Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PLEURAL IRRIGASJON MED NORMALT SALTINN VERSUS INTRAPLEURAL FIBRINOLYTIKISK VED PLEURAL INFEKSJON (PENTAD-FT)

22. februar 2026 oppdatert av: National University of Malaysia

ET RANDOMISERT ÅPEN LABEL KONTROLLERT FORSØK AV PLEURAL IRRIGASJON MED NORMAL SALINE VERSUS INTRAPLEURAL FIBRINOLYTIKA MED VEVSPLASMINOGENAKTIVATOR OG DNASE VED PLEURALINFEKTION

Parapneumoniske effusjoner forårsaket av en infeksjon i pleurale membraner forekommer i 40-57% av tilfellene av lungebetennelse. En variabel prosentandel (10-20%) av parapneumoniske effusjoner utvikler seg til empyem (puss) og/eller abscessdannelse (innkapsling). Pleurainfeksjon er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet som kan være så høy som 20-35 % hos immunkompromitterte pasienter Standardbehandling av disse samlingene hos voksne involverer antibiotikabehandling, effektiv drenering av infisert væske og kirurgisk inngrep dersom konservativ behandling mislykkes. For parapneumoniske effusjoner som krever clearance, er passende terapi effektiv drenering via et interkostal kateter (ICC) med antibiotikabehandling. Tilstedeværelsen av fibrinøse skillevegger i pleurarommet, kjent som lokulasjoner, kan føre til utilstrekkelig drenering av effusjoner og derfor manglende oppløsning av infeksjon og systemisk sepsis. Uten effektiv drenering av interkostal kateter har kirurgisk inngrep (VATS eller åpen) vanligvis vært nødvendig for å fjerne lokaliseringer for å løse infeksjonen.

Ikke-kirurgiske behandlingsalternativer for å redusere virkningen av adhesjoner og loculum inkluderer (i tillegg til passende antibiotikabehandling) enkelt- og multippel thoracocentese, eller enkelt- og multiple interkostalrør-thoracostomier, med eller uten intrapleurale fibrinolytiske midler.

Fibrinolytiske midler inkludert streptokinase, urokinase, alteplase og rekombinant vevsplasminogenaktivator (rTPA) har blitt brukt trygt og effektivt intrapleuralt for komplisert pleural effusjon og empyem.

MIST 2-studien har etablert intrapleural terapi som bærebjelken i CPEE-behandling, og unngår dermed kirurgi og reduserer lengden på sykehusinnleggelse; men lite er kjent om den riktige dosen som trengs for tPA og DNase. Dose og varighet av intrapleural terapi basert på MIST 2 involverer flere doseringer og kan være tidkrevende for helsepersonell. Tidligere studier har vist at kompleksitet i behandlingen er en faktor assosiert med dårlig overholdelse av et diett. Av denne grunn er det avgjørende å prøve å finne den minste effektive dosen og forenkle kuren for å minimere bivirkninger og maksimere etterlevelse. Gjennomgangen av tilgjengelig litteratur viser at samtidig administrering av tPA og DNase er trygg og effektiv selv ved lavere kumulativ dose. Andre studier ble utført i mai 2022 der Modifisert regime intrapleural alteplase 16 mg t-PA med 5 mg DNase for totalt 3 doser som ble administrert sekvensielt innen 24 timer, hadde blitt brukt. I denne studien tilbyr modifisert regime av t-PA og DNase et alternativt terapeutisk alternativ for pasienter som er uegnet eller nekter kirurgisk inngrep, men vedvarende pleurainfeksjon. De har vist lignende behandlingssuksess som kan sammenlignes med andre studier, som vist ved forbedring av pleuralvæskedrenasje og reduksjon i pleuraopasitet på dag 7 røntgen av thorax var omtrent 50 % fra baseline ved bruk av intrapleural 16 mg t-PA med 5 mg DNase. Virkningsmekanismen til t-PA og DNase i pleurahulen forblir uklar. Studier antydet at IPFT kan utløse monocyttkjemoattraktant protein 1 (MCP-1)-veien som fremmer dannelse av pleuralvæske og deretter forårsaker en terapeutisk skylleeffekt som øker pleuralvæskedrenering.

Et annet alternativ for intrapleural terapi kan være pleural irrigasjon med vanlig saltvann. Tanken bak er å fortynne og fjerne bakterier, cytokiner, inflammatoriske celler og pro-fibrinogene koagulasjonsfaktorer, som induserer organisering av pleuralvæske. Den mekaniske vanningsprosessen øker også drenering av pleuralvæske ved å redusere stase og organisering av det intrapleurale innholdet.

En randomisert kontrollert pilotstudie der saltvannspleural irrigasjon (tre ganger per dag i 3 dager) pluss beste-praksis-behandling ble sammenlignet med beste-praksis-behandling alene, ble utført hos pasienter med pleurainfeksjon som krever drenering av brystrør. Det primære utfallet var prosentvis endring i computertomografi pleuralvæskevolum fra dag 0 til dag 3. Pasienter som fikk saltvannsirrigasjon hadde en signifikant større reduksjon i pleuraoppsamlingsvolum på computertomografi sammenlignet med de som fikk standardbehandling. Betydelig færre pasienter i irrigasjonsgruppen ble henvist til operasjon (30).

Til dags dato er det imidlertid ikke gjort noen undersøkelse om sammenligning mellom intrapleural fibrinolytisk med alteplase og DNAse versus Pleural irrigasjon med normalt saltvann.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Problemstilling

Beholdt komplisert pleural effusjon er assosiert med risiko for empyem og sepsis. IPFT brukes ofte som brobehandling til kirurgi. Effekten av saltvannsvann er ikke kjent. Imidlertid er det sannsynlige problemet i denne studien når mislykket saltvannsirrigasjon vil pasienten få IPFT som en del av intensjonen om å behandle.

Forskningsspørsmål:

• Er kombinasjonen av intrapleural Alteplase (t-PA) 5mg og DNase (Pulmozyme) 5mg overlegen enn pleural pleural irrigasjon i behandlingen av pleurainfeksjon?

Hovedmål:

• For å måle volumet av pleural effusjonsdrenasje (i ml) 48 timer etter randomisering

Sekundære mål:

  • For å bestemme reduksjonen av pleuraopasitet (i prosent) på røntgen av thorax fra dag 1 (randomisering) til dag 7
  • For å bestemme endringen på inflammatoriske markører (WBC/CRP) fra dag 1 (randomisering) til dag 7

  • For å bestemme resultatet:

    • Lengde på sykehusopphold (i dager) etter randomisering for hver gruppe
    • Behovet for kirurgisk inngrep om 30 dager
    • Bivirkninger etter t-PA/DNase og pleuraskylling
    • Dødelighet ved 30 dager

Studer hypotese

  1. Personer i IPFT har mer volum av pleuralvæskedrenering sammenlignet med pleurairrigasjonsgruppe
  2. Forsøkspersoner i IPFT har større reduksjon av inflammatoriske parametere sammenlignet med pleural irrigasjonsgruppe
  3. Pasienter i IPFT har kortere liggetid sammenlignet med pleural irrigasjonsgruppe
  4. Forsøkspersoner i IPFT har mindre kirurgisk henvisningsfrekvens sammenlignet med pleural irrigasjonsgruppe
  5. Det er ingen forskjell i dødelighet mellom begge gruppene

Personer med pleurainfeksjon (kompleks parapneumonisk effusjon eller empyem) med dårlig utstrømning ≤150cc pleuralvæske fra thoraxdren over 24 timer med innsetting med standard medisinsk behandling som er kvalifisert for denne studien, vil bli tilbudt å delta i denne studien. Pasienten vil bli informert om at dette er et "off label"-legemiddel og et skriftlig informert samtykke vil bli innhentet.

Alle pasienter vil gjennomgå thoraxsonde/dreninnsetting. Beslutningen om å sette inn thoraxdren, størrelsen på thoraxdren og når intrapleural t-PA/DNase skal startes, bestemmes av thoraxlegen.

Ultralyd av thorax og røntgen av thorax vil bli utført innen 24 timer før randomisering. Ultralyd av thorax utføres av thoraxlege med kurvesonde (ultralyd Mindray, modell Z5) for bekreftelse av komplekse pleurale effusjoner og thoraxrørets posisjon. Kompleks pleural effusjon på ultralyd er definert som fibrintråder eller septa i pleural effusjon sammen med tilstedeværelse av lokulasjoner i pleurahulen. En baseline røntgen av thorax vil bli utført innen 24 timer før intrapleural fibrinolyse eller pleural irrigasjon for å sikre brystrørets posisjon.

Demografiske data ble samlet inn før randomisering, som består av alder, kjønn, etnisitet, BMI, komorbiditeter. Forsøkspersonene vil bli randomisert med en blokk på 4 (ved bruk av forseglet konvolutt) med tilfeldige permutasjoner av 2 grupper: pleural irrigasjonsgruppe og intrapleural t-PA og DNase.

Alle pasienter som foreskrev intrapleural t-PA/DNase i løpet av studieperioden vil motta en standarddose med medisiner som nedenfor (vedlegg 1).

Medisineringsregime:

t-PA (Alteplase) 5mg og DNase (Pulmozyme)5mg t-PA (Alteplase) som er tilgjengelig i vårt apotek er 50mg ampulle og DNase (Pulmozyme) er 2,5mg per ampulle Antall installasjoner av intrapleural t-PA/DNase avhenger etter den behandlende legens skjønn (minst 6 timers mellomrom mellom hver dose). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natriumkloridløsning. t-PA og DNase er ikke blandet sammen i en sprøyte. Den detaljerte metoden for administrering av t-PA/DNase-terapi er beskrevet i vedlegg 1. Kort sagt, begge medisinene administreres sekvensielt, hvor t-PA først instilleres intrapleuralt, og brystrøret klemmes deretter fast i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Den samme prosedyren gjentas deretter for DNase. Valg av tidspunkt for behandling og fjerning av brystslange er avhengig av brystlegens vurdering.

Men som for pasienter som ble randomisert inn i pleural irrigasjonsgruppe, ble forsøkspersonene administrert 250 ml 0,9 % natriumklorid via brystrør en treveiskran fra et dryppstativ som fikk drenere fritt i løpet av 1 time. Pleural vanning vil bli utført minimum 3 installasjoner og maksimalt 9 installasjoner (3 ganger per dag).

Begge gruppene fikk standard behandling: som inkluderer regelmessig skylling av thoraxdrenering for å opprettholde åpenhet ved bruk av 20 ml vanlig saltvann.

Det primære resultatet var å evaluere volumet av pleural effusjonsdrenasje (i ml) 72 timer etter randomisering. Drenert volum målt etter å ha trukket fra volumet administrert i henhold til protokollen.

Det sekundære utfallet måles ved endringen i området for pleuraopasitet i røntgen av thorax (dag 7 etter t-PA/DNase sammenlignet med baseline), målt som prosentandelen av den ipsilaterale hemithorax okkupert av effusjon. Området med pleuraopasitet og arealet av ipsilateral hemithorax vil bli målt digitalt av to radiologer som bruker Horos Project Software, v3.2.1 som beskrevet tidligere i Multisenter Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)

Andre utfall som vil bli overvåket inkluderer:

  1. Inflammatoriske markører inkludert serum C-reaktivt protein (CRP) og hvitt blodtall
  2. Lengde på sykehusopphold i dager
  3. Behovet for kirurgisk inngrep innen 30 dager

  4. Bivirkninger:

    1. Brystsmerter krevde opptrapping av analgetika
    2. Systemisk blødning
    3. Pleural blødning

Under ethvert behandlingspunkt vil forsøkspersoner få lov til å krysse seg, og analyser vil bli utført i henhold til intensjonen om å behandle. Pasienter i pleural irrigasjonsgruppen kan byttes til IPFT-gruppen hvis det er dårlig respons på behandlingen (dårlig drenering av effusjon), eller bivirkninger av irrigasjon etter klinikerens vurdering. Tvert imot kan personer i IPFT-gruppen byttes til pleural irrigasjonsgruppe hvis pasienten utviklet noen bivirkninger av IPFT (f.eks. hemothorax, hemoptyse). De som mislyktes i begge behandlingene vil bli henvist til kirurgisk inngrep

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • National University of Malaysia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Voksen pasient med alderen ≥ 18 år 2. Pasienter med pleural infeksjon (kompleks parapneumonisk effusjon eller empyem) med dårlig pleuralvæskedrenering på ≤ 150 ml etter 24 timer etter innsetting av thoraxdren 3. Kliniske trekk forenlig med pleurainfeksjon; som oppfyller ≥ 2 av følgende egenskaper: i) Kliniske bevis på infeksjon som feber og/eller forhøyet C-reaktivt protein (CRP) eller totalt antall hvite blodlegemer (TWBC) ii) Kompleks pleural effusjon påvist ved thorax ultralyd er definert som tilstedeværelse av fibrin tråder eller skillevegger i pleurahulen iii) Pleuralvæske som oppfyller minst en av egenskapene:

  • ærlig pus,
  • eksudativ type pleural effusjon (i henhold til lysets kriterier)
  • gram-flekk eller kulturpositiv
  • laktatdehydrogenase (LDH) > 900U/L
  • Syrlig med ph < 7,2
  • glukosenivå < 3,3 mmol/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Nekter å delta
  2. Kjent allergi mot t-PA eller DNase
  3. Akutt hjerneslag
  4. Betydelig blødningsdiatese/aktiv gastrointestinal blødning
  5. Større operasjon de siste 5 dagene
  6. Tidligere pneumonektomi på den infiserte siden
  7. Bronkopleural fistel
  8. Svangerskap
  9. Koagulapati (INR > 2, APTT > 100)
  10. Blodplateantall < 50 000 celler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pleural irrigasjonsarm
forsøkspersonene ble administrert 250 ml 0,9 % natriumklorid via brystrør en treveiskran fra et dryppstativ som fikk dreneres fritt i løpet av 1 time. Pleural vanning vil bli utført minimum 3 installasjoner og maksimalt 9 installasjoner (3 ganger per dag).
Annen: Saltvannsvann med 250 ml vanlig saltvann (over 1 time)
forsøkspersonene ble administrert 250 ml 0,9 % natriumklorid via brystrør en treveiskran fra et dryppstativ som fikk dreneres fritt i løpet av 1 time. Pleural vanning vil bli utført minimum 3 installasjoner og maksimalt 9 installasjoner (3 ganger per dag).
Aktiv komparator: Intrapleural fibrinolytisk arm

t-PA (Alteplase) 5mg og DNase (Pulmozyme)5mg t-PA (Alteplase) som er tilgjengelig i vårt apotek er 50mg ampulle og DNase (Pulmozyme) er 2,5mg per ampulle Antall installasjoner av intrapleural t-PA/DNase avhenger etter den behandlende legens skjønn (minst 6 timers mellomrom mellom hver dose). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natrium.

Begge medisinene administreres sekvensielt, hvor t-PA først instilleres intrapleuralt, og brystrøret klemmes deretter fast i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Den samme prosedyren gjentas deretter for DNase. Valg av tidspunkt for behandling og fjerning av brystslange er avhengig av brystlegens vurdering.
Legemiddel: Intrapleural fibrinolytisk med alteplase 5 mg og pulmozyme 5 mg
Antall installasjoner av intrapleural t-PA/DNase avhenger av den behandlende legens skjønn (minst 6 timers mellomrom mellom hver dose). 5 mg Alteplase (t-PA) og 5 mg DNase fortynnes i hver 50 ml 0,9 % natriumkloridløsning. t-PA og DNase er ikke blandet sammen i en sprøyte. Kort sagt, begge medisinene administreres sekvensielt, hvor t-PA først instilleres intrapleuralt, og brystrøret klemmes deretter fast i 45 minutter, deretter løsnes for å tillate fri drenering i 45 minutter. Den samme prosedyren gjentas deretter for DNase. Valg av tidspunkt for behandling og fjerning av brystslange er avhengig av brystlegens vurdering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
å sammenligne sikkerhetsutfallet mellom IPFT og intrapleural salinirrigasjon.
Tidsramme: Dag 7
Antall deltakere som utviklet klinisk forverring, brystsmerter som krevde opptrapping av analgetika, gastrointestinal blødning, blødning fra brystdrenasjonssted, intrapleural blødning, hemoptyse, hemoglobin (Hb)-fall >10% fra utgangspunktet som krevde blodoverføring
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle endringen i området for pleuraopasitet ved røntgen av thorax sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 7
målt som prosentandelen av ipsilateral hemithorax okkupert av effusjon. Området med pleuraopasitet og arealet av ipsilateral hemithorax vil bli målt digitalt av to radiologer som bruker Horos Project Software, v3.2.1 som beskrevet tidligere i Multisenter Intrapleural Sepsis Trial 2 (MIST-2)
Dag 7
Endringer i inflammatoriske markører inkludert serum C-reaktivt protein (CRP) og hvitt blodtall
Tidsramme: Dag 7
reduksjon av inflammatoriske markører trend
Dag 7
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: gjennom innleggelse (opptil 30 dager)
målt i dager
gjennom innleggelse (opptil 30 dager)
behovet for kirurgisk henvisning
Tidsramme: gjennom innleggelsen inntil 30 dager
Ved mislykket intrapleural fibrinolytisk eller pleural irrigasjon (behandlende leges skjønn)
gjennom innleggelsen inntil 30 dager
å evaluere volumet av pleuraeffusjonsdrenering (i ml) 72 timer etter randomisering.
Tidsramme: 72 timer
Nettovolumet av pleuraeffusjon drænert målt etter å ha trukket fra
72 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University of Malaysia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohamed Faisal Abdul Hamid, MBBS (IIUM), National University of Malaysia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JEP-2023-163

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere