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IRRIGAZIONE PLEURALE CON SOLUZIONE NORMALE VERSO FIBRINOLITICO INTRAPLEURALE NELLE INFEZIONI PLEURALI (PENTAD-FT)

22 febbraio 2026 aggiornato da: National University of Malaysia

STUDIO RANDOMIZZATO E CONTROLLATO IN APERTURA DI IRRIGAZIONE PLEURALE CON SALINA NORMALE CONTRO FIBRINOLITICO INTRAPLEURALE CON ATTIVATORE DEL PLASMINOGENO TESSUTALE E DNASI NELL'INFEZIONE PLEURALE

I versamenti parapneumonici causati da un'infezione delle membrane pleuriche si verificano nel 40-57% dei casi di polmonite. Una percentuale variabile (10-20%) di versamenti parapolmonari progredisce verso l'empiema (pus) e/o la formazione di ascessi (incapsulamento). L'infezione pleurica è associata a morbilità e mortalità significative che possono raggiungere il 20-35% nei pazienti immunocompromessi Il trattamento standard di queste raccolte negli adulti prevede la terapia antibiotica, un efficace drenaggio del liquido infetto e l'intervento chirurgico se la gestione conservativa fallisce. Per i versamenti parapolmonari che richiedono una clearance, la terapia appropriata è il drenaggio efficace tramite un catetere intercostale (ICC) con terapia antibiotica. La presenza di setti fibrinosi nello spazio pleurico, noti come loculazioni, può determinare un inadeguato drenaggio dei versamenti e quindi la mancata risoluzione dell'infezione e della sepsi sistemica. Senza un efficace drenaggio del catetere intercostale, di solito è stato necessario un intervento chirurgico (VATS o aperto) per eliminare le loculazioni per la risoluzione dell'infezione.

Le opzioni terapeutiche non chirurgiche per ridurre l'impatto delle aderenze e delle locule includono (oltre a un'appropriata terapia antibiotica) toracentesi singola e multipla o toracostomie con tubo intercostale singolo e multiplo, con o senza agenti fibrinolitici intrapleurici.

Agenti fibrinolitici tra cui streptochinasi, urochinasi, alteplase e attivatore tissutale ricombinante del plasminogeno (rTPA) sono stati utilizzati in modo sicuro ed efficace intrapleurico per complicati versamenti pleurici ed empiema.

Lo studio MIST 2 ha stabilito che la terapia intrapleurica è il cardine del trattamento CPEE, evitando così l'intervento chirurgico e diminuendo la durata del ricovero; tuttavia, si sa poco sul corretto dosaggio necessario per tPA e DNasi. La dose e la durata della terapia intrapleurica basata su MIST 2 comportano dosi multiple e possono richiedere molto tempo per gli operatori sanitari. Precedenti studi hanno dimostrato che la complessità del trattamento è un fattore associato alla scarsa aderenza a un regime. Per questo motivo, cercare di trovare la dose minima efficace e semplificare il regime è essenziale per ridurre al minimo gli effetti collaterali e massimizzare l'aderenza. La revisione della letteratura attualmente disponibile mostra che la somministrazione concomitante di tPA e DNasi è sicura ed efficace anche a dosi cumulative inferiori. Un altro studio è stato condotto nel maggio 2022 in cui il regime intrapleurico modificato di alteplase 16 mg di t-PA con 5 mg di DNasi per un totale di 3 dosi quello somministrato in sequenza entro 24 ore era stato utilizzato. In questo studio, il regime modificato di t-PA e DNasi offre un'opzione terapeutica alternativa per i pazienti non idonei o che rifiutano l'intervento chirurgico ma con infezione pleurica persistente. Hanno dimostrato un successo del trattamento simile a quello di altri studi, come evidenziato dal miglioramento del drenaggio del liquido pleurico e dalla riduzione dell'opacità pleurica alla radiografia del torace al giorno 7 era di circa il 50% rispetto al basale utilizzando 16 mg di t-PA intrapleurico con 5 mg di DNasi. Il meccanismo d'azione di t-PA e DNasi nella cavità pleurica rimane poco chiaro. Gli studi hanno suggerito che l'IPFT può innescare la via della proteina 1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) che promuove la formazione di liquido pleurico e successivamente provoca un effetto di lavaggio terapeutico che aumenta il drenaggio del liquido pleurico.

Un'altra opzione per la terapia intrapleurica può essere l'irrigazione pleurica con soluzione fisiologica normale. L'idea alla base è quella di diluire e rimuovere batteri, citochine, cellule infiammatorie e fattori di coagulazione pro-fibrinogeni, che inducono l'organizzazione del liquido pleurico. Inoltre, il processo meccanico di irrigazione aumenta il drenaggio del liquido pleurico riducendo la stasi e l'organizzazione del contenuto intrapleurico.

Uno studio pilota controllato randomizzato in cui l'irrigazione pleurica salina (tre volte al giorno per 3 giorni) più la gestione secondo le migliori pratiche è stata confrontata con la sola gestione secondo le migliori pratiche è stato eseguito in pazienti con infezione pleurica che richiedeva drenaggio toracico. L'outcome primario era la variazione percentuale del volume del liquido pleurico tomografia computerizzata dal giorno 0 al giorno 3. I pazienti che hanno ricevuto l'irrigazione salina hanno avuto una riduzione significativamente maggiore del volume di raccolta pleurica sulla tomografia computerizzata rispetto a quelli che hanno ricevuto cure standard. Un numero significativamente inferiore di pazienti nel gruppo di irrigazione è stato sottoposto a intervento chirurgico (30).

Tuttavia, fino ad oggi non è stato condotto alcuno studio sul confronto diretto tra fibrinolitico intrapleurico con alteplase e DNAsi rispetto all'irrigazione pleurica con soluzione salina normale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dichiarazione problema

Il versamento pleurico complicato trattenuto è associato a un rischio di empiema e sepsi. L'IPFT è comunemente usato come terapia ponte per la chirurgia. L'efficacia dell'irrigazione salina non è nota. Tuttavia, il probabile problema in questo studio è quando l'irrigazione salina fallita, al paziente verrà somministrato IPFT come parte dell'intenzione di trattare.

Domande di ricerca:

• La combinazione di Alteplase intrapleurico (t-PA) 5 mg e DNase (Pulmozyme) 5 mg è superiore all'irrigazione pleurica pleurica nella gestione dell'infezione pleurica?

Obiettivo primario:

• Misurare il volume del drenaggio del versamento pleurico (in ml) 48 ore dopo la randomizzazione

Obiettivi secondari:

  • Per determinare la riduzione dell'opacità pleurica (in percentuale) sulla radiografia del torace dal giorno 1 (randomizzazione) al giorno 7
  • Per determinare la variazione dei marcatori infiammatori (WBC/CRP) dal giorno 1 (randomizzazione) al giorno 7

  • Per determinare il risultato:

    • Durata della degenza ospedaliera (in giorni) dopo la randomizzazione per ciascun gruppo
    • La necessità di un intervento chirurgico in 30 giorni
    • Effetti avversi in seguito a t-PA/DNasi e irrigazione pleurica
    • Tasso di mortalità a 30 giorni

Ipotesi di studio

  1. I soggetti nell'IPFT hanno un volume maggiore di drenaggio del liquido pleurico rispetto al gruppo di irrigazione pleurica
  2. I soggetti nell'IPFT hanno una maggiore riduzione dei parametri infiammatori rispetto al gruppo di irrigazione pleurica
  3. I soggetti nell'IPFT hanno una degenza ospedaliera più breve rispetto al gruppo di irrigazione pleurica
  4. I soggetti nell'IPFT hanno un tasso di riferimento chirurgico inferiore rispetto al gruppo di irrigazione pleurica
  5. Non vi è alcuna differenza di tasso di mortalità tra i due gruppi

Soggetti con infezione pleurica (versamento parapneumonico complesso o empiema) con scarso deflusso ≤150 cc di liquido pleurico dal drenaggio toracico oltre 24 ore dall'inserimento con terapia medica standard che sono idonei per questo studio sarà offerto di partecipare a questo studio. Il paziente verrà informato che si tratta di un farmaco "off label" e verrà ottenuto un consenso informato scritto.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a inserimento di tubo toracico/drenaggio. La decisione di inserire il drenaggio toracico, la dimensione del drenaggio toracico e quando iniziare la t-PA/DNasi intrapleurica è determinata dal medico specialista in torace.

L'ecografia del torace e la radiografia del torace verranno eseguite entro 24 ore prima della randomizzazione. L'ecografia del torace viene eseguita dal medico del torace con sonda curva (ultrasuoni Mindray, modello Z5) per la conferma di versamenti pleurici complessi e la posizione del tubo toracico. Il versamento pleurico complesso all'ecografia è definito come filamenti di fibrina o setti all'interno del versamento pleurico insieme alla presenza di loculazioni nella cavità pleurica. Verrà eseguita una radiografia del torace di base entro 24 ore prima della fibrinolisi intrapleurica o dell'irrigazione pleurica per garantire la posizione del tubo toracico.

I dati demografici sono stati raccolti prima della randomizzazione, che consistono in età, sesso, etnia, indice di massa corporea, comorbilità. I soggetti saranno randomizzati con un blocco di 4 (utilizzando busta sigillata) con permutazioni casuali di 2 gruppi: gruppo di irrigazione pleurica e t-PA intrapleurica e DNasi.

Tutti i pazienti che hanno prescritto t-PA/DNasi intrapleurica durante il periodo di studio riceveranno una dose standard di farmaci come di seguito (Appendice 1).

Regime farmacologico:

t-PA (Alteplase) 5 mg e DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase) disponibile nella nostra farmacia è una fiala da 50 mg e DNase (Pulmozyme) è 2,5 mg per fiala Il numero di installazioni di t-PA/DNasi intrapleurico dipende a discrezione del medico curante (almeno 6 ore di distanza tra ogni dose). 5 mg di Alteplase (t-PA) e 5 mg di DNasi vengono diluiti in ogni 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. t-PA e DNase non vengono miscelati insieme in una siringa. Il metodo dettagliato di somministrazione della terapia con t-PA/DNasi è descritto nell'Appendice 1. In breve, entrambi i farmaci vengono somministrati in sequenza in cui il t-PA viene prima instillato per via intrapleurica e il tubo toracico viene quindi bloccato per 45 minuti, quindi sbloccato per consentire il libero drenaggio per 45 minuti. La stessa procedura viene poi ripetuta per DNase. La selezione della tempistica del trattamento e la rimozione del tubo toracico dipendono dal giudizio del medico del torace.

Tuttavia, per quanto riguarda i pazienti che sono stati randomizzati nel gruppo di irrigazione pleurica, ai soggetti sono stati somministrati 250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% tramite un tubo toracico un rubinetto a tre vie da un supporto per fleboclisi a cui è stato consentito il drenaggio liberamente per 1 ora. L'irrigazione pleurica verrà eseguita minimo di 3 installazioni e massimo di 9 installazioni (3 volte al giorno).

Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard di trattamento: che include il lavaggio regolare del drenaggio toracico per mantenere la pervietà utilizzando 20 ml di soluzione fisiologica.

L'outcome primario era valutare il volume del drenaggio del versamento pleurico (in ml) 72 ore dopo la randomizzazione. Il volume drenato misurato dopo aver sottratto la quantità di volume somministrato come da protocollo.

L'esito secondario è misurato dalla variazione dell'area di opacità pleurica nella radiografia del torace (giorno 7 dopo t-PA/DNasi rispetto al basale), misurata come percentuale dell'emitorace omolaterale occupato dal versamento. L'area di opacità pleurica e l'area dell'emitorace omolaterale saranno misurate digitalmente da due radiologi utilizzando Horos Project Software, v3.2.1 come descritto in precedenza in Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)

Altri risultati che saranno monitorati includono:

  1. Marcatori infiammatori tra cui proteina C-reattiva sierica (PCR) e conta dei globuli bianchi
  2. Durata della degenza ospedaliera in giorni
  3. La necessità di un intervento chirurgico entro 30 giorni

  4. Effetti collaterali :

    1. Il dolore toracico ha richiesto un'escalation di analgesici
    2. Sanguinamento sistemico
    3. Sanguinamento pleurico

Durante qualsiasi punto del trattamento, i soggetti potranno effettuare il cross-over e l'analisi verrà eseguita secondo l'intenzione di trattare. I soggetti nel gruppo di irrigazione pleurica possono passare al gruppo IPFT se c'è una scarsa risposta al trattamento (scarso drenaggio del versamento) o effetti avversi dell'irrigazione secondo il giudizio del medico. Al contrario, i soggetti nel gruppo IPFT possono passare al gruppo di irrigazione pleurica se il paziente ha sviluppato effetti avversi di IPFT (ad esempio emotorace, emottisi). Coloro che hanno fallito entrambi i trattamenti saranno indirizzati all'intervento chirurgico

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • National University of Malaysia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età ≥ 18 anni 2. Pazienti con infezione pleurica (versamento parapneumonico complesso o empiema) con scarso drenaggio del liquido pleurico ≤ 150 ml dopo 24 ore dall'inserimento del drenaggio toracico 3. Caratteristiche cliniche compatibili con infezione pleurica; soddisfa ≥ 2 delle seguenti caratteristiche: i) evidenza clinica di infezione come febbre e/o proteina C reattiva elevata (CRP) o conta totale dei globuli bianchi (TBC) ii) versamento pleurico complesso dimostrato dall'ecografia toracica è definito come presenza di fibrina filamenti o setti all'interno della cavità pleurica iii) liquido pleurico che soddisfa almeno una delle caratteristiche:

  • pus franco,
  • tipo essudativo di versamento pleurico (secondo i criteri di luce)
  • colorazione Gram o coltura positiva
  • lattato deidrogenasi (LDH) > 900U/L
  • Acida con ph < 7,2
  • livello di glucosio < 3,3 mmol/L

Criteri di esclusione:

  1. Rifiuto di partecipare
  2. Allergia nota a t-PA o DNasi
  3. Ictus acuto
  4. Diatesi emorragica significativa/emorragia gastrointestinale attiva
  5. Intervento chirurgico maggiore nei 5 giorni precedenti
  6. Precedente pneumonectomia sul lato infetto
  7. Fistola broncopleurica
  8. Gravidanza
  9. Coagulapatia (INR > 2, APTT > 100)
  10. Conta piastrinica < 50000 cellule

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di irrigazione pleurico
ai soggetti sono stati somministrati 250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% attraverso un tubo toracico un rubinetto a tre vie da un supporto per fleboclisi a cui è stato consentito il drenaggio liberamente per 1 ora. L'irrigazione pleurica verrà eseguita minimo di 3 installazioni e massimo di 9 installazioni (3 volte al giorno).
Altro: Irrigazione salina con 250 ml di soluzione fisiologica normale (oltre 1 ora)
ai soggetti sono stati somministrati 250 ml di cloruro di sodio allo 0,9% attraverso un tubo toracico un rubinetto a tre vie da un supporto per fleboclisi a cui è stato consentito il drenaggio liberamente per 1 ora. L'irrigazione pleurica verrà eseguita minimo di 3 installazioni e massimo di 9 installazioni (3 volte al giorno).
Comparatore attivo: Braccio fibrinolitico intrapleurico

t-PA (Alteplase) 5 mg e DNase (Pulmozyme) 5 mg t-PA (Alteplase) disponibile nella nostra farmacia è una fiala da 50 mg e DNase (Pulmozyme) è 2,5 mg per fiala Il numero di installazioni di t-PA/DNasi intrapleurico dipende a discrezione del medico curante (almeno 6 ore di distanza tra ogni dose). 5 mg di Alteplase (t-PA) e 5 mg di DNasi vengono diluiti in ogni 50 ml di sodio allo 0,9%.

Entrambi i farmaci vengono somministrati in sequenza in cui il t-PA viene prima instillato per via intrapleurica e il tubo toracico viene quindi bloccato per 45 minuti, quindi sbloccato per consentire il libero drenaggio per 45 minuti. La stessa procedura viene poi ripetuta per DNase. La selezione della tempistica del trattamento e la rimozione del tubo toracico dipendono dal giudizio del medico del torace.
Droga: Fibrinolitico intrapleurico con alteplase 5 mg e pulmozyme 5 mg
Il numero di installazioni di t-PA/DNase intrapleurico dipende dalla discrezione del medico curante (almeno 6 ore di distanza tra ogni dose). 5 mg di Alteplase (t-PA) e 5 mg di DNasi vengono diluiti in ogni 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. t-PA e DNase non vengono miscelati insieme in una siringa. In breve, entrambi i farmaci vengono somministrati in sequenza in cui il t-PA viene prima instillato per via intrapleurica e il tubo toracico viene quindi bloccato per 45 minuti, quindi sbloccato per consentire il libero drenaggio per 45 minuti. La stessa procedura viene poi ripetuta per DNase. La selezione della tempistica del trattamento e la rimozione del tubo toracico dipendono dal giudizio del medico del torace.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
per confrontare l'esito di sicurezza tra IPFT e irrigazione pleurica con soluzione salina.
Lasso di tempo: Giorno 7
Numero di partecipanti che hanno sviluppato un deterioramento clinico, dolore toracico che richiede un aumento di analgesici, sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dal sito del drenaggio toracico, emorragia intrapleurale, emottisi, calo dell'emoglobina (Hb) >10% rispetto al basale che richiede trasfusione di sangue
Giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per misurare il cambiamento nell'area di opacità pleurica nella radiografia del torace rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 7
misurata come percentuale dell'emitorace omolaterale occupato dal versamento. L'area di opacità pleurica e l'area dell'emitorace omolaterale saranno misurate digitalmente da due radiologi utilizzando Horos Project Software, v3.2.1 come descritto in precedenza in Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
Giorno 7
Cambiamenti nei marcatori infiammatori tra cui la proteina C reattiva sierica (PCR) e la conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Giorno 7
riduzione del trend dei marcatori infiammatori
Giorno 7
Durata del ricovero
Lasso di tempo: attraverso il ricovero (fino a 30 giorni)
misurato in giorni
attraverso il ricovero (fino a 30 giorni)
la necessità di un intervento chirurgico
Lasso di tempo: durante il ricovero fino a 30 giorni
In caso di fallimento dell'irrigazione intrapleurica fibrinolitica o pleurica (a discrezione del medico curante)
durante il ricovero fino a 30 giorni
per valutare il volume di drenaggio del versamento pleurico (in ml) 72 ore dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 72 ore
Il volume netto di versamento pleurico drenato misurato dopo aver sottratto il
72 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University of Malaysia

Investigatori

  • Investigatore principale: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS (IIUM), National University of Malaysia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

14 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JEP-2023-163

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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