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Exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites pour le traitement de la dermatite atopique

23 juillet 2023 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Étude clinique exploratoire sur les exosomes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (GD-iExo-001) pour le traitement de la dermatite atopique

Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de GD-iExo-001 dans le traitement de la dermatite atopique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique qui se caractérise par des démangeaisons intenses et des lésions eczémateuses récurrentes. Bien qu'il débute le plus souvent dans la petite enfance et touche deux enfants sur dix, il est également très répandu chez les adultes. Il s'agit du principal fardeau de santé non mortel attribuable aux maladies de la peau, qui impose un fardeau psychosocial important aux patients et à leurs proches et augmente le risque d'allergie alimentaire, d'asthme, de rhinite allergique, d'autres maladies inflammatoires à médiation immunitaire et de troubles de santé mentale. Considéré à l'origine comme un trouble de l'enfance médié par un déséquilibre vers une réponse T-helper-2 et des réponses IgE exagérées aux allergènes, il est maintenant reconnu comme une disposition à vie avec des manifestations cliniques et une expressivité variables, dans laquelle les défauts de la barrière épidermique sont centraux. La prévention et le traitement actuels se concentrent sur la restauration de la fonction de barrière épidermique, qui est mieux réalisée grâce à l'utilisation d'émollients. Les corticostéroïdes topiques sont toujours le traitement de première intention des poussées aiguës, mais ils sont également utilisés de manière proactive avec les inhibiteurs topiques de la calcineurine pour maintenir la rémission.

Les exosomes sont des biovésicules de taille nanométrique libérées dans les fluides corporels environnants lors de la fusion des corps multivésiculaires et de la membrane plasmique. Il a été démontré qu'ils transportent des cargaisons spécifiques aux cellules de protéines, de lipides et de matériel génétique, et peuvent être sélectivement absorbés par des cellules voisines ou distantes loin de leur libération, reprogrammant les cellules réceptrices sur leurs composés bioactifs. Par conséquent, la formation régulée d'exosomes, la composition spécifique de leur cargaison, la spécificité de ciblage cellulaire présentent un immense intérêt biologique compte tenu du potentiel extrêmement élevé des exosomes en tant que biomarqueurs diagnostiques non invasifs, ainsi que des nanoporteurs thérapeutiques.

Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) sont des cellules souches pluripotentes générées à partir de cellules adultes par reprogrammation. Les iPSC ont les mêmes propriétés que les cellules souches embryonnaires, et donc s'auto-renouvellent et peuvent se différencier en tous les types de cellules du corps, à l'exception des cellules des tissus extra-embryonnaires tels que le placenta. Les exosomes dérivés d'iPSC contiennent du TGF-β、 BDNF, etc., qui peut inhiber l'apoptose cellulaire, inhiber la réponse inflammatoire, favoriser l'angiogenèse, inhiber la fibrose et améliorer le potentiel de réparation des tissus, avec un large éventail d'applications potentielles. Les exosomes dérivés d'iPSC sont apparus comme un facteur paracrine important pour les iPSC afin de réparer les cellules blessées grâce à l'apport de composants bioactifs.

Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des exosomes dérivés d'iPSC dans le traitement de la dermatite atopique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 à 70 ans, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 (valeurs limites comprises) ;
  • Bonne santé générale sauf MA ;
  • Participants diagnostiqués avec une dermatite atopique (DA) telle que définie par les critères de Hanifin et Rajka ;
  • Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de 2 à 3 ;
  • Participants ayant des antécédents de symptômes subaigus ou chroniques de la MA depuis au moins 6 mois ;
  • Participants avec une surface corporelle (BSA) d'implication de la MA ≤ 5 % au moment du dépistage et au départ ;
  • Les participants et leurs partenaires ont convenu d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'étude (du dépistage à 3 mois après la fin du traitement) ;
  • Les participants ont compris et signé volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Il existe des infections systémiques ou locales actives évidentes, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection de l'infection secondaire de la MA, l'infection bactérienne locale dans la lésion cible, l'infection virale locale dans la lésion cible et l'infection fongique locale dans la lésion cible. Remarque : Une fois l'infection résolue, les patients peuvent être redépistés ;
  • Présence de l'une des conditions suivantes : antigène de surface HB (HBsAg) positif et/ou antigène HB e (HBeAg) positif, anticorps HB e (HBeAb) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B ( ADN-VHB) nombre de copies > 2000 UI/mL ; positif limité pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); test positif pour la syphilis (TPA);
  • Inoculer le vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période d'étude ;
  • A reçu une immunothérapie spécifique à l'allergène dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • Utilisation de médicaments topiques connus ou susceptibles d'affecter la MA dans les 2 semaines précédant le dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes topiques ; les inhibiteurs de la calcineurine : tels que le tacrolimus, le pirolimus, etc. );
  • Utilisation d'immunosuppresseurs et d'inhibiteurs de Janus kinase dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Utilisation de tout agent biologique (tel que les inhibiteurs des récepteurs de l'IL-4, les inhibiteurs de l'IL-13) pendant 12 semaines avant le dépistage ou 5 demi-vies (selon la plus longue );
  • A reçu un traitement de médecine chinoise systémique ou local (y compris un traitement d'immersion en médecine chinoise) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  • Traité aux UV et à la photochimie dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Traitement systémique requis d'antiviraux, antiparasitaires, antigéniques ou antifongiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Avec des résultats anormaux significatifs ou des valeurs de laboratoire et une signification clinique, tels que le nombre de globules blancs <3,0e9 / L ; neutrophiles <1 LIN ; hémoglobine <90g/L ; plaquette <100e9/L ; créatinine sérique > 1,5 LSN, ALT ou AST 2 LSN ; QTcF> 450 msec (homme) ou QTcF> 470 msec (femme);
  • Autres maladies cutanées combinées (ou co-occurrentes) pouvant affecter l'évaluation de l'étude, telles que l'acné, le psoriasis, le lupus érythémateux, etc. ; ou gros tatouages, taches de naissance, cicatrices cutanées, ulcères cutanés et autres affections susceptibles d'affecter le jugement de l'investigateur ;
  • À l'exception de la maladie d'Alzheimer, tout antécédent de maladie clinique majeure ou d'anomalie du système circulatoire cliniquement significative, d'anomalie du système endocrinien, de troubles neurologiques ou hématologiques, de maladie du système immunitaire, de maladie psychiatrique et d'instabilité métabolique ; la signification clinique est définie comme le risque d'innocuité du sujet ou d'aggravation de la maladie/maladie au cours de l'étude ;
  • Patients ayant des antécédents d'allergie cutanée sévère et/ou d'allergie à l'un des ingrédients du produit ;
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes épidermoïdes, des carcinomes basocellulaires ou des carcinomes cutanés in situ enlevés chirurgicalement) ;
  • Toute intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ; ou les sujets devant subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ou dans les 4 semaines suivant la fin de l'essai ; ou perte de sang non physiologique de 400 mL (y compris traumatisme, prélèvement sanguin, don de sang dans les 12 semaines précédant le dépistage) ;
  • Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude (les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse urinaire avec des résultats négatifs);
  • Sujets qui participent actuellement à d'autres essais cliniques ou qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 90 jours ;
  • L'investigateur a jugé toute autre condition non appropriée pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement GD-iExo-001
Groupe1 (groupe à faible dose), 8 papatients sont traités avec 10 μg/mL GD-iExo-001. Groupe2 (groupe à forte dose), 8 papatients sont traités avec 50 μg/mL de GD-iExo-001. Une goutte (environ 50 μL) de GD-iExo-001 a été administrée sur la zone cutanée affectée de 2 à 4 cm2 pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour.
Médicament: GD-iExo-001
Une goutte (environ 50 μL) de GD-iExo-001 a été administrée sur la zone cutanée affectée de 2 à 4 cm2 pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour.
Comparateur placebo: Contrôle salin normal
Groupe1 (groupe à faible dose), 2 papatients sont traités avec une solution saline normale. Groupe2 (groupe à forte dose), 2 papatients sont traités avec une solution saline normale. Une goutte (environ 50 μL) de solution saline normale a été administrée sur la zone cutanée affectée de 2 à 4 cm2 pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour.
Autre: solution saline normale
Une goutte (environ 50 μL) de solution saline normale a été administrée sur la zone cutanée affectée de 2 à 4 cm2 pendant 14 jours consécutifs, deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
événements indésirables évalués par le CTCAE
Délai: 42 jours après l'administration
tous les sujets potentiellement traités pour évaluer la sécurité
42 jours après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La proportion de sujets dont le score IGA s'est amélioré de 2 points ou plus par rapport au score initial.
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
La proportion de sujets avec un score IGA de 0-1 et une amélioration de 2 ou plus par rapport au score de base
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
La proportion de sujets dont le score EASI s'est amélioré de plus de 50 % par rapport à la période de référence
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
La proportion de sujets dont le score EASI s'est amélioré de plus de 75 % par rapport à la période de référence
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
La proportion de sujets dont le score EASI s'est amélioré de plus de 90 % par rapport à la période de référence
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Évolution du score de l'ENR
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Évolution du score du DLQI
Délai: Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours
Dépistage, après la première administration 8 jours, 15 jours, 21 jours, 42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Collaborateurs

Guidon Pharmaceutics Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2023

Première publication (Réel)

1 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • K3016

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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