아토피 피부염 치료를 위한 유도만능줄기세포 유래 엑소좀
아토피 피부염 치료를 위한 유도만능줄기세포 유래 엑소좀(GD-iExo-001)에 대한 탐색적 임상 연구
연구 개요
상세 설명
아토피 피부염(AD)은 심한 가려움증과 재발성 습진성 병변을 특징으로 하는 만성 염증성 피부 질환입니다. 대부분 유아기에 시작하여 10명의 어린이 중 2명에게 영향을 미치지만, 성인에게도 많이 발생합니다. 이는 피부 질환으로 인한 치명적이지 않은 건강 부담 중 가장 큰 비중을 차지하며 환자와 그 가족에게 상당한 심리사회적 부담을 가하고 식품 알레르기, 천식, 알레르기성 비염, 기타 면역 매개 염증성 질환 및 정신 건강 장애의 위험을 증가시킵니다. 원래 T-helper-2 반응에 대한 불균형과 알레르겐에 대한 과장된 IgE 반응에 의해 매개되는 아동기 장애로 간주되었지만, 이제는 표피 장벽의 결함이 중심이 되는 다양한 임상 증상 및 표현력을 가진 평생의 성향으로 인식됩니다. 현재의 예방 및 치료는 표피 장벽 기능의 회복에 중점을 두고 있으며, 이는 연화제 사용을 통해 가장 잘 달성됩니다. 국소 코르티코스테로이드는 여전히 급성 발적에 대한 1차 요법이지만 관해를 유지하기 위해 국소 칼시뉴린 억제제와 함께 적극적으로 사용됩니다.
엑소좀은 다중소포체와 원형질막의 융합에 따라 주변 체액으로 방출되는 나노 크기의 생체소포입니다. 그들은 단백질, 지질 및 유전 물질의 세포 특정화물을 운반하는 것으로 나타 났으며 방출에서 멀리 떨어진 이웃 또는 먼 세포에 의해 선택적으로 흡수되어 생체 활성 화합물에 대한 수용 세포를 재 프로그래밍 할 수 있습니다. 따라서, 엑소좀의 조절된 형성, 화물의 특정 구성, 세포 표적 특이성은 치료용 나노캐리어뿐만 아니라 비침습적 진단 바이오마커로서 엑소좀의 매우 높은 잠재력을 고려할 때 엄청난 생물학적 관심입니다.
유도만능줄기세포(iPSCs)는 성체세포에서 리프로그래밍(reprogramming)을 통해 생성된 만능줄기세포이다. iPSC는 배아줄기세포와 동일한 성질을 가지고 있어 자가 재생이 가능하며 태반과 같은 배아외 조직에 있는 세포를 제외한 신체의 모든 세포 유형으로 분화할 수 있습니다. iPSC 유래 엑소좀은 TGF-β, BDNF 등을 함유하고 있어 세포 사멸 억제, 염증 반응 억제, 혈관 신생 촉진, 섬유증 억제, 조직 복구 잠재력 향상 등 다양한 응용 가능성을 갖고 있다. iPSC 유래 엑소좀은 iPSC가 생체 활성 성분의 전달을 통해 손상된 세포를 복구하는 중요한 측분비 인자로 부상했습니다.
이번 임상시험의 목적은 iPSC 유래 엑소좀의 아토피 피부염 치료에 대한 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ju Qiao, PhD
- 전화번호: +8615201125788
- 이메일: qiaoqiaoju@aliyun.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100730
- 모병
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
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연락하다:
- Ju Qiao, PhD
- 전화번호: +8615201125788
- 이메일: qiaoqiaoju@aliyun.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~70세, 체질량지수(BMI) 18~35kg/m2(경계값 포함)
- 알츠하이머병을 제외한 전반적인 건강 상태 양호;
- Hanifin 및 Rajka 기준에 의해 정의된 아토피성 피부염(AD) 진단을 받은 참가자;
- 조사자 종합 평가(IGA) 점수 2 내지 3;
- 최소 6개월 동안 아급성 또는 만성 AD 증상의 병력이 있는 참가자;
- 스크리닝 및 베이스라인에서 ≤5%의 AD 침범의 체표면적(BSA)을 갖는 참가자;
- 참가자와 파트너는 연구 기간(선별에서 치료 완료 후 3개월까지) 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명했습니다.
제외 기준:
- 알츠하이머병 2차 감염, 표적 병변의 국소 세균 감염, 표적 병변의 국소 바이러스 감염 및 표적 병변의 국소 진균 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 명백한 활동성 전신 또는 국소 감염이 있습니다. 참고: 감염이 해결된 후 환자를 다시 검사할 수 있습니다.
- 다음 조건 중 하나의 존재: HB 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 HB e 항원(HBeAg) 양성, HB e 항체(HBeAb) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산( HBV-DNA) 카피 수> 2000 IU/mL; 제한된 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성; 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 매독(TPA) 검사 양성;
- 스크리닝 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 접종하고;
- 스크리닝 전 6개월 이내에 알레르겐 특이적 면역요법을 받았음;
- 스크리닝 전 2주 이내에 알려진 또는 AD에 영향을 미칠 수 있는 국소 약물의 사용(국소 글루코코르티코이드; 칼시뉴린 억제제: 타크로리무스, 피롤리무스 등을 포함하나 이에 국한되지 않음);
- 스크리닝 전 4주 이내에 면역억제제 및 야누스 키나제 억제제의 사용;
- 스크리닝 전 12주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 임의의 생물학적 제제(예: IL-4 수용체 억제제, IL-13 억제제) 사용,
- 스크리닝 전 2주 이내에 전신 또는 국소 한약 치료(한약 침지 치료 포함)를 받은 자;
- 스크리닝 전 4주 이내에 UV 및 광화학 처리;
- 스크리닝 전 4주 이내에 항바이러스제, 구충제, 항원성 또는 항진균제의 필수 전신 치료;
- 백혈구 수 <3.0e9/L와 같은 유의미한 비정상 소견 또는 실험실 수치 및 임상적 유의성; 호중구 <1 LLN; 헤모글로빈 <90g/L; 혈소판 <100e9/L; 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN, ALT 또는 AST 2 ULN; QTcF> 450msec(남성) 또는 QTcF> 470msec(여성);
- 여드름, 건선, 홍반성 루푸스 등과 같이 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 복합(또는 동시 발생) 피부 질환; 또는 큰 문신, 모반, 피부 흉터, 피부 궤양 및 조사자의 판단에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태;
- AD를 제외하고, 임상 주요 질환 또는 임상적으로 유의한 순환계 이상, 내분비계 이상, 신경학적 또는 혈액학적 장애, 면역계 질환, 정신 질환 및 대사 불안정의 병력; 임상적 중요성은 연구 동안 피험자의 안전 또는 질병/질병 악화의 위험으로 정의됩니다.
- 심각한 피부 알레르기 및/또는 제품 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
- 지난 5년 동안의 암 병력(외과적으로 제거된 편평 세포 암종, 기저 세포 암종 또는 피부 상피내 암종 제외);
- 스크리닝 전 8주 이내의 모든 대수술; 또는 시험 기간 동안 또는 시험 종료 후 4주 이내에 수술을 받을 것으로 예상되는 피험자; 또는 400mL의 비생리학적 실혈(스크리닝 전 12주 이내의 외상, 채혈, 헌혈 포함);
- 임신부, 수유부 또는 연구 기간 동안 임신을 계획하는 여성(가임 여성은 음성 결과로 소변 임신 검사를 받아야 함);
- 현재 다른 임상시험에 참여하고 있거나 90일 이내에 다른 임상시험에 참여한 피험자
- 연구자는 이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 조건을 판단했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GD-iExo-001 트리트먼트
그룹 1(저용량 그룹), 8명의 환자는 10 μg/mL GD-iExo-001로 치료받습니다.
그룹 2(고용량 그룹), 8명의 환자는 50 μg/mL GD-iExo-001로 치료받습니다.
GD-iExo-001 1방울(약 50μL)을 환부의 2-4cm2 면적에 14일 동안 1일 2회 투여하였다.
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GD-iExo-001 1방울(약 50μL)을 환부의 2-4cm2 면적에 14일 동안 1일 2회 투여하였다.
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위약 비교기: 정상 식염수 조절
1군(저용량군), 2명의 환자는 생리식염수로 치료한다.
2군(고용량군), 2명의 환자는 생리식염수로 치료한다.
생리식염수 1방울(약 50μL)을 2~4cm2의 환부에 1일 2회 연속 14일 동안 투여하였다.
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생리식염수 1방울(약 50μL)을 2~4cm2의 환부에 1일 2회 연속 14일 동안 투여하였다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE에 의해 평가된 부작용
기간: 투여 후 42일
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안전성을 평가하기 위해 잠재적으로 치료받은 모든 피험자
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투여 후 42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준 점수와 비교하여 IGA 점수가 2점 이상 향상된 피험자의 비율.
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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IGA 점수가 0-1이고 기준선 점수보다 2 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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기준 기간 대비 EASI 점수가 50% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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기준 기간과 비교하여 EASI 점수가 75% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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기준 기간과 비교하여 EASI 점수가 90% 이상 개선된 피험자의 비율
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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NRS 점수의 변화
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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DLQI 점수의 변화
기간: 스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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스크리닝, 첫 투여 후 8일, 15일, 21일, 42일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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