- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05903417
Płukanie opłucnej normalnym roztworem soli fizjologicznej a śródopłucnowy środek fibrynolityczny w zakażeniu opłucnej (PENTAD-FT)
RANDOMIZOWANE, OTWARTE, KONTROLOWANE BADANIE PRZEPŁUKIWANIA OPŁUCNEJ ZWYKŁYM ROZTWOREM SOLNYM W KONTRASCIE DOOPŁUCENNYM ŚRODKIEM FIBRYNOLITYCZNYM Z TKANKOWYM AKTYWATOREM PLAZMINOGENU I DNAZĄ W ZAKAŻENIU OPŁUCNEJ
Wysięki parapneumoniczne spowodowane zakażeniem błon opłucnowych występują w 40-57% przypadków zapalenia płuc. Zmienny odsetek (10-20%) wysięków parapneumonicznych przechodzi w ropniak (ropę) i/lub tworzenie się ropnia (otoczka). Zakażenie opłucnej wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością, która może sięgać nawet 20-35% u pacjentów z obniżoną odpornością. W przypadku wysięków parapneumonicznych wymagających oczyszczenia odpowiednią terapią jest skuteczny drenaż przez cewnik międzyżebrowy (ICC) z antybiotykoterapią. Obecność przegród włóknistych w jamie opłucnowej, zwanych lokacjami, może skutkować nieodpowiednim drenażem wysięku, a tym samym nieustąpieniem zakażenia i posocznicą ogólnoustrojową. Bez skutecznego drenażu cewnika międzyżebrowego zwykle wymagana jest interwencja chirurgiczna (VATS lub otwarta) w celu oczyszczenia miejsc w celu ustąpienia zakażenia.
Niechirurgiczne opcje leczenia w celu zmniejszenia wpływu zrostów i miejsc obejmują (oprócz odpowiedniej antybiotykoterapii) pojedynczą lub wielokrotną torakocentezę lub pojedynczą i wielokrotną torakostomię przez rurkę międzyżebrową, z doopłucnowymi środkami fibrynolitycznymi lub bez nich.
Środki fibrynolityczne, w tym streptokinaza, urokinaza, alteplaza i rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu (rTPA), były bezpiecznie i skutecznie stosowane doopłucnowo w leczeniu powikłanego wysięku opłucnowego i ropniaka.
W badaniu MIST 2 uznano terapię doopłucnową za podstawę leczenia CPEE, co pozwala uniknąć operacji i skrócić czas hospitalizacji; jednak niewiele wiadomo na temat prawidłowego dawkowania potrzebnego dla tPA i DNazy. Dawka i czas trwania terapii doopłucnowej opartej na MIST 2 obejmują wielokrotne dawkowanie i mogą być czasochłonne dla personelu medycznego. Wcześniejsze badania wykazały, że złożoność leczenia jest czynnikiem związanym ze złym przestrzeganiem schematu. Z tego powodu próba znalezienia minimalnej skutecznej dawki i uproszczenie schematu jest niezbędna do zminimalizowania skutków ubocznych i zmaksymalizowania przestrzegania zaleceń. Z przeglądu dostępnej literatury wynika, że jednoczesne podawanie tPA i DNazy jest bezpieczne i skuteczne nawet przy mniejszej dawce skumulowanej. Inne badanie przeprowadzono w maju 2022 r., w którym Zmodyfikowany schemat doopłucnowej alteplazy 16 mg t-PA z 5 mg DNazy dla łącznie 3 dawek które podawano sekwencyjnie w ciągu 24 godzin. W tym badaniu zmodyfikowany schemat t-PA i DNazy oferuje alternatywną opcję terapeutyczną dla pacjentów, którzy nie nadają się lub odmawiają interwencji chirurgicznej, ale utrzymują się infekcje opłucnej. Wykazali podobny sukces leczenia porównywalny z innymi badaniami, o czym świadczy poprawa drenażu płynu opłucnowego i zmniejszenie zmętnienia opłucnej w dniu 7 na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które wynosiło około 50% w stosunku do wartości wyjściowych przy zastosowaniu doopłucnowej dawki 16 mg t-PA z 5 mg DNazy. Mechanizm działania t-PA i DNazy w jamie opłucnej pozostaje niejasny. Badania sugerują, że IPFT może wyzwalać szlak białka chemotaktycznego dla monocytów 1 (MCP-1), który sprzyja tworzeniu się płynu opłucnowego, a następnie powoduje terapeutyczny efekt płukania, który zwiększa drenaż płynu opłucnowego.
Inną opcją leczenia doopłucnowego może być płukanie opłucnej roztworem soli fizjologicznej. Ideą jest rozcieńczenie i usunięcie bakterii, cytokin, komórek zapalnych i profibrynogennych czynników krzepnięcia, które indukują organizację płynu opłucnowego. Ponadto mechaniczny proces irygacji zwiększa drenaż płynu opłucnowego poprzez zmniejszenie zastoju i uporządkowanie treści wewnątrzopłucnowej.
Randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe, w którym porównywano irygację opłucnej solą fizjologiczną (trzy razy dziennie przez 3 dni) oraz postępowanie zgodne z najlepszymi praktykami z postępowaniem opartym wyłącznie na najlepszych praktykach, przeprowadzono u pacjentów z zakażeniem opłucnej wymagającym drenażu klatki piersiowej. Pierwszorzędowym wynikiem była procentowa zmiana objętości płynu w tomografii komputerowej od dnia 0 do dnia 3. Pacjenci otrzymujący irygację solą fizjologiczną mieli znacznie większe zmniejszenie objętości zbierania opłucnej w tomografii komputerowej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardową opiekę. Znacznie mniej pacjentów z grupy irygacji zostało skierowanych na operację (30).
Jednak do tej pory nie przeprowadzono żadnego badania bezpośrednio porównującego fibrynolitykę doopłucnową z alteplazą i DNAzą w porównaniu z irygacją opłucnej normalną solą fizjologiczną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Oświadczenie o problemie
Zatrzymujący się powikłany wysięk opłucnowy wiąże się z ryzykiem wystąpienia ropniaka i posocznicy. IPFT jest powszechnie stosowany jako terapia pomostowa przed operacją. Skuteczność irygacji solą fizjologiczną nie jest znana. Jednak prawdopodobny problem w tym badaniu polega na tym, że w przypadku nieudanej irygacji solą fizjologiczną pacjentowi zostanie podany IPFT w ramach intencji leczenia.
Pytania badawcze:
• Czy połączenie doopłucnowej Alteplazy (t-PA) 5 mg i DNazy (Pulmozyme) 5 mg jest skuteczniejsze niż irygacja opłucnej w leczeniu zakażenia opłucnej?
Podstawowy cel:
• Pomiar objętości drenażu wysięku opłucnowego (w ml) 48 godzin po randomizacji
Cele drugorzędne:
- Określenie zmniejszenia zmętnienia opłucnej (w procentach) na radiogramie klatki piersiowej od dnia 1 (randomizacja) do dnia 7
- Aby określić zmianę markerów stanu zapalnego (WBC/CRP) od dnia 1 (randomizacja) do dnia 7
Aby określić wynik:
- Długość pobytu w szpitalu (w dniach) po randomizacji dla każdej grupy
- Konieczność interwencji chirurgicznej w ciągu 30 dni
- Działania niepożądane po zastosowaniu t-PA/DNazy i irygacji opłucnej
- Wskaźnik śmiertelności po 30 dniach
Hipoteza badawcza
- Pacjenci w IPFT mają większą objętość drenażu płynu opłucnowego w porównaniu z grupą irygacji opłucnej
- Pacjenci w IPFT mają większą redukcję parametrów zapalnych w porównaniu z grupą irygacji opłucnej
- Pacjenci w IPFT mają krótszy czas pobytu w szpitalu w porównaniu z grupą irygacji opłucnej
- Pacjenci w IPFT mają mniejszy odsetek skierowań chirurgicznych w porównaniu z grupą do irygacji opłucnej
- Nie ma różnicy w śmiertelności między obiema grupami
Pacjenci z infekcją opłucnej (złożony wysięk parapneumoniczny lub ropniak) ze słabym odpływem ≤150 cm3 płynu opłucnowego z drenażu klatki piersiowej w ciągu 24 godzin od założenia przy standardowej terapii medycznej, którzy kwalifikują się do tego badania, zostaną zaoferowani do udziału w tym badaniu. Pacjent zostanie poinformowany, że jest to lek „off label” i uzyska pisemną świadomą zgodę.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani zabiegowi założenia rurki/drenu do klatki piersiowej. Decyzję o założeniu drenażu klatki piersiowej, rozmiarze drenażu klatki piersiowej oraz momencie rozpoczęcia doopłucnowej t-PA/DNazy podejmuje lekarz chorób płuc.
USG klatki piersiowej i radiogram klatki piersiowej zostaną wykonane w ciągu 24 godzin przed randomizacją. USG klatki piersiowej wykonuje lekarz klatki piersiowej za pomocą sondy krzywej (USG Mindray, model Z5) w celu potwierdzenia złożonych wysięków opłucnowych i położenia rurki piersiowej. Złożony wysięk opłucnowy w badaniu ultrasonograficznym definiuje się jako włókna fibrynowe lub przegrody w obrębie wysięku opłucnowego wraz z obecnością lokalizacji w jamie opłucnej. Wyjściowe zdjęcie RTG klatki piersiowej zostanie wykonane w ciągu 24 godzin przed fibrynolizą doopłucnową lub irygacją opłucnej, aby upewnić się, że ułożenie rurki klatki piersiowej jest prawidłowe.
Dane demograficzne zostały zebrane przed randomizacją i obejmowały wiek, płeć, pochodzenie etniczne, BMI, choroby współistniejące. Pacjenci zostaną zrandomizowani z blokiem 4 (stosując zapieczętowaną kopertę) z losowymi permutacjami 2 grup: grupa do irygacji opłucnej i doopłucnowa t-PA i DNaza.
Wszyscy pacjenci, którym przepisano doopłucnowo t-PA/DNazę w okresie badania, otrzymają standardową dawkę leków jak poniżej (Załącznik 1).
Schemat leczenia:
t-PA (Alteplase) 5mg i DNaza (Pulmozyme) 5mg t-PA (Alteplase) który jest dostępny w naszej aptece to ampułka 50mg a DNaza (Pulmozyme) to 2,5mg na ampułkę Ilość instalacji doopłucnowej t-PA/DNazy zależy według uznania lekarza prowadzącego (co najmniej 6-godzinna przerwa między poszczególnymi dawkami). 5 mg Alteplazy (t-PA) i 5 mg DNazy rozcieńcza się w 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu. t-PA i DNaza nie są mieszane razem w jednej strzykawce. Szczegółowy sposób podawania terapii t-PA/DNazą opisano w Załączniku 1. W skrócie, oba leki podaje się sekwencyjnie, przy czym t-PA jest najpierw wkraplany doopłucnowo, a następnie rurka w klatce piersiowej jest zaciskana na 45 minut, a następnie zwalniana, aby umożliwić swobodny drenaż przez 45 minut. Ta sama procedura jest następnie powtarzana dla DNazy. Wybór czasu leczenia i usunięcia drenażu klatki piersiowej zależy od oceny lekarza chorób klatki piersiowej.
Jednakże, podobnie jak w przypadku pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy do irygacji opłucnej, pacjentom podano 250 ml 0,9% chlorku sodu przez rurkę w klatce piersiowej trójdrożnym kranem ze stojaka kroplowego, którym pozwolono na swobodny drenaż przez 1 godzinę. Irygacja opłucnej zostanie wykonana minimum 3 instalacje i maksymalnie 9 instalacji (3 razy dziennie).
Obie grupy otrzymały standardowe leczenie: które obejmuje regularne płukanie drenażu klatki piersiowej w celu utrzymania drożności przy użyciu 20 ml soli fizjologicznej.
Pierwszorzędowym wynikiem była ocena objętości drenażu wysięku opłucnowego (w ml) 72 godziny po randomizacji. Zdrenowaną objętość mierzono po odjęciu objętości podawanej zgodnie z protokołem.
Wynik drugorzędowy mierzy się jako zmianę obszaru zmętnienia opłucnej na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (dzień 7 po podaniu t-PA/DNazy w porównaniu z wartością wyjściową), mierzoną jako odsetek wysięku w hemithorax po tej samej stronie. Obszar zmętnienia opłucnej i obszar połowiczej klatki piersiowej po tej samej stronie zostaną zmierzone cyfrowo przez dwóch radiologów przy użyciu oprogramowania Horos Project Software, wersja 3.2.1, jak opisano wcześniej w Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
Inne wyniki, które będą monitorowane, obejmują:
- Markery stanu zapalnego, w tym białko C-reaktywne w surowicy (CRP) i liczba białych krwinek
- Długość pobytu w szpitalu w dniach
- Konieczność interwencji chirurgicznej w ciągu 30 dni
Niekorzystne skutki :
- Ból w klatce piersiowej wymagał eskalacji leków przeciwbólowych
- Krwawienie ogólnoustrojowe
- Krwawienie z opłucnej
W dowolnym momencie leczenia pacjenci będą mogli przejść na drugą stronę, a analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zamiarem leczenia. Pacjenci z grupy irygacji opłucnej mogą zostać przeniesieni do grupy IPFT, jeśli wystąpi słaba odpowiedź na leczenie (słaby drenaż wysięku) lub niepożądane skutki irygacji, zgodnie z oceną klinicysty. Przeciwnie, pacjenci z grupy IPFT mogą zostać przeniesieni do grupy irygacji opłucnej, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane IPFT (np. krwiak opłucnej, krwioplucie). Ci, u których nie powiodło się oba leczenie, zostaną skierowani na interwencję chirurgiczną
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kuala Lumpur
-
Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malezja, 56000
- National University of Malaysia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Dorosły pacjent w wieku ≥ 18 lat 2. Pacjenci z zakażeniem opłucnej (złożony wysięk parapneumoniczny lub ropniak) ze słabym drenażem płynu opłucnowego ≤ 150 ml po 24 godzinach od założenia drenażu klatki piersiowej 3. Cechy kliniczne zgodne z zakażeniem opłucnej; spełniające ≥ 2 z następujących cech: i) Kliniczne objawy zakażenia, takie jak gorączka i/lub podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) lub całkowita liczba białych krwinek (TWBC) ii) Złożony wysięk opłucnowy potwierdzony badaniem ultrasonograficznym klatki piersiowej jest definiowany jako obecność fibryny pasma lub przegrody w obrębie jamy opłucnej iii) Płyn opłucnowy, który spełnia co najmniej jedną z cech:
- szczera ropa,
- typ wysiękowy wysięku opłucnowego (wg kryteriów Lighta)
- barwienie Grama lub kultura dodatnia
- dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 900 U/L
- Kwaśny o ph < 7,2
- poziom glukozy < 3,3 mmol/l
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału
- Znana alergia na t-PA lub DNazę
- Ostry udar mózgu
- Znaczna skaza krwotoczna/aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Poważna operacja w ciągu ostatnich 5 dni
- Przebyta pneumonektomia po stronie zakażonej
- Przetoka oskrzelowo-opłucnowa
- Ciąża
- koagulapatia (INR > 2, APTT > 100)
- Liczba płytek krwi < 50000 komórek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię do irygacji opłucnej
Osobnikom podano 250 ml 0,9% chlorku sodu przez rurkę do klatki piersiowej trójdrożny kran ze stojaka kroplowego, którym pozwolono na swobodny drenaż przez 1 godzinę.
Irygacja opłucnej zostanie wykonana minimum 3 instalacje i maksymalnie 9 instalacji (3 razy dziennie).
|
Osobnikom podano 250 ml 0,9% chlorku sodu przez rurkę do klatki piersiowej trójdrożny kran ze stojaka kroplowego, którym pozwolono na swobodny drenaż przez 1 godzinę.
Irygacja opłucnej zostanie wykonana minimum 3 instalacje i maksymalnie 9 instalacji (3 razy dziennie).
|
|
Aktywny komparator: Doopłucnowe ramię fibrynolityczne
t-PA (Alteplase) 5mg i DNaza (Pulmozyme) 5mg t-PA (Alteplase) który jest dostępny w naszej aptece to ampułka 50mg a DNaza (Pulmozyme) to 2,5mg na ampułkę Ilość instalacji doopłucnowej t-PA/DNazy zależy według uznania lekarza prowadzącego (co najmniej 6-godzinna przerwa między poszczególnymi dawkami). 5 mg Alteplazy (t-PA) i 5 mg DNazy rozcieńcza się w 50 ml 0,9% roztworu sodu. Oba leki podaje się sekwencyjnie, przy czym t-PA najpierw wkrapla się doopłucnowo, a następnie rurkę w klatce piersiowej zaciska się na 45 minut, a następnie zwalnia, aby umożliwić swobodny drenaż przez 45 minut. Ta sama procedura jest następnie powtarzana dla DNazy. Wybór czasu leczenia i usunięcia drenażu klatki piersiowej zależy od oceny lekarza chorób klatki piersiowej. |
Liczba instalacji doopłucnowej t-PA/DNazy zależy od uznania lekarza prowadzącego (co najmniej 6-godzinny odstęp pomiędzy kolejnymi dawkami).
5 mg Alteplazy (t-PA) i 5 mg DNazy rozcieńcza się w 50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu.
t-PA i DNaza nie są mieszane razem w jednej strzykawce.
W skrócie, oba leki podaje się sekwencyjnie, przy czym t-PA jest najpierw wkraplany doopłucnowo, a następnie rurka w klatce piersiowej jest zaciskana na 45 minut, a następnie zwalniana, aby umożliwić swobodny drenaż przez 45 minut.
Ta sama procedura jest następnie powtarzana dla DNazy.
Wybór czasu leczenia i usunięcia drenażu klatki piersiowej zależy od oceny lekarza chorób klatki piersiowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
porównania wyniku bezpieczeństwa między IPFT a płukaniem opłucnej roztworem soli fizjologicznej.
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło pogorszenie stanu klinicznego, ból w klatce piersiowej wymagający eskalacji leków przeciwbólowych, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z miejsca drenażu klatki piersiowej, krwotok do jamy opłucnej, krwioplucie, spadek hemoglobiny (Hb) >10% od wartości wyjściowej wymagający transfuzji krwi
|
Dzień 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zmierzyć zmianę w obszarze zmętnienia opłucnej na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Dzień 7
|
mierzona jako odsetek półpiersiowej części klatki piersiowej po tej samej stronie zajętej przez wysięk.
Obszar zmętnienia opłucnej i obszar połowiczej klatki piersiowej po tej samej stronie zostaną zmierzone cyfrowo przez dwóch radiologów przy użyciu oprogramowania Horos Project Software, wersja 3.2.1, jak opisano wcześniej w Multicentre Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
|
Dzień 7
|
|
Zmiany markerów stanu zapalnego, w tym białka C-reaktywnego w surowicy (CRP) i liczby białych krwinek
Ramy czasowe: Dzień 7
|
zmniejszenie trendu markerów stanu zapalnego
|
Dzień 7
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: poprzez przyjęcie (do 30 dni)
|
mierzony w dniach
|
poprzez przyjęcie (do 30 dni)
|
|
konieczność skierowania do chirurga
Ramy czasowe: przez cały pobyt do 30 dni
|
W przypadku niepowodzenia doopłucnowej irygacji fibrynolitycznej lub irygacji opłucnej (według uznania lekarza prowadzącego)
|
przez cały pobyt do 30 dni
|
|
do oceny objętości drenażu płynu opłucnowego (w ml) 72 godziny po randomizacji.
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Netto objętość płynu opłucnowego odprowadzonego, zmierzona po odjęciu
|
72 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS (IIUM), National University of Malaysia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Hydrolazy
- Enzymy
- Enzymy i koenzymy
- Białka krwi
- Endopeptydazy
- Hydrolazy peptydowe
- Endopeptydazy serynowe
- Proteases seryny
- Aktywatory plazminogenu
- Czynniki krzepnięcia krwi
- Tkankowy Aktywator Plazminogenu
- dornaza alfa
Inne numery identyfikacyjne badania
- JEP-2023-163
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .