Exozomy odvozené z pluripotentních kmenových buněk pro léčbu atopické dermatitidy
Průzkumná klinická studie na indukovaných pluripotentních exozomech odvozených z kmenových buněk (GD-iExo-001) pro léčbu atopické dermatitidy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Atopická dermatitida (AD) je chronické zánětlivé kožní onemocnění, které se vyznačuje intenzivním svěděním a recidivujícími ekzémovými lézemi. Ačkoli nejčastěji začíná v kojeneckém věku a postihuje dvě z deseti dětí, je také vysoce rozšířená u dospělých. Jedná se o hlavní nefatální zdravotní zátěž, kterou lze přičíst kožním onemocněním, představuje značnou psychosociální zátěž pro pacienty a jejich příbuzné a zvyšuje riziko potravinové alergie, astmatu, alergické rýmy, dalších imunitně podmíněných zánětlivých onemocnění a poruch duševního zdraví. Původně byla považována za dětskou poruchu zprostředkovanou nerovnováhou směrem k T-helper-2 odpovědi a přehnanými IgE odpověďmi na alergeny, nyní je uznávána jako celoživotní dispozice s proměnlivými klinickými projevy a expresivitou, ve které jsou centrální defekty epidermální bariéry. Současná prevence a léčba se zaměřují na obnovu funkce epidermální bariéry, čehož lze nejlépe dosáhnout použitím změkčovadel. Topické kortikosteroidy jsou stále terapií první volby pro akutní vzplanutí, ale používají se také proaktivně spolu s lokálními inhibitory kalcineurinu k udržení remise.
Exozomy jsou nano-velké biovezikuly uvolňované do okolních tělesných tekutin po fúzi multivezikulárních tělísek a plazmatické membrány. Ukázalo se, že nesou buněčně specifický náklad proteinů, lipidů a genetických materiálů a mohou být selektivně pohlceny sousedními nebo vzdálenými buňkami daleko od jejich uvolnění, přeprogramováním buněk příjemce na jejich bioaktivní sloučeniny. Regulovaná tvorba exozomů, specifické složení jejich nákladu, specificita cílení na buňky jsou proto nesmírně biologického zájmu vzhledem k extrémně vysokému potenciálu exozomů jako neinvazivních diagnostických biomarkerů, stejně jako terapeutických nanonosičů.
Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jsou pluripotentní kmenové buňky generované z dospělých buněk přeprogramováním. iPSC mají stejné vlastnosti jako embryonální kmenové buňky, a proto se samy obnovují a mohou se diferencovat na všechny buněčné typy těla kromě buněk v extraembryonálních tkáních, jako je placenta. Exozomy odvozené od iPSC obsahují TGF-β、 BDNF atd., které mohou inhibovat buněčnou apoptózu, inhibovat zánětlivou odpověď, podporovat angiogenezi, inhibovat fibrózu a zvyšovat potenciál opravy tkání, se širokou škálou potenciálních aplikací. Exozomy odvozené od iPSC se ukázaly jako důležitý parakrinní faktor pro iPSC pro opravu poškozených buněk dodáním bioaktivních složek.
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost exozomů odvozených od iPSC při léčbě atopické dermatitidy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ju Qiao, PhD
- Telefonní číslo: +8615201125788
- E-mail: qiaoqiaoju@aliyun.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Ju Qiao, PhD
- Telefonní číslo: +8615201125788
- E-mail: qiaoqiaoju@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 70 let, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně hraničních hodnot);
- Celkově dobrý zdravotní stav kromě AD;
- Účastníci s diagnostikovanou atopickou dermatitidou (AD) definovanou kritérii Hanifin a Rajka;
- Celkové hodnocení zkoušejícího (IGA) 2 až 3;
- Účastníci s anamnézou subakutních nebo chronických symptomů AD po dobu alespoň 6 měsíců;
- Účastníci s tělesným povrchem (BSA) postižením AD ≤ 5 % při screeningu a výchozí hodnotě;
- Účastníci a jejich partneři souhlasili s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie (od screeningu do 3 měsíců po ukončení léčby);
- Účastníci pochopili a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Existují zřejmé aktivní systémové nebo lokální infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, infekce AD sekundární infekce, lokální bakteriální infekce v cílové lézi, lokální virové infekce v cílové lézi a lokální plísňové infekce v cílové lézi. Poznámka: Po vyléčení infekce mohou být pacienti znovu vyšetřeni;
- Přítomnost některého z následujících stavů: HB povrchový antigen (HBsAg) pozitivní a/nebo HB e antigen (HBeAg) pozitivní, HB e protilátka (HBeAb) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) pozitivní a deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B ( HBV-DNA) počet kopií > 2000 IU / ml; omezená pozitivita protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis (TPA);
- Naočkujte živou nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo během období studie;
- podstoupili alergen specifickou imunoterapii během 6 měsíců před screeningem;
- Použití topických léků, o kterých je známo nebo mohou ovlivnit AD během 2 týdnů před screeningem (včetně, ale bez omezení na topické glukokortikoidy; inhibitory kalcineurinu: jako je takrolimus, pirolimus atd.);
- Použití imunosupresiv a inhibitorů Janus kinázy během 4 týdnů před screeningem;
- Použití jakéhokoli biologického činidla (jako jsou inhibitory receptoru IL-4, inhibitory IL-13) po dobu 12 týdnů před screeningem nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší);
- podstoupili systémovou nebo místní léčbu čínskou medicínou (včetně ponorné léčby čínskou medicínou) během 2 týdnů před screeningem;
- Ošetřeno UV zářením a fotochemií během 4 týdnů před screeningem;
- Požadovaná systémová léčba antivirotiky, antiparazitiky, antigeny nebo antimykotiky během 4 týdnů před screeningem;
- s významnými abnormálními nálezy nebo laboratorními hodnotami a klinickým významem, jako je počet bílých krvinek <3,0e9/l; neutrofily <1 LLN; hemoglobin <90g/l; krevní destičky <100e9 / l; sérový kreatinin > 1,5 ULN, ALT nebo AST 2 ULN; QTcF> 450 ms (muž) nebo QTcF> 470 ms (žena);
- Jiná kombinovaná (nebo souběžná) kožní onemocnění, která mohou ovlivnit hodnocení studie, jako je akné, psoriáza, lupus erythematodes atd.; nebo velká tetování, mateřská znaménka, kožní jizvy, kožní vředy a další stavy, které mohou ovlivnit úsudek zkoušejícího;
- S výjimkou AD, jakékoli anamnézy závažného klinického onemocnění nebo klinicky významné abnormality oběhového systému, abnormality endokrinního systému, neurologických nebo hematologických poruch, onemocnění imunitního systému, psychiatrického onemocnění a metabolické nestability; klinický význam je definován jako riziko bezpečnosti subjektu nebo zhoršení onemocnění/onemocnění během studie;
- Pacienti s anamnézou závažné kožní alergie a/nebo alergie na kteroukoli složku přípravku;
- Rakovina v anamnéze v posledních 5 letech (kromě chirurgicky odstraněného spinocelulárního karcinomu, bazaliomu nebo kožního karcinomu in situ);
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 8 týdnů před screeningem; nebo subjekty, u kterých se očekává, že podstoupí chirurgický zákrok během studie nebo do 4 týdnů po skončení studie; nebo 400 ml nefyziologické ztráty krve (včetně traumatu, odběru krve, dárcovství krve během 12 týdnů před screeningem);
- Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie (plodné ženy musí mít těhotenský test z moči s negativními výsledky);
- Subjekty, které se v současné době účastní jiných klinických hodnocení nebo které se účastnily jiných klinických hodnocení do 90 dnů;
- Výzkumník usoudil, že jakýkoli jiný stav není vhodný pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetření GD-iExo-001
Skupina 1 (skupina s nízkou dávkou), 8 pacientů je léčeno 10 μg/ml GD-iExo-001.
Skupina 2 (skupina s vysokou dávkou), 8 pacientů je léčeno 50 μg/ml GD-iExo-001.
Jedna kapka (asi 50 μl) GD-iExo-001 byla aplikována na postiženou oblast kůže o velikosti 2-4 cm2 po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně.
|
Jedna kapka (asi 50 μl) GD-iExo-001 byla aplikována na postiženou oblast kůže o velikosti 2-4 cm2 po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně.
|
|
Komparátor placeba: Normální kontrola fyziologického roztoku
Skupina 1 (skupina s nízkou dávkou), 2 pacienti jsou léčeni normálním fyziologickým roztokem.
Skupina 2 (skupina s vysokou dávkou), 2 pacienti jsou léčeni normálním fyziologickým roztokem.
Jedna kapka (asi 50 μl) normálního fyziologického roztoku byla aplikována na postiženou oblast kůže o velikosti 2-4 cm2 po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně.
|
Jedna kapka (asi 50 μl) normálního fyziologického roztoku byla aplikována na postiženou oblast kůže o velikosti 2-4 cm2 po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nežádoucí příhody hodnocené pomocí CTCAE
Časové okno: 42 dnů od podání
|
všechny potenciálně léčené subjekty k posouzení bezpečnosti
|
42 dnů od podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl subjektů, jejichž skóre IGA se zlepšilo o 2 body nebo více ve srovnání s výchozím skóre.
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Podíl subjektů se skóre IGA 0–1 a zlepšením o 2 nebo více nad základní skóre
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Podíl subjektů, jejichž skóre EASI se zlepšilo o více než 50 % ve srovnání s výchozím obdobím
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Podíl subjektů, jejichž skóre EASI se zlepšilo o více než 75 % ve srovnání s výchozím obdobím
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Podíl subjektů, jejichž skóre EASI se zlepšilo o více než 90 % ve srovnání s výchozím obdobím
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Změna skóre NRS
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
|
Změna skóre DLQI
Časové okno: Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Screening, po prvním podání 8 dní, 15 dní, 21 dní, 42 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K3016
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .