직장암에서 수술 전 방사선 요법과 ASTX660 (PRAAR1)

포함 기준:

화학방사선 요법 없이 1차 절제술을 시행해도 다음과 같이 명확한 절제면을 얻을 수 없는 국소 진행성 직장암:

• 진단 시 골반 MRI에서 종양 또는 그 림프절과 장간막 근막 사이의 거리가 2mm 이하입니다.

  • *및/또는 N2
• 절제 가능한 전이를 포함하여 CT 스캔(가슴 및 복부)에서 전이성 질환의 증거 없음
• 연령 : 정보에 입각한 동의 시점에 ≥ 18세
• 최소 4주기 및 최대 6주기의 mFOLFIRINOX를 성공적으로 수신했습니다(LCRT 암만 해당).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 0 또는 1

• 다음 실험실 데이터에 의해 입증된 허용되는 장기 기능:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.0× 정상 상한(ULN)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5×ULN
  • 절대 호중구 수(ANC): ≥2,000 세포/mm^3
  • 혈소판 수: ≥100,000개 세포/mm^3
  • 헤모글로빈: ≥ 9.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5 x ULN, 또는 계산(Cockcroft-Gault 공식 또는 기타 승인된 공식으로) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
  • 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5xULN
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능.
• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제를 투여하기 전 3일 이내에 혈청 β-HCG 임신 검사가 음성이어야 하고/하거나 첫 번째 연구 치료제를 투여하기 전 12시간 동안 소변 임신을 해야 합니다.

• 가임 여성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 6개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 또한 가임기 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
• 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

• MRI에 대한 모든 금기 사항(예: 심박 조율기, 밀실 공포증, 과체중 등을 사용하는 피험자).
• 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 연구 참여 기간 동안 다른 항암 요법은 없습니다. (그러나 mFOLFIRINOX 동안 LCRT 부문에 참여하고자 하는 환자에 대해 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다).

• 톨리나판트(ASTX660) 또는 의약품의 부형제 또는 다음을 포함하는 연구 치료 요법의 다른 구성 요소에 대한 과민증:

  • 5-FU, 카페시타빈 및 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍, 또는
  • 옥살리플라틴, 또는
  • 이리노테칸 및 알려진 길버트병 또는 유전자형 UGT1A1(LCRT 팔만 해당)
• 골반 부위의 이전 방사선 요법
• 방사선 요법을 방해하는 기존 상태, 예. 누공, 중증 궤양성 대장염(현재 설파살라진을 복용 중인 피험자 포함), 활동성 크론병, 이전 유착
• 화학 요법을 방해하는 기존 상태, 예. 폐렴, 폐섬유증, 악성 빈혈 또는 비타민 B12 결핍으로 인한 기타 빈혈
• 이전 직장 수술
• 직장암에 대한 사전 연구 치료
• 연구 중인 적격 질병 외에 전신 질환(예: 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병)으로 인해 의료 위험이 낮음
• 생명을 위협하는 질병, 중요한 장기 시스템 기능 장애 또는 연구자의 의견에 따라 피험자 안전 또는 연구 결과의 무결성을 손상시키거나 톨리나판트(ASTX660)의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 기타 상태

• 다음 조건 중 하나 이상으로 입증되는 심장 질환의 병력 또는 위험이 있는 경우:

  • 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 비정상 좌심실 박출률(LVEF; <50%)
  • NYHA(New York Heart Association)의 기능적 분류에 따라 중증도 3등급 이상의 울혈성 심부전은 현저한 활동 제한이 있고 휴식을 취할 때만 편안한 대상자로 정의됩니다.
  • 지난 3개월(90일) 이내 입원이 필요하다고 정의된 불안정 협심증 또는 고혈압을 포함한 불안정 심장 질환
  • 완전한 좌각차단, 3도 심장차단, 심박조율기 또는 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력 또는 존재
  • QT 간격을 연장하고 torsade de pointes를 유발할 수 있으며 tolinapant(ASTX660) 치료 최소 2주 전에 중단할 수 없는 모든 약물과의 동시 치료
  • 긴 QTc 증후군 또는 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥의 개인력
  • ≥470msec의 측정 가능한 QTc 간격(Fridericia 또는 Bazett의 보정에 따름)으로 12리드 ECG 스크리닝)
  • 연구자의 의견에 따라 피험자가 심장 위험을 증가시킬 수 있는 기타 모든 조건
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환(예: 염증성 장 질환 및/또는 장 폐쇄) 또는 연구 약물의 적절한 흡수 및 생체 이용률을 손상시킬 수 있는 상당한 장 절제술. 장 기능의 주요 장애(예: 심한 변실금 또는 매일 > 6mg 로페라마이드가 필요한 경우).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염과 일치하는 혈청 양성 결과.
• 말초 감각 신경병증 등급 >2
• 임신 또는 지속적인 모유 수유
• 후견을 받고 있거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 능력이 없는 환자.

황열병 백신과 약독화 생백신은 심각한 백신 유발 감염 위험 때문에 금기입니다.

참고:

• 현재 승인된 COVID-19 백신은 생백신이 아니므로 안전하게 투여할 수 있습니다.
• LCRT에 등록된 환자의 경우 mFOLFIRINOX 기간 동안(mFOLFIRINOX 종료 후 2주까지) 모든 자격 기준이 충족됩니다.
• SCRT에 등록된 환자의 경우 치료 전에 모든 자격 기준이 충족됩니다.