Induserte pluripotente stamcelleavledede eksosomer for behandling av atopisk dermatitt
Utforskende klinisk studie på induserte pluripotente stamcelle-avledede eksosomer (GD-iExo-001) for behandling av atopisk dermatitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk inflammatorisk hudsykdom som er preget av intens kløe og tilbakevendende eksemøse lesjoner. Selv om det oftest starter i spedbarnsalderen og rammer to av ti barn, er det også svært utbredt hos voksne. Det er den ledende ikke-dødelige helsebelastningen som kan tilskrives hudsykdommer, påfører pasienter og deres pårørende en betydelig psykososial byrde, og øker risikoen for matallergi, astma, allergisk rhinitt, andre immunmedierte inflammatoriske sykdommer og psykiske lidelser. Opprinnelig sett på som en barndomsforstyrrelse mediert av en ubalanse mot en T-hjelper-2-respons og overdrevne IgE-responser på allergener, er den nå anerkjent som en livslang disposisjon med variable kliniske manifestasjoner og ekspressivitet, der defekter i epidermal barriere er sentrale. Nåværende forebygging og behandling fokuserer på gjenoppretting av epidermal barrierefunksjon, som best oppnås ved bruk av mykgjørende midler. Topikale kortikosteroider er fortsatt førstelinjebehandlingen for akutte oppbluss, men de brukes også proaktivt sammen med topiske kalsineurinhemmere for å opprettholde remisjon.
Eksosomer er biovesikler i nanostørrelse som frigjøres til omgivende kroppsvæsker ved fusjon av multivesikulære legemer og plasmamembranen. De ble vist å bære cellespesifikke laster av proteiner, lipider og genetiske materialer, og kan selektivt tas opp av naboceller eller fjerne celler langt fra deres frigjøring, og omprogrammerer mottakercellene på deres bioaktive forbindelser. Derfor er den regulerte dannelsen av eksosomer, spesifikk sammensetning av lasten deres, cellemålrettingsspesifisitet av enorm biologisk interesse med tanke på det ekstremt høye potensialet til eksosomer som ikke-invasive diagnostiske biomarkører, så vel som terapeutiske nanobærere.
Induserte pluripotente stamceller (iPSCs) er pluripotente stamceller generert fra voksne celler ved omprogrammering. iPSC-er har de samme egenskapene som embryonale stamceller, og fornyer seg derfor selv og kan differensiere seg til alle celletyper i kroppen bortsett fra celler i ekstra-embryonale vev som placenta. iPSC-avledede eksosomer inneholder TGF-β、 BDNF etc., som kan hemme celleapoptose, hemme inflammatorisk respons, fremme angiogenese, hemme fibrose og forbedre vevsreparasjonspotensialet, med et bredt spekter av potensielle anvendelser. iPSC-avledede eksosomer har dukket opp som en viktig parakrin faktor for iPSC-er for å reparere skadede celler gjennom levering av bioaktive komponenter.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av iPSC-avledede eksosomer i behandlingen av atopisk dermatitt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ju Qiao, PhD
- Telefonnummer: +8615201125788
- E-post: qiaoqiaoju@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ju Qiao, PhD
- Telefonnummer: +8615201125788
- E-post: qiaoqiaoju@aliyun.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 70 år, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inkludert grenseverdier);
- Generelt god helse unntatt AD;
- Deltakere diagnostisert med atopisk dermatitt (AD) som definert av Hanifin- og Rajka-kriteriene;
- Etterforsker overordnet vurdering (IGA) score på 2 til 3;
- Deltakere med en historie med subakutte eller kroniske AD-symptomer i minst 6 måneder;
- Deltakere med kroppsoverflateareal (BSA) av AD-involvering på ≤5 % ved screening og baseline;
- Deltakerne og deres partnere ble enige om å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden (fra screening til 3 måneder etter fullført behandling);
- Deltakerne forsto og signerte frivillig skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Det er åpenbare aktive systemiske eller lokale infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til infeksjon av AD sekundær infeksjon, lokal bakteriell infeksjon i mållesjon, lokal virusinfeksjon i mållesjon og lokal soppinfeksjon i mållesjon. Merk: Etter at infeksjonen er forsvunnet, kan pasientene screenes på nytt;
- Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander: HB overflateantigen (HBsAg) positiv og/eller HBe antigen (HBeAg) positiv, HB e antistoff (HBeAb) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre ( HBV-DNA) kopinummer> 2000 IE / ml; begrenset hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-positivt; positivt antistoff for humant immunsviktvirus (HIV); positiv for syfilis (TPA) test;
- Inokuler levende eller svekket vaksine innen 4 uker før screening eller i løpet av studieperioden;
- Mottok allergenspesifikk immunterapi innen 6 måneder før screening;
- Bruk av aktuelle legemidler kjent eller kan påvirke AD innen 2 uker før screening (inkludert men ikke begrenset til topiske glukokortikoider; kalsineurinhemmere: som takrolimus, pirolimus, etc.);
- Bruk av immundempende midler og Janus kinasehemmere innen 4 uker før screening;
- Bruk av et hvilket som helst biologisk middel (som IL-4-reseptorhemmere, IL-13-hemmere) i 12 uker før screening eller 5 halveringstider (den som er lengst);
- Mottok systemisk eller lokal behandling med kinesisk medisin (inkludert behandling med nedsenking av kinesisk medisin) innen 2 uker før screening;
- Behandlet med UV og fotokjemi innen 4 uker før screening;
- Nødvendig systemisk behandling av antivirale, antiparasittiske, antigene eller antifungale midler innen 4 uker før screening;
- Med signifikante unormale funn eller laboratorieverdier og klinisk betydning, slik som antall hvite blodlegemer <3,0e9 / L; nøytrofiler <1 LLN; hemoglobin <90g/l; blodplater <100e9 / L; serumkreatinin > 1,5 ULN, ALT eller AST 2 ULN; QTcF> 450 msec (hann) eller QTcF> 470 msec (hunn);
- Andre kombinerte (eller samtidige) hudsykdommer som kan påvirke studieevalueringen, slik som akne, psoriasis, lupus erythematosus, etc.; eller store tatoveringer, fødselsmerker, hudarr, hudsår og andre forhold som kan påvirke etterforskerens dømmekraft;
- Med unntak av AD, enhver historie med klinisk alvorlig sykdom eller klinisk signifikant abnormitet i sirkulasjonssystemet, abnormitet i endokrine system, nevrologiske eller hematologiske lidelser, immunsystemsykdom, psykiatrisk sykdom og metabolsk ustabilitet; klinisk betydning er definert som risikoen for pasientens sikkerhet eller forverring av sykdommen/sykdommen under studien;
- Pasienter med en historie med alvorlig hudallergi og/eller allergi mot noen av ingrediensene i produktet;
- Anamnese med kreft de siste 5 årene (bortsett fra kirurgisk fjernet plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller hudkarsinom in situ);
- Enhver større operasjon innen 8 uker før screening; eller forsøkspersoner som forventes å gjennomgå kirurgi under forsøket eller innen 4 uker etter slutten av forsøket; eller 400 ml ikke-fysiologisk blodtap (inkludert traumer, blodinnsamling, bloddonasjon innen 12 uker før screening);
- Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studien (fertile kvinner må ha en uringraviditetstest med negative resultater);
- Forsøkspersoner som for tiden deltar i andre kliniske studier eller som har deltatt i andre kliniske studier innen 90 dager;
- Utforskeren vurderte enhver annen tilstand som ikke var egnet til å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GD-iExo-001 behandling
Gruppe1 (lavdosegruppe), 8 pasienter behandles med 10 μg/mL GD-iExo-001.
Gruppe2 (høydosegruppe), 8 pasienter behandles med 50 μg/mL GD-iExo-001.
En dråpe (ca. 50 μL) GD-iExo-001 ble gitt til det berørte hudområdet på 2-4 cm2 i 14 påfølgende dager, to ganger per dag.
|
En dråpe (ca. 50 μL) GD-iExo-001 ble gitt til det berørte hudområdet på 2-4 cm2 i 14 påfølgende dager, to ganger per dag.
|
|
Placebo komparator: Normal saltvannskontroll
Gruppe 1 (lavdosegruppe), 2 pasienter behandles med vanlig saltvann.
Gruppe 2 (høydosegruppe), 2 pasienter behandles med vanlig saltvann.
En dråpe (ca. 50 μL) normal saltvann ble gitt til det berørte hudområdet på 2-4 cm2 i 14 påfølgende dager, to ganger per dag.
|
En dråpe (ca. 50 μL) normal saltvann ble gitt til det berørte hudområdet på 2-4 cm2 i 14 påfølgende dager, to ganger per dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uønskede hendelser vurdert av CTCAE
Tidsramme: 42 dager etter administrasjon
|
alle potensielt behandlede emner for å vurdere sikkerheten
|
42 dager etter administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen av forsøkspersoner hvis IGA-score ble forbedret med 2 poeng eller mer sammenlignet med baseline-score.
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Andelen av forsøkspersoner med en IGA-score på 0-1 og en forbedring på 2 eller mer over baseline-score
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Andelen av forsøkspersoner hvis EASI-poengsum ble forbedret med mer enn 50 % sammenlignet med baseline-perioden
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Andelen forsøkspersoner hvis EASI-poengsum ble forbedret med mer enn 75 % sammenlignet med basisperioden
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Andelen forsøkspersoner hvis EASI-poengsum ble forbedret med mer enn 90 % sammenlignet med basisperioden
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Endring i poengsummen til NRS
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
|
Endring i poengsummen til DLQI
Tidsramme: Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Screening, etter første administrasjon 8 dager, 15 dager, 21 dager, 42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- K3016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .