전신마취가 영아기 두개골유합술 수술 중 및 수술 후 뇌손상 표지자의 동적 변화에 미치는 영향 (TAnBrainDam)

20년 이상 전에 실험 작업에서 마취제가 성숙하는 동물 새끼의 뇌에 독성이 있고 인지 장애를 일으킬 수 있음이 밝혀졌습니다(Ikonomidou, 1999). 제시된 증거는 일반적으로 사용되는 마취제의 작용이 미성숙 뉴런의 생화학적 및 형태학적 변화를 촉발하여 궁극적으로 뉴런의 멸종으로 이어진다는 것을 시사했습니다(Creeley, 2013; Liu, 2012; Brambrink, 2010). 최근 임상 연구에 따르면 전신 마취는 어린이의 인지 기능에도 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다(DiMaggio, 2017; Bong, 2013; Naumann, 2012; Flick, 2011). 또 다른 발표된 연구에서는 어린 아동의 전신 마취 효과가 나이가 많은 아동(Stojanovic Stipic , 2017). 또한 다양한 신경학적 장애에서 발견되는 축삭 손상의 바이오마커인 신경필라멘트 경쇄(NfL)의 수준이 마취 후 성인 환자의 혈액에서 증가하는 것으로 나타났습니다(Evered, 2018). 뇌 손상 마커의 역학을 알면 수술 전후 관리를 최적화하고 나중에 어린 시절까지 수술 연기 고려를 고려하는 데 도움이 될 수 있습니다.

제출된 프로젝트의 목적은 다음과 같습니다.

1. 영아의 흡입 마취 중 선택된 뇌 손상 마커(NSE, S100B 및 NfL) 농도의 동적 변화를 결정합니다.

2. 다음에 따라 이러한 마커 농도의 동적 변화를 결정합니다.

   A) 아동의 나이 B) 전신 마취 기간 C) 수술 유형(개방형 두개골 성형술 대 내시경 두개골 성형술)

3. 수술 후 1년 간격으로 수술 전 및 수술 후 기간과 아이의 생후 36개월에 정신 운동 발달 평가.
4. 정신운동발달의 변화와 뇌손상 표지자 농도의 변화 사이의 관계 분석.
5. 결과를 임상 실습에 게시하고 구현합니다.

주요 이점:

1. 마취의 신경독성 효과를 최소화하는 것과 관련하여 두개골유합증의 외과적 치료의 최적화.

   보조 혜택:

2. craniosynostosis 작업에서 전신 마취하에 선택된 뇌 손상 마커 값의 변화 역학 결정. 선택한 매개변수(마취 기간, 환자 연령, 체중, 성별, 수술 교정 유형(내시경 vs 개방), 두개골 유합 유형, 실혈 + 교정 및 뇌 손상 마커(NSE, S100B 및 NSE, S100B 및 NFL)).

   아직 명확한 연구 결과가 없거나 전문 학회의 명확한 합의가 없음에도 불구하고 전신 마취, 특히 반복적이거나 장기간 지속되는 전신 마취가 어린이의 성숙한 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있다고 가정합니다. 뇌의 취약성으로 인해 마커의 증가는 어린이의 나이가 어릴수록 더 높을 것이라고 가정합니다(내시경 두개골 성형술). 유럽 ​​마취 학회는 FDA의 전체 견해를 공유하지 않습니다. 그들은 신경독성 손상의 발생률을 증가시키는 위험 요인으로 3세의 연령 제한과 3시간 이상의 전신 마취 기간에 대한 충분히 입증되지 않은 결정에 주로 동의하지 않습니다. 현재까지 전신 마취 상태에서 영아의 뇌 손상 마커를 모니터링하는 작업은 발표되지 않았습니다.

3. 미래에 최적의 수술 전후 관리, 마취 방법 및 수술 절차의 적절한 시기를 지정하는 데 도움을 주기 위해 수술 절차의 불필요한 연기를 방지하기 위해 동시에 나중에 아이의 나이로 연기하는 것을 고려합니다.

작업 계획 설명:

1. 환자 모집, 수술 전 준비

   • 국립 어린이 질병 연구소(NICHD) 브라티슬라바에서 단일 단계 두개골유합증의 외과적 치료를 위해 적응증이 있는 환자 모집. 수술적 치료는 기존 적응증(생후 6개월 미만은 내시경 교정, 생후 6개월 이상은 개방교정)에 따라 시행한다. 1년간 수술환자 15명 추정.
   • 각 어린이는 수술 전후에 신경과 전문의의 검사를 받고 수술 전 어린이의 정신 운동 발달을 검사합니다(Bayley 척도 - Bayley III).
   • ASA 1 - 2, 신경학적 결손 및 관련 질병이 없는 어린이가 그룹에 포함됩니다. 아동의 부모는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

2. 전신 마취 하의 수술 수행 및 수술 전후 마커 수집

   • 수술은 한 명의 외과의와 세 명의 소아 마취과 의사가 수행합니다. 전신 마취가 흡입됩니다 (Sevoflurane / 02 / air opioid).
   • 각 환자는 기록된 모니터링 매개변수(마취 기간, 환자의 나이, 체중, 성별, 수술 교정 유형(내시경 대 개방), 두개골 협착 유형, 수술 전후 출혈 + 교정
   • 뇌 손상 마커의 농도는 전신 마취 시작 직후, 마취 종료 시점, 마취 종료 48시간 후 기록됩니다.

수술 후 후속 조치

• 뇌 손상 마커의 변화와 심리 측정 발달(PMV)의 변화 사이의 관계를 모니터링합니다(Bayley 척도 - Bayley III) 수술 1년 후 및 36개월의 나이에.
• 수술 1개월 후, 수술 6개월 후, 수술 1년 후, 아이의 생후 36개월에 신경외과 외래에서 아이를 모니터링합니다.

두 번째와 세 번째 단계에서 /t.j. 프로젝트의 두 번째 및 세 번째 해에/

1. 환자 모집은 계속됩니다.
2. 전신 마취하에 두개골 유합증의 외과 적 치료가 계속됩니다.
3. 연구에 등록된 환자의 후속 조치는 계속될 것입니다(뇌 손상 마커의 변화와 심리 측정 발달(PMV)(Bayley 척도)의 변화 사이의 관계를 수술 후 1년 및 36개월의 나이에 모니터링).

수술 전 검사는 참여하는 신경 외과 의사와 마취 전문의가 조정합니다. 외과 개입 및 수술 전후 검사는 참여하는 신경 외과 의사에 의해 조정됩니다.

수술의 종류. 이 연구에서는 내시경적 두개골 성형술과 개방형 두개골 성형술이라는 두 가지 외과적 기술을 사용할 것입니다.

• 전신 마취. 수술은 환자의 생체 신호를 엄격히 모니터링하면서 흡입 전신 마취(세보플루란/O2/공기 오피오이드 수펜타닐과 조합) 하에 수행됩니다.
• 수술 중 샘플링, 데이터 수집. 각 환자에 대해 환자의 연령, 체중, 성별, 마취 기간, 수술 교정 유형(내시경 대 개방), 두개골 유합 유형(단일 봉합), 실혈 + 교정이 기록됩니다. 전신 마취 도입 직후 NSE, S100B 및 NfL을 결정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 샘플링은 중추 신경계에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 다른 가능한 요인을 배제하기 위해 산-염기 균형 및 이온도의 제어 검사를 위해 시간 간격으로 정기적으로 수행됩니다.

수술 후 추적.

• NSE, S100 및 NfL을 결정하기 위해 2개의 수술 후 혈액 샘플을 수행하여 1) 마취 종료 직후 및 2) 마취 48시간 후에 매개변수의 추가 역학을 결정합니다.
• 수술 1년 후 및 36개월의 나이에 소아의 정신운동 발달(PMV)(Bayley III Bayley 척도) 평가.

수술 후 검사는 참여하는 신경 외과 의사가 조정합니다. 결과 평가 및 출판.

• 표준 통계 방법을 사용하여 평가된 혈액 바이오마커 수준(NSE, S100Ba NfL)
• 수술 1년 후와 36개월에 Bayley - III 방법을 사용한 PMV의 변화.
• 결과에 따라 임상 실습에 대한 권장 사항이 개발됩니다.

사회적 및 기타 혜택과 프로젝트 결과물의 상업적 사용. 프로젝트의 사회적 이점은 과학 및 의료 결과에서 비롯됩니다. 마취제의 신경 독성 가능성에 대한 임상 시험의 결정적인 결과나 전문 마취 학회의 명확한 합의가 아직 나오지 않았지만 그럼에도 불구하고 전신 마취, 특히 장기 마취가 어린이의 뇌 발달에 부정적인 영향을 미친다고 가정합니다. 많은 시술을 미룰 수는 없지만, 전신마취 및 진통제 하에서 수술이나 검사의 철저한 적응증에 큰 관심을 기울이는 것이 정말 필요합니다. 마취를 지시할 때, 전신 마취제의 신경 독성 정도와 불충분하거나 무진통 및 마취의 가능한 결과 사이의 근본적인 불일치를 염두에 둘 필요가 있습니다. 최근 연구에서 단 한 번의 전신 마취(3시간 미만 지속)가 어린이의 행동이나 학습에 영향을 미칠 가능성이 낮다고 시사하지만, 신경 독성 문제를 과소평가하지 말고 전신 마취 하의 모든 영상 및 수술 절차를 고려하는 것이 정말 중요합니다. 무통증 세 살까지 그것을 깨닫는 것이 정말로 필요합니다. 각 마취 전에 잠재적인 위험에 대한 마취의 이점을 평가해야 합니다. 특히 절차가 3시간 이상이거나 3세 미만의 어린이에게 반복적인 절차인 경우 더욱 그렇습니다. 이 프로젝트의 목표는 전신 마취가 평균 3시간 이상 지속되는 외과 수술 중 영아의 뇌 손상 마커 변화 역학을 모니터링하는 것입니다. 이것은 장기 전신 마취의 영향으로 어린이의 정신 운동 발달을 관찰하는 것뿐만 아니라 첫 번째 프로젝트입니다. 이 프로젝트의 여러 측면은 아직 공개되지 않았으며 원래 결과를 얻을 가능성이 높습니다.