet brugt sikkert og effektivt intrapleuralt til kompliceret pleural effusion og empyem.

MIST 2-forsøg har etableret intrapleural terapi som grundpillen i CPEE-behandling, hvorved man undgår kirurgi og reducerer varigheden af ​​hospitalsindlæggelse; der er dog lidt kendt om den korrekte dosis, der er nødvendig for tPA og DNase. Dosis og varighed af intrapleural behandling baseret på MIST 2 involverer flere doseringer og kan være tidskrævende for sundhedspersonale. Tidligere undersøgelser har vist, at kompleksiteten af ​​behandlingen er en faktor forbundet med dårlig overholdelse af et regime. Af denne grund er det vigtigt at forsøge at finde den mindste effektive dosis og forenkle kuren for at minimere bivirkninger og maksimere overholdelse. Gennemgangen af ​​aktuelt tilgængelig litteratur viser, at samtidig administration af tPA og DNase er sikker og effektiv selv ved lavere kumulativ dosis. Andet studie blev udført i maj 2022, hvor Modificeret regimen intrapleural alteplase 16 mg t-PA med 5 mg DNase i i alt 3 doser som blev administreret sekventielt inden for 24 timer, var blevet brugt. I denne undersøgelse tilbyder modificeret regime af t-PA og DNase en alternativ terapeutisk mulighed for patienter, der er uegnede eller nægter kirurgisk indgreb, men vedvarende pleurainfektion. De har vist lignende behandlingssucces sammenlignelig med andre undersøgelser, hvilket fremgår af forbedring af pleuravæskedræning og reduktion i pleuraopacitet på dag 7 røntgen af ​​thorax var ca. 50 % fra baseline ved brug af intrapleural 16 mg t-PA med 5 mg DNase. Virkningsmekanismen for t-PA og DNase i pleurahulen forbliver uklar. Undersøgelser tydede på, at IPFT kan udløse monocyt kemoattraktant protein 1 (MCP-1)-vejen, som fremmer pleuralvæskedannelse og efterfølgende forårsager en terapeutisk skylleeffekt, der øger pleuravæskedræning.

En anden mulighed for intrapleural terapi kan være pleuraskylning med normalt saltvand. Tanken bag er at fortynde og fjerne bakterier, cytokiner, inflammatoriske celler og pro-fibrinogene koagulationsfaktorer, som inducerer organisering af pleuravæsken. Desuden øger den mekaniske udskylningsproces dræning af pleuralvæske ved at reducere stase og organisering af det intrapleurale indhold.

En randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse, hvor pleural irrigation med saltvand (tre gange dagligt i 3 dage) plus best-practice-behandling blev sammenlignet med best-practice-behandling alene, blev udført hos patienter med pleurainfektion, der krævede dræning af thoraxrør. Det primære resultat var procentvis ændring i computertomografi pleuravæskevolumen fra dag 0 til dag 3. Patienter, der modtog saltvandsskylning, havde en signifikant større reduktion i pleuraopsamlingsvolumen på computertomografi sammenlignet med dem, der modtog standardbehandling. Betydeligt færre patienter i irrigationsgruppen blev henvist til operation (30).

Men indtil dato er der ikke lavet nogen undersøgelse af hoved til hoved sammenligning mellem intrapleural fibrinolytisk med alteplase og DNAse versus Pleural irrigation med normalt saltvand.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Problemformulering

Beholdt kompliceret pleural effusion er forbundet med en risiko for empyem og sepsis. IPFT bruges almindeligvis som brobehandling til operation. Effekten af ​​saltvandsvanding er ikke kendt. Det sandsynlige problem i denne undersøgelse er dog, når mislykket saltvandsskylning, patienten vil blive givet IPFT som en del af intentionen om at behandle.

Forskningsspørgsmål:

• Er kombinationen af ​​intrapleural Alteplase (t-PA) 5mg og DNase (Pulmozyme) 5mg bedre end pleural pleural irrigation i behandlingen af ​​pleurainfektion?

Primært mål:

• At måle volumen af ​​pleural effusion dræning (i ml) 48 timer efter randomisering

Sekundære mål:

  • For at bestemme reduktionen af ​​pleuraopacitet (i procent) på røntgenbillede af thorax fra dag 1 (randomisering) til dag 7
  • For at bestemme ændringen på inflammatoriske markører (WBC/CRP) fra dag 1 (randomisering) til dag 7

  • For at bestemme resultatet:

    • Længde af hospitalsophold (i dage) efter randomisering for hver gruppe
    • Behovet for kirurgisk indgreb om 30 dage
    • Bivirkninger efter t-PA/DNase og pleuraskylning
    • Dødelighed ved 30 dage

Undersøg hypotese

  1. Forsøgspersoner i IPFT har mere volumen af ​​pleural væskedræning sammenlignet med pleural irrigation gruppe
  2. Forsøgspersoner i IPFT har større reduktion af inflammatoriske parametre sammenlignet med pleural irrigation gruppe
  3. Forsøgspersoner i IPFT har kortere indlæggelsestid sammenlignet med pleural irrigationsgruppe
  4. Forsøgspersoner i IPFT har mindre kirurgisk henvisningsfrekvens sammenlignet med pleural irrigationsgruppe
  5. Der er ingen forskel i dødeligheden mellem de to grupper

Personer med pleurainfektion (kompleks parapneumonisk effusion eller empyem) med dårlig udstrømning ≤150cc pleuralvæske fra thoraxdræn over 24 timers indsættelse med standard medicinsk behandling, som er kvalificerede til denne undersøgelse, vil blive tilbudt at deltage i denne undersøgelse. Patienten vil blive informeret om, at dette er et 'off label'-lægemiddel, og der vil blive indhentet et skriftligt informeret samtykke.

Alle patienter vil gennemgå en thoraxsonde/drænindføring. Beslutningen om at indsætte thoraxdræn, størrelsen af ​​thoraxdræn og hvornår intrapleural t-PA/DNase skal påbegyndes bestemmes af thoraxlægen.

Ultralyd af thorax og røntgenbillede af thorax vil blive udført inden for 24 timer før randomisering. Ultralyd af thorax udføres af thoraxlæge med kurvesonde (ultralyd Mindray, model Z5) til bekræftelse af komplekse pleurale effusioner og thoraxrørets position. Kompleks pleural effusion på ultralyd er defineret som fibrinstrenge eller septa i pleural effusion sammen med tilstedeværelsen af ​​lokulationer i pleurahulen. Et baseline røntgenbillede af thorax vil blive udført inden for 24 timer før intrapleural fibrinolyse eller pleural irrigation for at sikre brystrørets position.

Demografiske data blev indsamlet før randomisering, som består af alder, køn, etnicitet, BMI, følgesygdomme. Forsøgspersoner vil blive randomiseret med en blok på 4 (ved hjælp af forseglet kuvert) med tilfældige permutationer af 2 grupper: pleural irrigationsgruppe og intrapleural t-PA og DNase.

Alle patienter, der har ordineret intrapleural t-PA/DNase i løbet af undersøgelsesperioden, vil modtage en standarddosis af medicin som nedenfor (bilag 1).

Medicin regime:

t-PA (Alteplase) 5mg og DNase (Pulmozyme)5mg t-PA (Alteplase), der er tilgængelig på vores apotek, er 50mg ampul og DNase (Pulmozyme) er 2,5mg pr. ampul Antallet af installationer af intrapleural t-PA/DNase afhænger af efter den behandlende læges skøn (mindst 6 timers mellemrum mellem hver dosis). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortyndes i hver 50 ml 0,9% natriumchloridopløsning. t-PA og DNase er ikke blandet sammen i én sprøjte. Den detaljerede metode til administration af t-PA/DNase-terapi er beskrevet i bilag 1. Kort sagt indgives begge medicin sekventielt, hvor t-PA først inddryppes intrapleuralt, og brystrøret klemmes derefter i 45 minutter, derefter løsnes for at tillade fri dræning i 45 minutter. Den samme procedure gentages derefter for DNase. Valg af tidspunkt for behandling og fjernelse af brystslange afhænger af brystlægens vurdering.

Men som for patienter, der blev randomiseret til pleuraskylningsgruppe, fik forsøgspersonerne administreret 250 ml 0,9 % natriumchlorid via brystrør en trevejs hane fra et drypstativ, som fik lov til at dræne frit over 1 time. Pleural irrigation udføres minimum 3 installationer og maksimalt 9 installationer (3 gange om dagen).

Begge grupper modtog standardbehandling af behandling: som inkluderer regelmæssig skylning af thoraxdræn for at bevare åbenhed ved brug af 20 ml normalt saltvand.

Det primære resultat var at evaluere volumenet af pleural effusionsdrænage (i ml) 72 timer efter randomisering. Det drænede volumen målt efter fratrækning af mængden af ​​indgivet volumen i henhold til protokol.

Det sekundære resultat måles ved ændringen i området for pleuraopacitet i røntgen af ​​thorax (dag 7 efter t-PA/DNase sammenlignet med baseline), målt som procentdelen af ​​den ipsilaterale hemithorax optaget af effusion. Arealet af pleuraopacitet og arealet af den ipsilaterale hemithorax vil blive målt digitalt af to radiologer ved hjælp af Horos Project Software, v3.2.1 som beskrevet tidligere i Multicenter Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)

Andre resultater, der vil blive overvåget inkluderer:

  1. Inflammatoriske markører inklusive serum C-reaktivt protein (CRP) og hvidt blodtal
  2. Indlæggelsens længde i dage
  3. Behovet for kirurgisk indgreb inden for 30 dage

  4. Bivirkninger :

    1. Brystsmerter krævede eskalering af analgetika
    2. Systemisk blødning
    3. Pleural blødning

Under ethvert behandlingspunkt vil forsøgspersoner få lov til at krydse over, og analyser vil blive udført i henhold til intentionen om at behandle. Forsøgspersoner i pleuraskylningsgruppen kan skiftes til IPFT-gruppen, hvis der er dårlig respons på behandlingen (dårlig dræning af effusion) eller uønskede virkninger af irrigation efter klinikerens vurdering. Tværtimod kan forsøgspersoner i IPFT-gruppen skiftes til pleural irrigationsgruppe, hvis patienten udviklede nogen bivirkninger af IPFT (f. De, der fejlede begge behandlinger, vil blive henvist til kirurgisk indgreb

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • National University of Malaysia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Voksen patient i alderen ≥ 18 år 2. Patienter med pleural infektion (kompleks parapneumonisk effusion eller empyem) med dårlig pleuralvæskedræning på ≤ 150 ml efter 24 timer efter indsættelse af thoraxdræn 3. Kliniske træk i overensstemmelse med pleural infektion; der opfylder ≥ 2 af følgende karakteristika: i) Klinisk tegn på infektion såsom feber og/eller forhøjet C-reaktivt protein (CRP) eller total hvidt blodtal (TWBC) ii) Kompleks pleural effusion påvist ved thorax ultralyd defineres som tilstedeværelse af fibrin strenge eller skillevægge i pleurahulen iii) Pleuravæske, der opfylder mindst en af ​​karakteristikaene:

  • ærlig pus,
  • eksudativ type pleural effusion (ifølge lysets kriterier)
  • gram-farve eller kulturpositiv
  • lactatdehydrogenase (LDH) > 900U/L
  • Syrlig med ph < 7,2
  • glukoseniveau < 3,3 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Afvisning af at deltage
  2. Kendt allergi over for t-PA eller DNase
  3. Akut slagtilfælde
  4. Betydelig blødningsdiatese/aktiv gastrointestinal blødning
  5. Større operation inden for de foregående 5 dage
  6. Tidligere pneumonektomi på den inficerede side
  7. Bronchopleural fistel
  8. Graviditet
  9. Koagulapati (INR > 2, APTT > 100)
  10. Blodpladeantal < 50.000 celler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pleural irrigationsarm
forsøgspersonerne fik administreret 250 ml 0,9% natriumchlorid via brystrør en trevejs hane fra et drypstativ, som fik lov til at dræne frit i løbet af 1 time. Pleural irrigation udføres minimum 3 installationer og maksimalt 9 installationer (3 gange om dagen).
Andet: Saltvandsvanding med 250 ml normalt saltvand (over 1 time)
forsøgspersonerne fik administreret 250 ml 0,9% natriumchlorid via brystrør en trevejs hane fra et drypstativ, som fik lov til at dræne frit i løbet af 1 time. Pleural irrigation udføres minimum 3 installationer og maksimalt 9 installationer (3 gange om dagen).
Aktiv komparator: Intrapleural fibrinolytisk arm

t-PA (Alteplase) 5mg og DNase (Pulmozyme)5mg t-PA (Alteplase), der er tilgængelig på vores apotek, er 50mg ampul og DNase (Pulmozyme) er 2,5mg pr. ampul Antallet af installationer af intrapleural t-PA/DNase afhænger af efter den behandlende læges skøn (mindst 6 timers mellemrum mellem hver dosis). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortyndes i hver 50 ml 0,9% natrium.

Begge medikamenter administreres sekventielt, hvor t-PA først instilleres intrapleuralt, og brystrøret klemmes derefter i 45 minutter, hvorefter det frigøres for at tillade fri dræning i 45 minutter. Den samme procedure gentages derefter for DNase. Valg af tidspunkt for behandling og fjernelse af brystslange afhænger af brystlægens vurdering.
Medicin: Intrapleural fibrinolytikum med alteplase 5 mg og pulmozyme 5 mg
Antallet af installationer af intrapleural t-PA/DNase afhænger af den behandlende læges skøn (mindst 6 timers mellemrum mellem hver dosis). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortyndes i hver 50 ml 0,9% natriumchloridopløsning. t-PA og DNase er ikke blandet sammen i én sprøjte. Kort sagt indgives begge medicin sekventielt, hvor t-PA først inddryppes intrapleuralt, og brystrøret klemmes derefter i 45 minutter, derefter løsnes for at tillade fri dræning i 45 minutter. Den samme procedure gentages derefter for DNase. Valg af tidspunkt for behandling og fjernelse af brystslange afhænger af brystlægens vurdering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
at sammenligne sikkerhedsresultatet mellem IPFT og intrapleural salinirrigering.
Tidsramme: Dag 7
Antal deltagere, der udviklede klinisk forværring, brystsmerter, der krævede eskalering af analgetika, gastrointestinal blødning, blødning fra brystdrænstedet, intrapleural blødning, hæmoptysis, hæmoglobin (Hb)-fald >10% fra baseline, der krævede blodtransfusion
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle ændringen i området for pleuraopacitet i røntgenbillede af thorax sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 7
målt som procentdelen af ​​den ipsilaterale hemithorax optaget af effusion. Arealet af pleuraopacitet og arealet af den ipsilaterale hemithorax vil blive målt digitalt af to radiologer ved hjælp af Horos Project Software, v3.2.1 som beskrevet tidligere i Multicenter Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
Dag 7
Ændringer i inflammatoriske markører inklusive serum C-reaktivt protein (CRP) og hvidt blodtal
Tidsramme: Dag 7
reduktion af inflammatoriske markører tendens
Dag 7
Indlæggelsens længde
Tidsramme: gennem indlæggelse (op til 30 dage)
målt i dage
gennem indlæggelse (op til 30 dage)
behovet for kirurgisk henvisning
Tidsramme: under hele indlæggelsen op til 30 dage
Hvis mislykket intrapleural fibrinolytisk eller pleural irrigation (behandlende læges skøn)
under hele indlæggelsen op til 30 dage
at evaluere mængden af pleural effusion drænage (i ml) 72 timer efter randomisering.
Tidsramme: 72 timer
Den netto mængde af pleural effusion drænet målt efter fratrækning af
72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University of Malaysia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS (IIUM), National University of Malaysia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JEP-2023-163

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner