Inducerede pluripotente stamcelle-afledte exosomer til behandling af atopisk dermatitis
Exploratorisk klinisk undersøgelse af inducerede pluripotente stamcelle-afledte exosomer (GD-iExo-001) til behandling af atopisk dermatitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk inflammatorisk hudsygdom, der er karakteriseret ved intens kløe og tilbagevendende eksemøse læsioner. Selvom det oftest starter i spædbarnsalderen og rammer to ud af ti børn, er det også meget udbredt hos voksne. Det er den førende ikke-dødelige sundhedsbyrde, der kan tilskrives hudsygdomme, påfører patienter og deres pårørende en betydelig psykosocial byrde og øger risikoen for fødevareallergi, astma, allergisk rhinitis, andre immunmedierede inflammatoriske sygdomme og psykiske lidelser. Oprindeligt betragtet som en barndomsforstyrrelse medieret af en ubalance mod en T-hjælper-2-respons og overdrevne IgE-responser på allergener, er den nu anerkendt som en livslang disposition med variable kliniske manifestationer og ekspressivitet, hvor defekter i den epidermale barriere er centrale. Nuværende forebyggelse og behandling fokuserer på genoprettelse af epidermal barrierefunktion, hvilket bedst opnås ved brug af blødgørende midler. Topikale kortikosteroider er stadig førstelinjebehandlingen til akutte opblussen, men de bruges også proaktivt sammen med topiske calcineurinhæmmere for at opretholde remission.
Exosomer er biovesikler i nanostørrelse, der frigives til omgivende kropsvæsker ved sammensmeltning af multivesikulære legemer og plasmamembranen. De blev vist at bære cellespecifikke ladninger af proteiner, lipider og genetiske materialer og kan selektivt optages af naboceller eller fjerne celler langt fra deres frigivelse, og omprogrammerer modtagercellerne på deres bioaktive forbindelser. Derfor er den regulerede dannelse af exosomer, specifik sammensætning af deres last, cellemålrettet specificitet af enorm biologisk interesse i betragtning af det ekstremt høje potentiale af exosomer som ikke-invasive diagnostiske biomarkører såvel som terapeutiske nanobærere.
Inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) er pluripotente stamceller genereret fra voksne celler ved omprogrammering. iPSC'er har de samme egenskaber som embryonale stamceller og fornyer sig derfor selv og kan differentiere til alle celletyper i kroppen undtagen celler i ekstra-embryonale væv såsom placenta. iPSC-afledte exosomer indeholder TGF-β、 BDNF osv., som kan hæmme celleapoptose, hæmme inflammatorisk respons, fremme angiogenese, hæmme fibrose og forbedre vævsreparationspotentialet med en bred vifte af potentielle anvendelser. iPSC-afledte exosomer er dukket op som en vigtig parakrin faktor for iPSC'er til at reparere skadede celler gennem levering af bioaktive komponenter.
Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af iPSC-afledte exosomer i behandlingen af atopisk dermatitis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ju Qiao, PhD
- Telefonnummer: +8615201125788
- E-mail: qiaoqiaoju@aliyun.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Ju Qiao, PhD
- Telefonnummer: +8615201125788
- E-mail: qiaoqiaoju@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 70 år, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive grænseværdier);
- Generelt godt helbred undtagen AD;
- Deltagere diagnosticeret med atopisk dermatitis (AD) som defineret af Hanifin- og Rajka-kriterierne;
- Investigator samlet vurdering (IGA) score på 2 til 3;
- Deltagere med en historie med subakutte eller kroniske AD-symptomer i mindst 6 måneder;
- Deltagere med kropsoverfladeareal (BSA) af AD-involvering på ≤5 % ved screening og baseline;
- Deltagerne og deres partnere blev enige om at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden (fra screening til 3 måneder efter afslutning af behandlingen);
- Deltagerne forstod og underskrev frivilligt formularen til informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Der er åbenlyse aktive systemiske eller lokale infektioner, herunder, men ikke begrænset til, infektion med AD sekundær infektion, lokal bakteriel infektion i mållæsion, lokal viral infektion i mållæsion og lokal svampeinfektion i mållæsion. Bemærk: Når infektionen er løst, kan patienterne screenes igen;
- Tilstedeværelse af en af følgende tilstande: HB overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller HB e antigen (HBeAg) positiv, HB e antistof (HBeAb) og/eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb) positiv og hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre ( HBV-DNA) kopinummer> 2000 IE / ml; begrænset hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; positiv for syfilis (TPA) test;
- Inokuler levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før screening eller under undersøgelsesperioden;
- Modtog allergenspecifik immunterapi inden for 6 måneder før screening;
- Brug af topiske lægemidler kendt eller kan påvirke AD inden for 2 uger før screening (herunder men ikke begrænset til topiske glukokortikoider; calcineurinhæmmere: såsom tacrolimus, pirolimus osv.);
- Brug af immunsuppressiva og Janus kinasehæmmere inden for 4 uger før screening;
- Brug af ethvert biologisk middel (såsom IL-4-receptorhæmmere, IL-13-hæmmere) i 12 uger før screening eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
- Modtaget systemisk eller lokal kinesisk medicinbehandling (inklusive nedsænkningsbehandling med kinesisk medicin) inden for 2 uger før screening;
- Behandlet med UV og fotokemi inden for 4 uger før screening;
- Påkrævet systemisk behandling af antivirale, antiparasitære, antigene eller antifungale midler inden for 4 uger før screening;
- Med signifikante abnorme fund eller laboratorieværdier og klinisk betydning, såsom antal hvide blodlegemer <3,0e9/L; neutrofiler <1 LLN; hæmoglobin <90g/l; blodplade <100e9/L; serumkreatinin > 1,5 ULN, ALT eller AST 2 ULN; QTcF> 450 msec (han) eller QTcF> 470 msec (hun);
- Andre kombinerede (eller samtidige) hudsygdomme, der kan påvirke undersøgelsens evaluering, såsom acne, psoriasis, lupus erythematosus, etc.; eller store tatoveringer, modermærker, hudar, hudsår og andre tilstande, der kan påvirke efterforskerens dømmekraft;
- Bortset fra AD, enhver anamnese med klinisk alvorlig sygdom eller klinisk signifikant abnormitet i kredsløbssystemet, abnormitet i det endokrine system, neurologiske eller hæmatologiske lidelser, sygdom i immunsystemet, psykiatrisk sygdom og metabolisk ustabilitet; klinisk betydning defineres som risikoen for forsøgspersonens sikkerhed eller forværring af sygdommen/sygdommen under undersøgelsen;
- Patienter med en historie med svær hudallergi og/eller allergi over for alle ingredienser i produktet;
- Anamnese med cancer inden for de seneste 5 år (undtagen kirurgisk fjernet planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller hudkarcinom in situ);
- Enhver større operation inden for 8 uger før screening; eller forsøgspersoner, der forventes at gennemgå kirurgi under forsøget eller inden for 4 uger efter afslutningen af forsøget; eller 400 ml ikke-fysiologisk blodtab (inklusive traumer, blodopsamling, bloddonation inden for 12 uger før screening);
- Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen (fertile kvinder skal have en uringraviditetstest med negative resultater);
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg, eller som har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 90 dage;
- Investigator vurderede enhver anden tilstand, der ikke var egnet til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GD-iExo-001 behandling
Gruppe1 (lavdosisgruppe), 8 patienter behandles med 10 μg/mL GD-iExo-001.
Gruppe2 (højdosisgruppe), 8 patienter behandles med 50 μg/mL GD-iExo-001.
En dråbe (ca. 50 μL) GD-iExo-001 blev givet til det berørte hudområde på 2-4 cm2 i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt.
|
En dråbe (ca. 50 μL) GD-iExo-001 blev givet til det berørte hudområde på 2-4 cm2 i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt.
|
|
Placebo komparator: Normal saltvandskontrol
Gruppe1 (lavdosisgruppe), 2 papatienter behandles med normalt saltvand.
Gruppe2 (højdosisgruppe), 2 papatienter behandles med normalt saltvand.
En dråbe (ca. 50 μL) normal saltvand blev givet til det berørte hudområde på 2-4 cm2 i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt.
|
En dråbe (ca. 50 μL) normal saltvand blev givet til det berørte hudområde på 2-4 cm2 i 14 på hinanden følgende dage, to gange dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
uønskede hændelser vurderet af CTCAE
Tidsramme: 42 dage fra post-administration
|
alle potentielt behandlede emner for at vurdere sikkerheden
|
42 dage fra post-administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen af forsøgspersoner, hvis IGA-score blev forbedret med 2 point eller mere sammenlignet med baseline-score.
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Andelen af forsøgspersoner med en IGA-score på 0-1 og en forbedring på 2 eller mere i forhold til baseline-score
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Andelen af forsøgspersoner, hvis EASI-score blev forbedret med mere end 50 % sammenlignet med basisperioden
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Andelen af forsøgspersoner, hvis EASI-score blev forbedret med mere end 75 % sammenlignet med baseline-perioden
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Andelen af forsøgspersoner, hvis EASI-score blev forbedret med mere end 90 % sammenlignet med basisperioden
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Ændring i NRS score
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
|
Ændring i score for DLQI
Tidsramme: Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Screening, efter den første administration 8 dage, 15 dage, 21 dage, 42 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K3016
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .