- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05969717
Indusoidut pluripotentit kantasoluperäiset eksosomit atooppisen dermatiitin hoitoon
Tutkiva kliininen tutkimus indusoiduista pluripotenteista kantasoluperäisistä eksosomeista (GD-iExo-001) atooppisen ihotulehduksen hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Atooppinen dermatiitti (AD) on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista voimakas kutina ja toistuvat eksematoottiset leesiot. Vaikka se useimmiten alkaa lapsena ja vaikuttaa kahteen kymmenestä lapsesta, se on myös erittäin yleistä aikuisilla. Se on johtava ei-kuolemaan johtava ihosairauksien aiheuttama terveystaakka, se aiheuttaa huomattavan psykososiaalisen taakan potilaille ja heidän omaisilleen ja lisää ruoka-aineallergioiden, astman, allergisen nuhan, muiden immuunivälitteisten tulehdussairauksien ja mielenterveyshäiriöiden riskiä. Alun perin sitä pidettiin lapsuuden häiriönä, jonka välitti epätasapaino T-auttaja-2-vasteeseen ja liioiteltu IgE-vaste allergeeneille, mutta nyt se tunnustetaan elinikäiseksi taipumukseksi, jolla on vaihtelevia kliinisiä ilmenemismuotoja ja ekspressiivisuutta, jossa epidermaalisen esteen viat ovat keskeisiä. Nykyinen ehkäisy ja hoito keskittyvät epidermaalisen esteen toiminnan palauttamiseen, mikä saavutetaan parhaiten pehmentäviä aineita käyttämällä. Paikalliset kortikosteroidit ovat edelleen ensisijainen hoito akuuttien pahenemisvaiheiden hoidossa, mutta niitä käytetään myös ennakoivasti yhdessä paikallisten kalsineuriinin estäjien kanssa remission ylläpitämiseksi.
Eksosomit ovat nanokokoisia biovesikkeleitä, jotka vapautuvat ympäröiviin kehon nesteisiin monivesikulaaristen kappaleiden ja plasmakalvon fuusioitumisen seurauksena. Niiden osoitettiin kuljettavan soluspesifisiä proteiineja, lipidejä ja geneettisiä materiaaleja, ja viereiset tai kaukana olevat solut voivat ottaa ne selektiivisesti pois niiden vapautumisesta, ohjelmoimalla vastaanottajasolut uudelleen bioaktiivisille yhdisteilleen. Siksi eksosomien säännelty muodostuminen, niiden lastin spesifinen rakenne, soluihin kohdistuva spesifisyys ovat valtavan biologisen kiinnostavia, kun otetaan huomioon eksosomien erittäin korkea potentiaali ei-invasiivisina diagnostisina biomarkkereina sekä terapeuttisina nanokantajina.
Indusoidut pluripotentit kantasolut (iPSC:t) ovat pluripotentteja kantasoluja, jotka on tuotettu aikuisista soluista uudelleenohjelmoimalla. iPSC:illä on samat ominaisuudet kuin alkion kantasoluilla, ja siksi ne uusiutuvat itsestään ja voivat erilaistua kaikkiin kehon solutyyppeihin lukuun ottamatta soluja alkion ulkopuolisissa kudoksissa, kuten istukassa. iPSC-peräiset eksosomit sisältävät TGF-β、 BDNF:tä jne., jotka voivat estää solujen apoptoosia, inhiboida tulehdusvastetta, edistää angiogeneesiä, estää fibroosia ja parantaa kudosten korjauspotentiaalia monilla mahdollisilla sovelluksilla. iPSC-peräiset eksosomit ovat nousseet tärkeäksi parakriiniseksi tekijäksi iPSC:ille korjaamaan vahingoittuneita soluja bioaktiivisten komponenttien kuljettamisen kautta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida iPSC-peräisten eksosomien turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa atooppisen ihottuman hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ju Qiao, PhD
- Puhelinnumero: +8615201125788
- Sähköposti: qiaoqiaoju@aliyun.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Rekrytointi
- Chinese Academy of Medical Science & Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ju Qiao, PhD
- Puhelinnumero: +8615201125788
- Sähköposti: qiaoqiaoju@aliyun.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–70 vuotta, painoindeksi (BMI) 18–35 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvot);
- Kaiken kaikkiaan hyvä terveys paitsi AD;
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu atooppinen ihottuma (AD) Hanifinin ja Rajkan kriteerien mukaan;
- Tutkijan kokonaisarvio (IGA) pisteet 2–3;
- Osallistujat, joilla on ollut subakuutteja tai kroonisia AD-oireita vähintään 6 kuukauden ajan;
- Osallistujat, joiden kehon pinta-ala (BSA) AD-seulonnassa ja lähtötilanteessa oli ≤5 %;
- Osallistujat ja heidän kumppaninsa sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan (seulonnasta 3 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen);
- Osallistujat ymmärsivät tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittivat sen vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- On olemassa ilmeisiä aktiivisia systeemisiä tai paikallisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, AD sekundaarinen infektio, paikallinen bakteeri-infektio kohdevauriossa, paikallinen virusinfektio kohdevauriossa ja paikallinen sieni-infektio kohdevauriossa. Huomautus: Kun infektio on hävinnyt, potilaat voidaan seuloa uudelleen;
- Jokin seuraavista tiloista: HB-pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja/tai HBe-antigeeni (HBeAg) -positiivinen, HBe-vasta-aine (HBeAb) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo ( HBV-DNA) kopionumero> 2000 IU/ml; rajoitettu hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen kuppa (TPA) testi;
- Rokota elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana;
- Saatu allergeenispesifistä immunoterapiaa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Paikallisten lääkkeiden käyttö, jotka tiedetään tai voivat vaikuttaa AD:hen 2 viikon sisällä ennen seulontaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paikalliset glukokortikoidit; kalsineuriinin estäjät: kuten takrolimuusi, pirolimuusi jne.);
- Immunosuppressanttien ja Janus-kinaasin estäjien käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Minkä tahansa biologisen aineen (kuten IL-4-reseptorin estäjät, IL-13-estäjät) käyttö 12 viikon ajan ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
- Saatu systeemistä tai paikallista kiinalaisen lääketieteen hoitoa (mukaan lukien kiinalaisen lääketieteen immersiohoito) 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Käsitelty UV- ja fotokemialla 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Vaadittu systeeminen antiviraalisten, antiparasiittisten, antigeenisten tai sienilääkkeiden hoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Merkittäviä poikkeavia löydöksiä tai laboratorioarvoja ja kliinistä merkitystä, kuten valkosolujen määrä <3,0e9/l; neutrofiilit <1 LLN; hemoglobiini <90g/l; verihiutale <100e9 / L; seerumin kreatiniini > 1,5 ULN, ALT tai AST 2 ULN; QTcF> 450 ms (mies) tai QTcF> 470 ms (nainen);
- Muut yhdistetyt (tai rinnakkain ilmenevät) ihosairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointiin, kuten akne, psoriaasi, lupus erythematosus jne.; tai suuret tatuoinnit, syntymämerkit, ihoarvet, ihohaavat ja muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioon;
- AD:ta lukuun ottamatta, mikä tahansa historiallinen vakava kliininen sairaus tai kliinisesti merkittävä verenkiertoelimistön poikkeavuus, endokriinisen järjestelmän poikkeavuus, neurologiset tai hematologiset häiriöt, immuunijärjestelmän sairaus, psykiatrinen sairaus ja metabolinen epävakaus; kliininen merkitys määritellään koehenkilön turvallisuuden riskinä tai sairauden/sairauden pahenemisena tutkimuksen aikana;
- Potilaat, joilla on ollut vaikea ihoallergia ja/tai allergia tuotteen jollekin ainesosalle;
- Syövän historia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta kirurgisesti poistettua levyepiteelisyöpää, tyvisolusyöpää tai ihokarsinoomaa in situ);
- Mikä tahansa suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa; tai koehenkilöt, joille odotetaan leikkausta kokeen aikana tai 4 viikon kuluessa kokeen päättymisestä; tai 400 ml ei-fysiologinen verenhukka (mukaan lukien trauma, verenotto, verenluovutus 12 viikon sisällä ennen seulontaa);
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana (hedelmällisillä naisilla on oltava virtsaraskaustesti negatiivisin tuloksin);
- Tutkittavat, jotka osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 päivän kuluessa;
- Tutkija katsoi, että kaikki muut olosuhteet eivät olleet sopivia osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GD-iExo-001 hoito
Ryhmä 1 (pienen annoksen ryhmä), 8 potilasta hoidetaan 10 µg/ml GD-iExo-001:llä.
Ryhmä 2 (suuren annoksen ryhmä), 8 potilasta hoidetaan 50 µg/ml GD-iExo-001:llä.
Yksi tippa (noin 50 µl) GD-iExo-001:tä annettiin 2-4 cm2:n sairastuneelle ihoalueelle 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä.
|
Yksi tippa (noin 50 µl) GD-iExo-001:tä annettiin 2-4 cm2:n sairastuneelle ihoalueelle 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuoksen hallinta
Ryhmä 1 (pienen annoksen ryhmä), 2 potilasta hoidetaan normaalilla suolaliuoksella.
Ryhmä 2 (suuren annoksen ryhmä), 2 potilasta hoidetaan normaalilla suolaliuoksella.
Yksi tippa (noin 50 µl) normaalia suolaliuosta annettiin 2–4 cm2:n sairastuneelle ihoalueelle 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä.
|
Yksi tippa (noin 50 µl) normaalia suolaliuosta annettiin 2–4 cm2:n sairastuneelle ihoalueelle 14 peräkkäisenä päivänä kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE:n arvioimien haittatapahtumien
Aikaikkuna: 42 päivää annon jälkeen
|
kaikki mahdollisesti hoidettavat kohteet turvallisuuden arvioimiseksi
|
42 päivää annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden IGA-pistemäärä parani vähintään 2 pistettä peruspisteisiin verrattuna.
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden IGA-pistemäärä on 0–1 ja parannus 2 tai enemmän peruspisteisiin verrattuna
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden EASI-pistemäärä parani yli 50 % lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden EASI-pistemäärä parani yli 75 % lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden EASI-pistemäärä parani yli 90 % lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Muutos NRS:n tuloksessa
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
|
Muutos DLQI:n tuloksessa
Aikaikkuna: Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Seulonta ensimmäisen annon jälkeen 8 päivää, 15 päivää, 21 päivää, 42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hongzhong Jin, MD, Peking Union Medical College Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K3016
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .