두경부암 환자에서 세툭시맙 + 제비나판트 병용 RT와 세툭시맙-위약 병용 RT를 비교하는 연구 (XXL_2022-01)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 ≥ 18세(또는 사전 동의서(ICF)에 서명한 날의 성인에 대한 국가 법적 연령 제한 기준) 및 < 80세
2. ECOG PS 0-1

3. 이전에 치료받지 않은 LA-SCCHN 참가자(American Joint Committee on Cancer-TNM Staging System, 8th Ed.에 따른 III기, IVA 또는 IVB)에서 다음 부위 중 적어도 하나의 조직학적으로 확인된 진단: 구강, 하인두 및 후두. OPC 참가자도 자격이 있지만 기본 종양은 다음과 같아야 합니다.

   • HPV 음성(American Joint Committee on Cancer/TNM Staging System, 8th Ed.에 따른 III기, IVA 또는 IVB기) 또는

   • HPV 양성 및 흡연자 > 20 PY 및 American Joint Committee on Cancer/TNM Staging System, 8th Ed에 따라 다음이 있어야 합니다.

     • T3 N1-3
     • T4 및 모든 N 참고: HPV 상태는 IHC를 사용하여 p16 발현에 의해 결정됩니다(병리학적 보고서를 사용할 수 있어야 함).

   참고: 원발 부위가 알려지지 않은 원발 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.

4. 액체를 삼킬 수 있거나 적절하게 기능하는 공급 튜브, 위루 또는 공장 절개술을 배치할 수 있습니다.

5. 환자는 ≥ 200mg/m²(RT 과정 전반에 걸쳐 예상되는 총 누적 용량)으로 정의되는 고용량 시스플라틴을 받을 자격이 없어야 합니다. 부적격은 다음 기준 중 하나 이상으로 정의됩니다.

   • eGFR < 60 mL/min /1.73 m²(CKD-EPI 크레아티닌 공식 사용)

   • 다음 중 하나로 정의되는 청력 상실의 병력:

     나. 보청기의 기존 필요성 및/또는 ii. 이명 ≥ 등급 2를 포함하는 임상 평가에 의한 임상적으로 관련된 청력 손실. 참고: 의심스러운 경우, 조사자를 안내하기 위해 청력도를 요청해야 합니다.

   • 말초 신경병증 ≥ 2등급
   • 과수화와 호환되지 않는 심장 기능
   • > 70세인 경우, G8 설문지에 따라 부적합(점수 ≤ 14)

6. (CTCAE v5.0 사용)에 의해 표시된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1500 /mm3
   • 혈소판 ≥ 100,000 /mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(스크리닝 중 수혈은 허용되지 않음)
   • 백혈구 ≥ 3 000/mm3
   • AST 및 ALT ≤ 3 × ULN
   • eGFR ≥ 30mL/min /1.73m²(CKD-EPI 크레아티닌 공식 사용)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(직접 빌리루빈 수치가 정상이고 상승이 간접 빌리루빈으로 제한되는 경우 최대 2.0 × ULN 허용)

7. 연구자는 참가자가 해당되는 경우 적절한 피임법 및 장벽 방법을 사용하는 데 동의하는지 확인합니다. 피임, 장벽 및 임신 검사 요건은 다음과 같습니다.

   -여성 참가자: i. WOCBP가 아니므로 혈청 임신 검사 또는 피임 방법이 필요하지 않습니다. ii. WOCBP인 경우, 그녀는 ICF(Inform Consent Form)의 섹션 3.3에 설명된 대로 바람직하게는 사용자 의존성이 낮은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율이 연간 1% 미만)을 사용하는 데 동의해야 합니다. cetuximab의 마지막 투여 후 3개월 또는 xevinapant/위약의 마지막 투여 후 3개월 중 가장 늦은 날짜. WOCBP는 이 기간 동안 생식을 위해 난자(난자, 난모세포) 기증에 동의해서는 안 됩니다. 호르몬 피임법을 사용하는 여성 참가자는 호르몬 피임법의 효능을 감소시킬 수 있는 제비나판트에 의한 CYP3A4 유도의 잠재적 위험으로 인해 장벽 피임 방법(바람직하게는 남성 콘돔)을 사용해야 합니다.

   참고: 연구자는 무작위 배정 날짜와 관련하여 피임 방법의 효과를 평가합니다. 연구자는 의료 이력, 월경 이력 및 최근의 성적 활동을 검토하여 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄입니다.

   -남성 참가자는 ICF 서명부터 cetuximab의 마지막 투여 후 최소 6개월 또는 xevinapant/위약의 마지막 투여 후 3개월 중 가장 늦은 시점까지 다음에 동의해야 합니다. i. 씻지 않은 신선한 정액을 기증하지 않기 위해. 이전에 수행하지 않은 경우, 연구 치료를 받기 전에 정자를 동결 보존하는 것이 아이를 갖기를 원하는 남성 환자에게 권장됩니다.

   ii. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성은 콘돔과 살정제 사용에 동의해야 합니다. 남성용 콘돔과 살정제는 매우 효과적인 피임법이 아니기 때문에 남성 연구 참가자의 여성 파트너는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 3.3에 설명된 대로 실패율이 연간 1% 미만임).

8. 사전 동의 양식 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견으로는 연구 참여에 대한 부적절한 위험 또는 금기 사항을 구성하거나 연구 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 SCCHN 이외의 통제되지 않은 질병 상태를 포함한 모든 상태.
2. 전이성 질환(AJCC/TNM, 8판에 따름).
3. 비인두, 부비동, 타액, 갑상선 또는 부갑상선, 피부 또는 알려지지 않은 원발 부위의 원발성 종양.
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력. HIV 병력이 알려지지 않은 경우 HIV 선별 검사를 수행해야 하며 HIV-1/2에 대한 혈청검사에서 양성인 참가자는 제외해야 합니다.

5. 알려진 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 상태를 알 수 없는 경우 HBV 및 HCV 검사(섹션 6.1.2 참조)를 수행하고 혈청 검사 양성인 참가자를 제외해야 합니다.

   1. HBV 스크리닝 테스트: HBV Ag 및 Anti-HepB 코어 IgG 모두.
   2. HCV 스크리닝 테스트: PCR에 의한 HCV-항체 및 양성 바이러스 로드 HCV-RNA. 참고: 양성 혈청은 B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및/또는 HBsAg의 존재 및/또는 HCV 항체의 존재 및/또는 PCR에 의한 HCV RNA 양성으로 정의됩니다.
6. 전신 치료가 필요한 기타 감염(바이러스[COVID-19 포함] 및/또는 진균).
7. 무작위 배정 전 7일 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 통제되지 않은 감염이 진행 중입니다.
8. 임상적으로 확립된 흡수장애 증후군 및 구강 흡수를 제한할 수 있는 주요 위장 수술이 있는 알려진 위장 장애.
9. 무작위 배정 전 마지막 4주 동안 기록된 > 10%의 체중 감소(영양 지원을 위해 적절한 조치를 취하지 않은 경우), 또는 혈장 알부민 < 3.0g/dL. 무작위 배정 전 2주 이내에는 알부민 수혈이 허용되지 않습니다.
10. 활동성 위장관 출혈, 또는 무작위화 전 4주 이내에 2회 이상의 적혈구 수혈 또는 4 단위의 농축 적혈구를 필요로 하는 기타 조절되지 않는 출혈.
11. 항TNF 약물로 지속적인 치료가 필요한 활성 조절되지 않는 염증성 질환(류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 중증 광범위 건선 및 기타 자가면역 질환 포함).

12. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    1. 무작위 배정 전 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 허혈성 심근병증의 진행 중이거나 이력.
    2. 알려진 좌심실 박출률 < 50%, 좌심실 비대, 심실 부정맥, 서맥(심박수 < 50 bpm).
    3. 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 또는 중증/불안정 협심증의 병력.
    4. New York Heart Association 클래스 > 2 울혈성 심부전.
    5. 선천성 긴 QT 증후군.
    6. 긴 QT 증후군의 가족력.
    7. 무작위 배정 전 6개월 이내에 증상이 있는 폐색전증.
    8. 무작위화 전 6개월 이내에 일시적인 허혈 발작 또는 뇌졸중의 진행 중이거나 알려진 병력.
    9. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하는 QTc 간격 > 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 > 470ms.
13. 약물로 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 150 mmHg 및 확장기 혈압 > 90 mmHg).
14. 지속적 또는 간헐적 산소 공급을 필요로 하는 증상이 있는 폐 질환.
15. 두경부 영역 외부에서 완전히 절제된 비흑색종 세포 피부암 또는 완전히 절제된 1기 유방암 또는 완전히 절제된 제자리 비근육성 침습성 방광을 제외하고 무작위 배정 전 지난 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력 , 자궁경부 및/또는 자궁 암종.
16. 보상되지 않거나 증상이 있는 간경변증(Child-Pugh 점수: B 또는 C).
17. 조사자의 의견에 따라 연구 절차에 대한 순응을 위험에 빠뜨리는 현재 알코올 및/또는 약물 남용.
18. 조사자의 의견에 따라 1차 종양 조사 계획을 위태롭게 할 수 있는 두경부 영역에 대한 사전 결정적 또는 보조적 RT 및/또는 근치 수술, 또는 조사 제제를 포함하는 SCCHN에 대한 임의의 이전 전신 치료.
19. 금지된 약물 목록에 있는 약물로 지속적인 치료를 위해 무작위 배정 또는 요구 사항 이전 14일 이내에 사용하십시오(프로토콜의 섹션 4.5.2 참조).
20. 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 연구용 제제를 사용한 치료 또는 연구용 기기의 사용.
21. 치료 시작 전 7일 이내에 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
22. 항암 요법의 동시 사용.
23. cetuximab 또는 기타 eGFR 표적 제제 또는 단클론 항체에 대한 이전 치료 또는 과민성.
24. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술 개입. SCCHN에 대한 진단을 확립하기 위한 생검이 허용됩니다.
25. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
26. 스크리닝 전 28일 이내 또는 본 연구에 참여하는 동안 임의의 임상 중재적 연구에 참여.
27. 제비나판트, 세툭시맙, 단클론 항체 또는 제비나판트 제제에 존재하는 것으로 알려진 부형제에 대한 알려진 알레르기.
28. 임신 또는 수유(수유) 여성.
29. 후견인, 관리인 또는 자유를 박탈당한 환자