Preoperatiivinen sädehoito ja ASTX660 peräsuolen syövässä (PRAAR1)

Sisällyttämiskriteerit:

Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, jossa primaarinen resektio ilman kemoradioterapiaa ei todennäköisesti saavuta selkeitä marginaaleja, kuten seuraavat:

• kasvaimen tai sen imusolmukkeen ja mesorektaalisen faskian välinen etäisyys on ≤ 2 mm lantion magneettikuvauksessa diagnoosin yhteydessä.

  • *ja/tai N2
• Ei todisteita etäpesäkkeistä TT-kuvauksessa (rinta ja vatsa), mukaan lukien resekoitavat etäpesäkkeet
• Ikä: ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Onnistuneesti vastaanotettu vähintään 4 sykliä ja enintään 6 sykliä mFOLFIRINOXia (vain LCRT-haara)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0 tai 1

• Hyväksytyt elinten toiminnot, kuten seuraavat laboratoriotiedot osoittavat:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥2 000 solua/mm^3
  • Verihiutalemäärä: ≥100 000 solua/mm^3
  • Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniinitasot ≤1,5 ​​× ULN, tai laskettu (Cockcroft-Gault-kaavan tai muun hyväksytyn kaavan mukaan) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
  • Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  • Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista ja/tai virtsaraskaus 12 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista.

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

  • Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  • Lisäksi on suositeltavaa, että naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan on kyettävä ja haluttava noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• Potilaan tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Mahdolliset magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. henkilöt, joilla on sydämentahdistin, klaustrofobia, ylipaino jne.).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Ei muuta syöpähoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana. (mFOLFIRINOXin aikana voidaan kuitenkin allekirjoittaa tietoinen suostumus potilaille, jotka haluavat tulla LCRT-haaraan).

• Yliherkkyys tolinapanille (ASTX660) tai lääkevalmisteen apuaineille tai jollekin muulle tutkimushoito-ohjelman aineosalle, mukaan lukien:

  • 5-FU, kapesitabiini ja tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai
  • Oksaliplatiini tai
  • Irinotekaani ja tunnettu Gilbertin tauti tai genotyyppi UGT1A1 (vain LCRT-haara)
• Aiempi sädehoito lantion alueella
• Jo olemassa oleva sairaus, joka estäisi sädehoidon, esim. fistelit, vaikea haavainen paksusuolitulehdus (mukaan lukien henkilöt, jotka käyttävät parhaillaan sulfasalatsiinia), aktiivinen Crohnin tauti, aiemmat kiinnikkeet
• Jo olemassa oleva sairaus, joka estäisi kemoterapiaa, esim. pneumoniitti, keuhkofibroosi, pernisioosi anemia tai muut B12-vitamiinin puutteen aiheuttamat anemiat
• Aiempi peräsuolen leikkaus
• Aikaisempi peräsuolen syövän tutkimushoito
• Huono lääketieteellinen riski johtuen systeemisistä sairauksista (esim. hallitsemattomat infektiot, hallitsematon diabetes) tutkittavan taudin lisäksi
• Henkeä uhkaava sairaus, merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muu tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden tai häiritä tolinapantin (ASTX660) imeytymistä tai metaboliaa

• Aiempi sydänsairaus tai riski saada sydänsairaus, jonka todistaa yksi tai useampi seuraavista ehdoista:

  • Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF; <50 %) kaikukardiogrammissa (ECHO) tai moniporttikuvauksessa (MUGA)
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka vakavuusaste on ≥ New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan henkilöiksi, joiden aktiivisuus on selvästi rajoittunut ja jotka viihtyvät vain levossa
  • Epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai verenpainetauti, joka määritellään yön yli tapahtuvan sairaalahoidon tarpeen perusteella viimeisen 3 kuukauden (90 päivän) aikana
  • Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, sydämentahdistin tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö historia tai olemassaolo
  • Samanaikainen hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka pidentävät QT-aikaa ja voivat aiheuttaa torsades de pointes -oireita ja joita ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen tolinapanttihoitoa (ASTX660)
  • Henkilökohtainen pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia
  • 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, jossa on mitattavissa oleva QTc-aika (joko Friderician tai Bazettin korjauksen mukaan) ≥470 ms.
  • Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä saattaa koehenkilön suurempaan sydänriskiin
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos) tai merkittävä suolen resektio, joka voi heikentää tutkimuslääkkeen riittävää imeytymistä ja biologista hyötyosuutta. Vakava suolen toiminnan häiriö (esim. karkea ulosteenpidätyskyvyttömyys tai tarvitaan > 6 mg loperamidia päivässä).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tai seropositiiviset tulokset, jotka vastaavat aktiivista hepatiitti B -virusta (HBV) tai aktiivista hepatiitti C -virusinfektiota (HCV).
• Perifeerinen sensorinen neuropatia aste >2
• Raskaus tai jatkuva imetys
• Potilas, joka on holhouksen alaisena tai jolta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai joka ei voi antaa suostumustaan.

Keltakuumerokote ja elävät heikennetyt rokotteet ovat vasta-aiheisia rokotteen aiheuttaman vakavan infektion riskin vuoksi.

HUOM:

• Tällä hetkellä hyväksytyt COVID-19-rokotteet eivät ole eläviä rokotteita, joten niitä voidaan antaa turvallisesti.
• LCRT-rekisteröityjen potilaiden kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät mFOLFIRINOX-hoidon aikana (2 viikkoa mFOLFIRINOX-hoidon päättymisen jälkeen).
• SCRT-rekisteröityjen potilaiden kaikki kelpoisuusehdot täyttyvät ennen hoitoa.